本发明专利技术公开了一种吲哚生物碱及其应用，属于医药技术领域。吲哚生物碱的结构通式为 。实验数据表明其对胃癌具有很好的抗肿瘤作用，同时对肝癌和乳腺癌具有一定的作用，该化合物具有高效、低毒的优点，将成为市场上新的抗胃癌药物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种新化合物及其应用。
技术介绍
肿瘤是人体器官组织的细胞在外来和内在有害因素的长期作用下所产生的一种 以细胞过度增殖为主要特点的新生物，在医学上可分为良性肿瘤和恶性肿瘤两大类。良性 肿瘤对人体健康影响较小，而恶性肿瘤（又称癌症）则严重威胁着人类的健康。根据世界 卫生组织和美国癌症协会的最新统计数据，癌症已成为人类死亡的首要病因，2008年全世 界约有1270万新诊断癌症病例和760万癌症死亡病例（约占所有死亡人数的13% )，且大 约有70%的癌症死亡病例发生在中低收入国家。预计到2030年，癌症年诊断和死亡病例将 分别高达2140万和1320万。 根据中国癌症基金会数据，我国恶性肿瘤死亡率属于世界较高水平，而且呈持续 增长趋势。2006年第三次全国死因调查显示，我国恶性肿瘤死亡率比70年代中期增加了 83. 1%，比90年代初期增加了 22. 5%。脑血管疾病和恶性肿瘤是我国前两位死亡原因，分 别占死亡总数的22. 4%和22. 3%。恶性肿瘤不仅严重影响我国人口健康，而且成为医疗费 用上涨的重要因素。此外，由于中晚期恶性肿瘤患者治疗效果尚不满意，其不良预后往往波 及亲友和家庭，影响社会稳定。 虽然世界卫生组织、各国政府和科研机构在肿瘤预防与治疗上投入了大量的人 力、物力，开展了深入的研究工作，在肿瘤的诊断、手术、放射及化学疗法方面取得了很大的 进展，但到目前为止，很多恶性肿瘤仍缺乏有效的治疗手段。利用各种手段寻找切实有效的 抗肿瘤药物，已经成为世界范围内生命科学研究的热点课题。目前临床上用于肿瘤治疗的 化学合成药物，大多数作用机理都涉及肿瘤细胞的核酸代谢，以DNA为作用靶点，虽然对于 肿瘤治疗起十分重要的作用，但在抑制肿瘤细胞增殖的同时，也给病人正常组织器官带来 了极大的损伤，严重影响了肿瘤患者的生存质量，致使许多肿瘤病人不是死于慢性消耗衰 竭，而是死于放、化疗的毒性和副作用。因此，继续寻找和研制新型抗肿瘤药物仍是当前药 物研究的主要方向之一。 中药及天然药物在保障人类健康、防治疾病方面具有悠久的历史，世界医药产业 的发展实践证明，中药、天然药物历来是创新药物研究的重要源泉。许多天然药物具有毒 副作用相对较小、作用原理独特等优点，已成为抗肿瘤新药研究与开发的重要对象，从天然 药物中寻找高效低毒的抗肿瘤先导化合物已成为天然药物化学的重点研究方向之一。紫 杉醇、喜树碱、长春花碱、斑蝥素等广泛应用于恶性肿瘤的治疗就是其中一些成功的例子。 今天，从传统中药及天然药物中寻找抗肿瘤先导化合物依然是创新药物研究的一条重要捷 径。 胳盤蓬（Peganum harmala)为漠藜科（Zygophyllaceae)胳盤蓬属（Peganum)植 物，是一种耐旱、耐寒、耐碱、耐瘠薄的草本植物，维吾尔语叫"阿地热斯芒"，主要分布于新 疆、甘肃、宁夏、青海和内蒙古的荒漠或半荒漠地区。骆驼蓬是维吾尔族、蒙古族民间沿用已 久的药材，药用部位为成熟种子。骆驼蓬性平，味苦、辛，有毒，具有坚固筋脉、助阳暖阴、消 除黏稠体液、消散寒湿之气等功能，主治筋脉软弱、骨关节痛、咳嗽痰多、偏瘫健忘、神昏头 痛等。骆驼蓬在现代临床上主要用于治疗胃癌、肝癌、结肠癌、乳腺癌等恶性肿瘤。