本发明专利技术涉及至少一种选自组氨酸、赖氨酸和苏氨酸的氨基酸在制备用于治疗广泛性发育障碍、与广泛性发育障碍相关的神经遗传综合征或广泛性发育障碍的症状的组合物中的用途。本发明专利技术还涉及包含组氨酸、赖氨酸和/或苏氨酸的食物产品，涉及包含组氨酸、赖氨酸和/或苏氨酸的补充物和包含组氨酸、赖氨酸和/或苏氨酸的多组件试剂盒。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】用于治疗PDD的氨基酸组合物 本专利技术涉及氨基酸在制备用于治疗广泛性发育障碍(PDD)、与这类疾病相关的综 合征或TOD症状的组合物中的用途。此外，本专利技术涉及包含一种或多种氨基酸的产品。 在PDD中，自闭症谱系障碍是复杂的发育性疾病，通常特征是社会功能、交流以及 思考和行为灵活性的缺损。在DSM-IV下，自闭症谱系障碍（ASD)用于如下进行分类 (Johnson，C.P.和S.M.Myers.2007.患有自闭症谱系障碍的儿童的鉴定和评估 (Identification and evaluation of children with autism spectrum disorders) .Pediatrics 120:1183-215): -典型自闭症； -阿斯伯格综合征；一种显示出自闭症的典型特征，除了语言和认知功能更高以 外； -PDD-N0S(广泛性发育障碍-未另加说明），其余的ASD描述于DSM-IV-TR，作为亚阈 值诊断术语，在儿童证明有严重和广泛的与语言技能缺陷或存在刻板行为或受限制的兴趣 或活力相关的相互社会技能缺损，但不满足典型自闭症或阿斯伯格综合征时使用。在DSM-V 下，这些全部被分类在ASD下，其也包括DSM-V下的儿童崩解症。 另外，多种神经遗传综合征已知与ASD相关。包括:脆性X综合征、结节状硬化、1型 神经纤维瘤病、与同源性磷酸酶和张力蛋白（PTEN)突变相关的疾病、Rett综合征和51^他_ Lem 1 i -〇p i t z 综合征。 ASD和与ASD相关的综合征的治疗选项是稀缺的。长期应用行为分析干扰(ABA)对 语言相关的结果有良好效果，但是对整体社会功能没什么效果。 胃肠疾病和相关症状通常报道于患有ASD的个体中，但是尚未完全理解关键问题 如这些病症的病因和最佳治疗。已经注意到范围从胀气和腹部疼痛到稀粪和腹泻，并且与 食物不耐受相关，主要涉及牛奶(酪蛋白）和小麦(谷蛋白）的症状。胃肠症状与自闭症严重 性的强相关性表明患有更严重的自闭症的人很可能有更严重的胃肠症状，反之亦然。 W0 2008/071991A1涉及广泛性发育障碍-如自闭症的营养性治疗-考虑食物蛋白 质不耐受和/或食物蛋白质过敏在自闭症中的潜在作用。其提出完全避免膳食蛋白质摄入 或在膳食中排除某些蛋白质并使用游离氨基酸作为蛋白质来源。观察到WO 2008/071991A1 的组合物可用于克服由TOD的患者的膳食中引入的限制所导致的缺陷并改善它们的胃肠道 健康。 按照WO 2008/071991A1的治疗需要患者的膳食在蛋白质摄取上受到限制，这使得 患者依从性更困难。此外，基于游离氨基酸的产品通常有令人反感的味道，这对患者依从性 而言有另外的不良影响。 仍然需要用于治疗PDD和与PDD相关的综合征的组合物。具体地，需要具有令人满 意的患者依从性并对PDD特征性症状，尤其是行为紊乱，例如强迫行为、低社会交际或固执 性格有积极效果的组合物。 现在已经发现，可能使用一种或多种特定营养性成份治疗PDD的特性，而不需要避 免蛋白质摄取，不需要坚持排除饮食，或不需要摄取大量的游离氨基酸。 因此，本专利技术涉及一种用于治疗广泛性发育障碍、与广泛性发育障碍相关的神经 遗传综合征或TOD的症状的氨基酸。 优选地，本专利技术涉及一种或多种用于治疗ASD，优选用于治疗典型自闭症的氨基 酸。该氨基酸选自下组:精氨酸(arg)、天冬酰胺(asn)、丝氨酸（ ser)、酪氨酸（tyr)、苯 丙氨酸(phe)、甘氨酸(gly)、组氨酸(his)、赖氨酸(lys)、苏氨酸(thr)和色氨酸(trp)，尤其 是选自下组:苯丙氨酸、甘氨酸、组氨酸、赖氨酸、苏氨酸和色氨酸，尤其是选自下组:组氨 酸、赖氨酸、苏氨酸和色氨酸，更优选选自下组:组氨酸、赖氨酸和苏氨酸。 