含有单萜的治疗组合物制造技术

本发明专利技术提供用于运送治疗剂的组合物。所述组合物包含治疗剂和单萜或其类似物。一方面，所述单萜为紫苏子醇(POH)或其类似物。另一方面，所述治疗剂的量为有效治疗所选择的疾病或受治者的量。

【技术实现步骤摘要】
【专利说明】含有单萜的治疗组合物 本申请是申请号为201080014193.6、申请日为2010年2月4日、2011年9月28 日进入中国国家阶段、专利技术名称为"含有单萜的治疗组合物"的专利技术专利申请的分案申请。 相关申请的交叉引用 本申请要求2009年2月6日提交的、美国临时申请第61/150,714号的根据35U. S.C. §119(e)的权益，上述美国临时申请的全部内容通过引用全部并入本文。
技术介绍
尽管研制药物使其优先靶向肿瘤细胞而不伤害正常组织，但由于药物难以穿过血 脑屏障（BBB)，将这些药物递送至脑瘤仍然是主要挑战。星状细胞瘤是最常见的一类原发性 脑瘤。III级星状细胞瘤或间变性星状细胞瘤（AA)以及IV级星状细胞瘤，或多形性胶质母 细胞瘤（GBM)具有较差的预后，这是由于它们的侵略性生长和对可用治疗的耐受性。现有 治疗依赖于早期发现，并且AA和GBM的标准治疗仍然由手术切除、放疗和化疗组成。尽管 化疗可使低级别胶质瘤患者的生存时间增加5年至10年，但这种增加在GBM病例中仅为几 个月。GBM为最致命和最难治疗的人体肿瘤之一，并且，耐药性是成功治疗GBM的主要障碍 之一。到目前为止，没有治疗方法实质上改变GBM患者的结果，因此，GBM被认为是无法治 愈的。Hashizume et al. (2008)Neuro-Oncology 10:112-120。 很明显，亟需将有效的药物递送至脑瘤和其它癌症的新治疗策略，所述脑瘤和其 他癌症需要递送治疗剂穿过BBB。本专利技术满足这种需求并同时提供相关的优点。
技术实现思路
本专利技术提供用于运送治疗剂的组合物。所述组合物包含治疗剂和单萜或其类似 物，可选地，所述组合物基本上由治疗剂和单萜或其类似物组成，或所述组合物还进一步由 治疗剂和单萜或其类似物组成。一方面，所述单萜为紫苏子醇（P0H)或其类似物。一方面， 所述组合物进一步包含有效量的共溶剂，可选地，所述组合物基本上由有效量的共溶剂组 成，或所述组合物还进一步由有效量的共溶剂组成。一方面，所述治疗剂的量为有效治疗 所选择的疾病或受治者的量。又一方面，所述组合物进一步包含药学上可接受的载体，可选 地，所述组合物基本上由药学上可接受的载体组成，或所述组合物还进一步由药学上可接 受的载体组成。 在一种【具体实施方式】中，所述组合物包含下列成分，可选地，所述组合物基本上 由下列成分组成，或所述组合物还进一步由下列成分组成，所述成分为：治疗剂；至少约 0.03% (v/v)的诸如紫苏子醇或其类似物之类的单萜；至少总共约2. 6%的共溶剂；以及至 少约1. 3%的乙醇或其等同物（v/v ;96%乙醇），其中，所述共溶剂可为1. 3% (v/v)的诸如 丙三醇或其等同物之类的多元醇。另一方面，所述组合物进一步包含渗透促进剂或药学上 可接受的载体，可选地，所述组合物基本上由渗透促进剂或药学上可接受的载体组成，或所 述组合物还进一步由渗透促进剂或药学上可接受的载体组成。 本专利技术的组合物可配制成喷剂或滴剂的形式用于鼻内给药；通过透皮贴剂或离子 导入术经皮给药；使用喷雾器或类似装置眼部给药或吸入给药。 -方面，所述治疗剂为抗癌药物。仅仅用于举例说明的目的，所述组合物中的抗癌 药物为DNA烷化剂（替莫唑胺，BCNU)、拓扑异构酶抑制剂（即，伊立替康）、内质网应激诱 导剂（即，塞来考昔、二甲基-塞来考昔）或硼放射致敏剂（即，万珂）中的一种或一种以 上。 本专利技术还提供通过使有效量的本文所述的组合物与所述细胞接触来抑制诸如癌 症细胞之类的细胞生长的方法。所述接触可在体外或体内进行。本专利技术还提供通过将本文 所述的组合物在抑制细胞生长的条件下给药于受治者在有此需要的受治者体内抑制细胞 (例如癌症细胞）生长的方法。 -方面，所述细胞为原发性中枢神经系统（CNS)肿瘤细胞（胶质瘤、脑膜瘤 (menengiomas)、垂体腺瘤）、全身性癌症的CNS转移癌症细胞、肺癌细胞、前列腺癌细胞、乳 腺癌细胞、造血癌症细胞或卵巢癌细胞中的一种或一种以上。 本专利技术还提供在需要治疗的受治者体内治疗疾病的方法，所述方法包括将有效量 的本文所述的组合物给药于受治者，可选地，所述方法基本由将有效量的本文所述的组合 物给药于受治者组成，或所述方法还进一步由将有效量的本文所述的组合物给药于受治者 组成，从而治疗所述疾病。一方面，待治疗的疾病为神经障碍或影响中枢神经系统（CNS)的 疾病。这种疾病包括，但不限于：原发性中枢神经系统（CNS)肿瘤（胶质瘤、脑膜瘤、垂体腺 瘤）或全身性癌症的CNS转移。其它疾病，包括，但不限于：癌症，例如肺癌、前列腺癌、乳腺 癌、造血癌症或卵巢癌中的一种或一种以上。 本专利技术还提供用于经皮给药的上述组合物。因此，所述组合物可进一步包含渗透 (permeation或penetration)促进剂、增塑剂或使组合物适于经皮给药的其它类似物，可 选地，所述组合物基本上由渗透促进剂、增塑剂或使组合物适于经皮给药的其它类似物组 成，或所述组合物还进一步由渗透促进剂、增塑剂或使组合物适于经皮给药的其它类似物 组成。一方面，本专利技术为经皮给药1C存器（transdermal reservoir)，所述存器中含有有 效量的本专利技术的组合物用于所述组合物的经皮给药。另一方面，本专利技术提供含有经皮给药 贮存器的经皮给药装置。所述经皮给药贮存器和/或经皮给药装置可用于将有效量的本发 明的组合物给药于需要治疗的受治者。这些装置适于给药诸如镇痛剂和麻醉剂之类的止痛 药。下面提供这些治疗剂的例子。 本专利技术还提供用于鼻内给药的上述组合物。因此，所述组合物可进一步包含渗透 促进剂或使所述组合物适于鼻内给药的其它类似物，可选地，所述组合物基本上由渗透促 进剂或使所述组合物适于鼻内给药的其它类似物组成，或所述组合物还进一步由渗透促进 剂或使所述组合物适于鼻内给药的其它类似物组成。一方面，本专利技术为鼻内剂型，所述剂型 中含有有效量的本专利技术的组合物。这些剂型适于递送癌症药物或治疗神经障碍或癌症的药 物。下面提供这些药物的例子。 本专利技术还提供用于吸入给药的上述组合物。因此，所述组合物可进一步包含渗透 促进剂或使所述组合物适于吸入给药的其它类似物，可选地，所述组合物基本上由渗透促 进剂或使所述组合物适于吸入给药的其它类似物组成，或所述组合物还进一步由渗透促进 剂或使所述组合物适于吸入给药的其它类似物组成。一方面，本专利技术为用于吸入给药的剂 型，所述剂型中含有有效量的本专利技术的组合物用于所述组合物的吸入给药。这些剂型适于 给药癌症药物或治疗神经障碍的药物。下面提供这些药物的例子。 本专利技术还提供试剂盒，所述试剂盒包含配制成用于吸入给药的上述组合物和所述 组合物的吸入给药装置，以及使用说明书。 本专利技术提供的组合物提高了治疗剂的活性，特别是那些活性位点穿过诸如角质层 和血脑屏障之类的内皮细胞层的治疗剂的活性。 本专利技术的组合物对制造必须穿过内皮细胞层（例如皮肤的角质层、肺部组织、目艮 睛、鼻腔和血脑屏障）的药物来说是有用的。因此，一方面，本专利技术提供用于治疗影响中枢 神经系统的疾病的方法，所述方法包括给药有效量的上述组合物，可选地，所述方法基本上 由给药有效量的上述组合物组成，或所述方法还进本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于运送治疗剂的组合物，所述组合物包含：治疗剂；约0.015％(v/v)至约0.04％(v/v)的紫苏子醇或其类似物；约1.3％的丙三醇(v/v)；和至少约1.3％的乙醇，(v/v；96％乙醇)，其中，上述组分等于100％(v/v)的组合物，其中，所述组合物通过吸入给药、鼻内给药或眼部给药中的一种或一种以上给药方式进行给药。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：托马斯C·陈，克洛维斯O·达丰塞卡，特雷莎奎里科·多斯桑托斯，吉尔伯托·施瓦茨曼，
申请(专利权)人：南加利福尼亚大学，
类型：发明
国别省市：美国;US