用于治疗口炎性腹泻的组合物和方法技术

本发明专利技术提供了用于治疗口炎性腹泻的组合物和方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】相关申请 本申请要求2013年8月14日提交的美国临时专利申请序列号61/865,787的优先 权，该申请的全部内容通过引用并入本申请中。 联邦资助声明 本专利技术是在国防高级研究计划局给予的HR0011-08-1-0085的政府支持下完成的， 政府享有本专利技术的某些权益。
技术介绍
口炎性腹泻(celiac sprue)是一种极常见的疾病，该病是在小麦、大麦、黑麦产品 中发现的被称为"麸质"的食用蛋白质在遗传学上易感染个体的小肠中引起的免疫反应。由 此导致的炎症会造成小肠绒毛的退化，阻碍营养物的吸收。其症状会在儿童早期或人生的 后期出现，严重程度分布广泛，从腹泻、疲劳、体重减轻到腹胀、贫血及神经症状。目前对这 种伴随终生的疾病尚没有有效的治疗方法，只能从饮食中完全排除麸质。尽管仍有很大一 部分口炎性腹泻未被检测出来，但该病在美国和欧洲的患病率据估计占人口的〇. 5-1.0 %。 由于要在人类消化道的恶劣及强酸环境下特异性地、有效地降解麸质源性肽有着严苛的物 理和化学要求，很难找到合适的自然产生的酶以口服疗法治疗口炎性腹泻。
技术实现思路
在一个方面，本专利技术提供了用于治疗口炎性腹泻的方法，包括给患有口炎性腹泻 的患者施用有效量的用于治疗口炎性腹泻的一种或多种多肽，所述一种或多种多肽包括选 自由 SEQ ID 5:75、74、76-89、95、97-98、102-111或其经加工的版本（口『〇。6886(1 version)组成的组中的多肽的氨基酸序列，或由选自由SEQIDN0S:75、74、76-89、95、97-98、102-111或其经加工的版本组成的组中的多肽的氨基酸序列组成。在一个实施例中，所 述一种或多种多肽包括包含了选自由SEQ ID勵8:75、74、77、78、82、88、98、105、111或其经 加工的版本组成的组中的多肽的氨基酸序列的一种或多种多肽，或者由选自由SEQ ID N0s:75、74、77、78、82、88、98、105、lll或其经加工的版本组成的组中的多肽的氨基酸序列 组成的一种或多种多肽。在进一步的实施例中，所述一种或多种多肽包括含有SEQ ID NO: 89的氨基酸序列的多肽。 在另一方面，本专利技术提供了分离的多肽，其选自由以下多肽或其经加工的版本组 成的组： (a)SEQ ID N0:95,其中下述中的一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、 九个、十个或所有十一个为真：（i)AA残基116是V或D; (i i)AA残基255是S、Κ或G; (ii i)AA残 基284是D; (iv)AA残基285是T; (V)AA残基286是A、T或N; (vi)AA残基312是S; (vii)AA残基 347 是 N; (viii)AA 残基 350 是 T或A;(ix)AA 残基 351 是N 或 G; (X)AA 残基 354是DjP(Xi)AASS 361是S或H; (b)SEQ ID N0:75,其中下述中的一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、 九个、十个或所有十一个为真：（i)AA残基106是D; (ii)AA残基246是S、K或G; (iii)AA残基 275是D; (iv)AA残基276是S; (V)AA残基277是A、T或N; (vi)AA残基303是S; (vii)AA残基338 是 S; (viii)AA残基 341 是T或 A; (ix)AA残基 342 是 N或 G; (X)AA残基 345 是Q 或DjP(Xi)AASS 352是S或H; (c)SEQ ID NO:76,其中下述中的一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、 九个、十个或所有十一个为真：（i)AA残基120是D; (ii)AA残基259是S、K或G; (iii)AA残基 288是D; (iv)AA残基289是T; (V)AA残基290是A、T或N; (vi)AA残基316是S; (vii)AA残基351 是S或N; (viii)AA残基354是A;(ix)AA残基355是N或G; (X)AA残基358是D;和(xi)AA残基365 是S或H; (d)SEQ ID N0：78； (e)SEQ ID N0:79,其中下述中的一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、 九个、十个或所有十一个为真：（i)AA残基107是V或D; (ii)AA残基245是S、K或G; (iii)AA残 基274是D; (iv)AA残基275是T; (V)AA残基276是A、T或N; (Vi)AA残基302是S; (Vii)AA残基 337 是 S或N; (viii)AA 残基 340 是T或 A;(ix)AA 残基 341 是N 或G; (X)AA 残基 344是Q或DjP(Xi) AA残基351是SSH; (f)SEQ ID N0:80,其中下述中的一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、 九个、十个或所有十一个为真：（i )AA残基76是V或D; (ii )AA残基206是S、K或G; (iii)AA残基 235是D; (iv)AA残基236是S; (V)AA残基237是A、T或N; (vi)AA残基262是S; (vii)AA残基297 是 S或N; (viii)AA残基 300 是 T或 A; (ix)AA残基 301 是N或G; (X)AA残基 302 是 Q或DjP(Xi)AA 残基309是SSH; (g)SEQ ID N0:81，其中下述中的一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、 九个、十个或所有十一个为真：（i)AA残基105是D; (ii)AA残基244是S或K; (iii)AA残基272 是D; (iv)AA残基273是S; (V)AA残基274是A、T或N; (vi)AA残基299是S; (vii)AA残基334是N; (viii)AA残基337是T或A;(ix)AA残基338是N或G; (X)AA残基341 是Q或D;和(xi)AA残基348 是S或H; (h)SEQ ID N0:82,其中下述中的一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、 九个、十个或所有十一个为真：（i)AA残基106是V或D; (ii)AA残基244是S、K或G; (iii)AA残 基273是D; (iv)AA残基274是T; (V)AA残基275是A、T或N; (Vi)AA残基301 是S; (Vii)AA残基 336 是 N; (viii)AA 残基 339 是 T或A; (ix)AA 残基 340 是N 或 G; (X)AA 残基 343 是DjP(Viii)AAS 基350是S或H; (i)SEQ ID N0:83,其中下述中的一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、 九个、十个或所有十一个为真：（i)AA残基107是V或D; (ii)AA残基245是S、K或G; (iii)AA残 基274是D; (iv)AA残基275是T; (V)AA残基276是A、T或N; (Vi)AA残基302是S; (Vii)AA残基 337 是N; (viii)AA 残基 340 是 T或 A; (ix)AA 残基 341 是N 或G; (X本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于治疗口炎性腹泻的方法，包括给患有口炎性腹泻的患者施用有效量的用于治疗口炎性腹泻的一种或多种多肽，所述一种或多种多肽包括选自由SEQ ID NOS:75、74、76‑89、95、97‑98、102‑111或其经加工的版本组成的组中多肽的氨基酸序列，或由选自由SEQ ID NOS:75、74、76‑89、95、97‑98、102‑111或其经加工的版本组成的组中的多肽的氨基酸序列组成。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·B·西格尔，D·贝克，I·S·普尔兹，
申请(专利权)人：华盛顿大学商业中心，
类型：发明
国别省市：美国;US