该氨基酸具体应由人使用。 具体地，本专利技术涉及至少一种选自组氨酸、赖氨酸和苏氨酸的氨基酸在制备用于 治疗广泛性发育障碍、与广泛性发育障碍相关的神经遗传综合征或广泛性发育障碍的症状 的组合物中的用途。 本专利技术还涉及包含至少2种选自组氨酸、赖氨酸、苏氨酸和色氨酸的氨基酸的补充 物，其中: 的比率为1 ? 0或更低，优选0 ? 9或更低，优选0 ? 8 或更低，更优选0.6或更低。 本专利技术还涉及食物产品，优选选自下组的食物产品:糖果产品；营养完备的食物产 品；甜点，尤其是布丁、酸奶、vla(奶油冻）、冰淇淋、或奶昔;饮料，尤其是果汁或牛奶;早餐， 如粥、谷物;汤；和酱，该食物产品包含至少两种选自苏氨酸、组氨酸、赖氨酸和色氨酸的氨 基酸，其中选自苏氨酸、组氨酸、赖氨酸和色氨酸的氨基酸的总浓度占产品总重量的1-40重 量％，具体是5-40重量％，更具体是10-40重量％。 本专利技术还涉及包含第一包装和第二包装的多组件试剂盒，该第一包装含有至少一 种选自组氨酸、赖氨酸、苏氨酸和色氨酸的氨基酸，并且该第二包装含有至少一种选自组氨 酸、赖氨酸、苏氨酸和色氨酸的其他氨基酸，多组件试剂盒的包装的内容物总共具有1.0或 更低，优选〇 ? 9或更低，优选0 ? 8或更低，更优选0 ? 6或更低的: 比率。 本专利技术还涉及本专利技术的多组件试剂盒的补充物或内容物在选自甜品，尤其是布 丁、酸奶、奶油冻、冰淇淋或奶昔;饮料，尤其是果汁或牛奶;早餐，如粥、谷物;汤；和酱的食 物产品中的用途。 此外，本专利技术涉及医药用途的本专利技术的补充物、食物产品或多组件试剂盒，尤其是 用于治疗广泛性发育障碍、与广泛性发育障碍相关的神经遗传综合征或广泛性发育障碍的 症状。用于医药用途的补充物、食物产品或多组件试剂盒优选以组氨酸、赖氨酸、苏氨酸和 色氨酸的每天总剂量为l_20g，尤其是2-10g的范围使用。 本专利技术还涉及治疗诊断患有TOD的对象或患有与广泛性发育障碍相关的神经遗传 综合征的对象或患有广泛性发育障碍的症状的对象的方法，该方法包括向所述对象给予有 效量的一种或多种所述氨基酸，尤其是一种或多种选自组氨酸、赖氨酸和苏氨酸的氨基酸。 给予优选是口服。优选使用本文所述的组合物、补充物、织物产品或多组件试剂盒的内容物 给予所述一种或多种氨基酸。 专利技术人惊讶地发现改变每天摄入的总支链氨基酸来源(BCAA)，即亮氨酸（leu)来 源、异亮氨酸(ile)来源和缬氨酸(val)来源的总和与每天摄入的组氨酸(his)来源、赖氨酸 来源和苏氨酸来源的重量比在患有牛乳过敏的小鼠（CMA-小鼠）中有效地使刻板行为和社 交行为正常化。CMA-小鼠是评价TOD治疗潜力的被接受的动物模型。 专利技术人考虑，尤其是每天膳食中: 的重量比在 PDD的一般症状中起作用。在评价常规膳食中，: 的所述 比率是1.3-1.4。下表显示了由示例性每天食物摄入提供的氨基酸来源摄取的示例。 专利技术人发现当降低: 的比率时，行为紊乱被有 效克服，而不需要降低支链氨基酸的摄入，同时也没有吃药。这通过增加组氨酸(his)、赖氨 酸和苏氨酸的总摄入来实现。如实施例中所示，改变所述比率与雷帕霉素一样有效，雷帕霉 素是一种已经报道在治疗TOD症状或TOD的神经遗传综合征中有效的药物(例如，Ehninger， D.，S.Han，C.Shilyansky，Y.Zhou，W.Li，D?J.本文档来自技高网...
【技术保护点】
至少一种选自组氨酸、赖氨酸和苏氨酸的氨基酸在制备用于治疗广泛性发育障碍、与广泛性发育障碍相关的神经遗传综合征或广泛性发育障碍的症状的组合物中的用途。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：S·洛佩斯达席尔瓦，
申请(专利权)人：科尔生公司，
类型：发明
国别省市：荷兰;NL
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