治疗和预防一种骨疾病的组合物及方法技术

本发明专利技术披露了用于治疗对象的骨再生的组合物及其制备和使用方法。

Compositions and methods for the treatment and prevention of a bone disease

The present invention discloses a composition for bone regeneration of an object and a method of making and using the same.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】美国联邦政府资助声明本专利技术由美国联邦政府资助，基金号为R01DE19412。该基金由美国国家卫生研究院和国家口腔与颅面研究所提供。联邦政府在本专利技术中享受相应的权利。相关申请交叉引述本专利申请提请美国临时申请号61/933,223的申请日2014年1月29日为优先权日，该临时专利申请的信息通过引述完全纳入于本专利申请之中。专利技术背景本专利技术主要和治疗或预防骨质疏松症或炎性骨病等骨疾病的药物组合物有关。与衰老相关的骨质流失和骨质疏松症影响了全球数百万人。与骨质疏松关节炎相关的慢性炎症和牙周炎能促进骨吸收以及破坏骨质合成。正常的骨重建可以维持稳定的骨密度，主要通过破骨细胞来调控已经存在的骨组织的损坏以及通过成骨细胞来重建相应的骨组织。骨质疏松症明显改变了骨骼系统，主要是骨小梁体积，密度和强度的下降，还有组织微环境的改变，包括在骨髓和血清中的促炎性细胞因子水平的升高。骨质疏松症是一种最常见的代谢性骨疾病，而年龄就是它的主要危险因素。在衰老人群中，骨质疏松症是导致疾病和死亡的主要因素。在绝经妇女中，骨质疏松症引发的骨折要超过乳腺癌，中风和心脏病所引起的骨折。经典的Wnt/beta-catenin信号通路在骨质形成和骨骼发育中发挥了非常重要的作用。然而，非经典的Wnt4信号通路是否在骨质疏松症和关节炎中发挥了作用，这个有待进一步研究。经典的Wnt蛋白，例如Wnt1和Wnt10a可以促进骨质形成，但是他们会增加癌症的发病风险。虽然非经典Wnt成员蛋白Wnt5a可以促进成骨细胞的分化，但是它也可以刺激破骨细胞的形成，从而引发骨质的流失。因此，这些Wnt蛋白可能并不是能够有效预防骨质流失的治疗药物。因此，有必要研发新的药物和方法来治疗、减缓或者预防骨疾病。下述实施方式针对上述所提出的问题及需求提出解决方案。专利技术概述本专利技术的第一个方面提供了一种治疗、减缓或者预防骨疾病的方法，该方法包含施用于一治疗对象一有效剂量的一种生物活性物，促进骨骼形成并抑制骨吸收，不通过激活Wnt/beta-catenin信号发挥作用，以促进该治疗对象的骨修复或者骨再生。在本专利技术方法的一些实施方式中，所述生物活性物是Wnt4蛋白。在本专利技术方法的一些实施方式中，所述实施方式可选择与本专利技术方法的其他任一实施方式结合，所述Wnt4蛋白包含在药物组合物之中。在本专利技术方法的一些实施方式中，所述实施方式可选择与本专利技术方法的其他任一实施方式结合，所述施用包含施用于该治疗对象一种编码了Wnt4蛋白的基因结构。在本专利技术方法的一些实施方式中，所述实施方式可选择与本专利技术方法的其他任一实施方式结合，所述施用包含转染该治疗对象的细胞一种编码了Wnt4蛋白的基因结构。在本专利技术方法的一些实施方式中，所述实施方式可选择与本专利技术方法的其他任一实施方式结合，所述施用包含施用于该治疗对象施用一种编码了Wnt4蛋白的mRNA。在本专利技术方法的一些实施方式中，所述实施方式可选择与本专利技术方法的其他任一实施方式结合，所述组合物通过系统施药方式施用于该治疗对象。在本专利技术方法的一些实施方式中，所述实施方式可选择与本专利技术方法的其他任一实施方式结合，所述组合物通过局部施药方式施用于该治疗对象。在本专利技术方法的一些实施方式中，所述实施方式可选择与本专利技术方法的其他任一实施方式结合，所述治疗对象是人。在本专利技术方法的一些实施方式中，所述实施方式可选择与本专利技术方法的其他任一实施方式结合，所述治疗对象患有选自下列疾病中的一种，如骨质疏松症，炎性骨疾病金额慢性病相关的骨质流失。炎性骨疾病包括关节炎。本专利技术的第二个方面为一治疗对象提供了一种促进骨再生的组合物，该组合物包含一有效剂量的一种生物活性物，以促进钙治疗对象动物体内的骨形成和抑制骨吸收，不通过Wnt/beta-catenin信号发挥作用。在本专利技术组合物的一些实施方式中，生物活性物是Wnt4蛋白。在本专利技术组合物的一些实施方式中，所述实施方式可选择与本专利技术组合物的其他任一实施方式结合，所述Wnt4蛋白包含在药物组合物之中。在本专利技术组合物的一些实施方式中，所述实施方式可选择与本专利技术组合物的其他任一实施方式结合，所述组合物通过系统施药方式施用于该治疗对象。在本专利技术组合物的一些实施方式中，所述实施方式可选择与本专利技术组合物的其他任一实施方式结合，所述施用包含施用于该治疗对象一种编码了Wnt4蛋白的基因结构。在本专利技术组合物的一些实施方式中，所述实施方式可选择与本专利技术组合物的其他任一实施方式结合，所述施用包含施用于该治疗对象施用一种编码了Wnt4蛋白的mRNA。在本专利技术组合物的一些实施方式中，所述实施方式可选择与本专利技术组合物的其他任一实施方式结合，所述组合物通过局部施药方式施用于该治疗对象。在本专利技术组合物的一些实施方式中，所述实施方式可选择与本专利技术组合物的其他任一实施方式结合，所述治疗对象是人。在本专利技术组合物的一些实施方式中，所述实施方式可选择与本专利技术组合物的其他任一实施方式结合，所述治疗对象患有选自下列疾病中的一种，例如骨质疏松症，炎性骨疾病金额慢性病相关的骨质流失。炎性骨疾病包括关节炎。本专利技术的第三个方面提供了制备一种用于治疗、减缓或者预防骨疾病的组合物的一种方法，该方法包含提供一有效剂量的一种生物活性物，促进骨骼形成并抑制骨吸收，不通过激活Wnt信号通路发生作用，以促进一治疗对象的骨修复或者骨再生。在本专利技术方法的一些实施方式中，所述实施方式可选择与本专利技术方法的其他任一实施方式结合，所述生物活性物是Wnt4蛋白。在本专利技术方法的一些实施方式中，所述实施方式可选择与本专利技术方法的其他任一实施方式结合，所述Wnt4蛋白包含在药物组合物之中。在本专利技术方法的一些实施方式中，所述实施方式可选择与本专利技术方法的其他任一实施方式结合，所述组合物通过系统施药方式施用于该治疗对象。在本专利技术方法的一些实施方式中，所述实施方式可选择与本专利技术方法的其他任一实施方式结合，所述组合物通过局部施药方式施用于该治疗对象。在本专利技术方法的一些实施方式中，所述实施方式可选择与本专利技术方法的其他任一实施方式结合，所述治疗对象是人。在本专利技术方法的一些实施方式中，所述实施方式可选择与本专利技术方法的其他任一实施方式结合，所述治疗对象患有选自下列疾病中的一种，例如骨质疏松症，炎性骨疾病金额慢性病相关的骨质流失。一个炎性骨疾病的例子是关节炎。图示简述图1a-1j表明Wnt4蛋白促进出生后体内的骨形成。(a)Wesern blot(蛋白免疫印迹的方法)显示来自野生型小鼠和成骨诱导之后的Wnt4小鼠的原代颅骨成骨细胞中Wnt4蛋白的表达。HA指血细胞凝集素。(b)RT-PCR(实时定量聚合酶链式反应)分析在各个组织和器官中Wnt4mRNA的表达。(c-e)一个月，两个月和三个月大的野生型小鼠和Wnt4型小鼠的远端股骨干骺端的微计算机断层扫描重建(micro-CT)(c)，骨密度(d)和相对骨体积的比值(e)。比例尺为200μm，每组12只小鼠。(f)一个月，两个月和三个月大的野生型(WT)小鼠(每组8只小鼠)和Wnt4型小鼠(每组10只小鼠)的股骨部分的HE染色。(g)三个月大的野生型小鼠(每组8只小鼠)和Wnt4型小鼠(每组10只小鼠)的成骨细胞计数的组织形态学分析。Ob.S.代表成骨细胞表面，Ob.N代表成骨细胞数本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗、减缓或者预防骨疾病的方法，包含施用于一治疗对象一有效剂量的一种生物活性物，以促进其骨骼形成并抑制其骨吸收，不通过激活Wnt/beta‑catenin信号通路，以促进所述治疗对象的骨修复或者骨再生。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.01.29 US 61/9332231.一种治疗、减缓或者预防骨疾病的方法，包含施用于一治疗对象一有效剂量的一种生物活性物，以促进其骨骼形成并抑制其骨吸收，不通过激活Wnt/beta-catenin信号通路，以促进所述治疗对象的骨修复或者骨再生。2.根据权利要求1的方法，所述生物活性物是Wnt4蛋白。3.根据权利要求2的方法，所述Wnt4蛋白包含在药物组合物之中。4.根据权利要求3的方法，所述药物通过系统施药方式施用于该治疗对象。5.根据权利要求3的方法，所述药物通过局部施药方式施用于该治疗对象。6.根据权利要求2的方法，所述施用包含施用于该治疗对象一种编码Wnt4蛋白的基因结构。7.根据权利要求2的方法，所述施用包含转染该治疗对象的细胞一种编码Wnt4蛋白的基因结构。8.根据权利要求2的方法，所述施用包含施用于该治疗对象使用一种编码Wnt4蛋白的mRNA。9.根据权利要求1-8的任一方法，所述治疗对象是人。10.根据权利要求9的方法，所述治疗对象患有下列疾病中的任选一种，例如骨质疏松症，炎性骨疾病，牙周疾病和慢性病相关的骨质流失。11.根据权利要求2的方法，所述骨疾病是关节炎。12.一种对一治疗对象骨再生有效的组合物，包含一有效剂量的一种生物活性物，以促进治疗对象的骨骼形成并抑制其骨吸收，不激活Wnt/beta-catenin信号通路。13.根据权利要求12的组合物，所述生物活性物是Wnt...

【专利技术属性】
技术研发人员：王存玉，俞波，常嘉，
申请(专利权)人：加利福尼亚大学董事会，
类型：发明
国别省市：美国;US