临床上， 骆驼蓬总碱制剂对食道癌、胃癌、喷门癌、结肠癌等恶性肿瘤的有效率达到85. 7%，且已作 为院内制剂在中国医科大学多家附属医院及新疆多家医院应用。 骆驼蓬种子中主要活性成分为生物碱类，现代药理研究表明，骆驼蓬生物碱具有 显著的抗肿瘤活性。然而骆驼蓬生物碱的成分复杂，人们无法确定具体是何种成分具有抗 肿瘤活性或者是多种成分共同作用的结果，这导致其应用具有一定的盲目性，易出现不必 要的副作用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种新型的吲哚生物碱及其应用。 专利技术人通过长期研究，从骆驼蓬种子中分离鉴定了 1个新的吲哚类化合物该化合物对胃癌具有很好的抗肿瘤作 用，同时对肝癌和乳腺癌具有一定的作用，该化合物具有高效、低毒的优点，将成为市场上 新的抗胃癌药物。【附图说明】 图1为本专利技术化合物的1H-NMR图谱； 图2为本专利技术化合物的13C-NMR图谱； 图3为本专利技术化合物的HSQC图谱； 图4为本专利技术化合物的HMBC图谱。【具体实施方式】的提取及鉴定： 取IOKg的骆驼蓬种子，粉碎后用70%甲醇加热回流提取3次，每次2小时，合并提取 液，用纱布过滤后减压回收溶剂，得到总浸膏，将总浸膏用4L水混悬，加入盐酸将pH调至 1. 〇,用等体积氯仿萃取两次，除去脂溶性杂质，水层用氨水将PH调至7. 0,依次用等体积的 氯仿，正丁醇萃取三次，取有机层，分别减压浓缩回收溶剂，得到氯仿层浸膏220g。 取正丁醇萃取物200克，通过采用硅胶柱色谱及羟丙基葡聚糖凝胶（S印hadex LH-20)柱色谱等分离方法，分离得到本专利技术化合物。 结构鉴定： 使用13C-NMR和1H-NMR对提纯得到的化合物进行结构鉴定，13C-NMR和 1H-NMR谱分别如 图1和2所示，图3为化合物的HSQC图谱；图4为化合物的HMBC图谱。。 在 1H-NMR (500Hz, DMSO-(I6)中,δ Hl〇. 24 (1Η, s) , 7. 73 (1H, t, J = 5. 3Hz)5. 86(1H，s)是3个活泼氢信号，其中δ Hl〇. 24(1H，s)是吲哚类化合物1位的NH，芳 香区有 3 个氢，δ Η7· 16 (1H, d, J = 8. 2Hz)，6. 52 (1H, dd, J = 8. 2, 2. 3Hz)及 6. 37 (1H, d, J = 2. 3Hz)构成一个典型的ABX自旋耦合系统，高场区有I个甲氧基氢信号δ H3. 73 (3H，s)，2 个亚甲基的氢信号δ H2. 88 (2H，m)，1.86(2? m)和一个甲基的氢信号δ η 1.71(3? s)。 在13C-NMR(125Hz，DMS0-d6)和HSQC谱中可以看出，该化合物有13个碳信号，包括 1个季碳3。74.1(03)，1个甲氧基碳原子5￡55.3,2个亚甲基碳原子5。37.3,33.8，1个 甲基碳原子S c22. 6和8个Sp2杂化碳原子，其中δ c179. 5和168. 9是两个羰基碳，其余的 6个则为苯环的碳信号。 在13C-NMR中，δ c96. 6和160. 2以及1H-NMR谱中的ABX系统可知该化合物中存在 一个片段A。在 HMBC 谱中，5。74.1和 δε179·5 都与 5"1〇.24(1!1，8)，5.86(1!1，8)两个活 泼氢远程相关，因此可以得到片段^而δΗ1〇.24(ΝΗ)同时还与苯环上的123.6,142.9 两个碳远程相关，S c74. 1则与苯环上的δ Η7. 16 (1Η，d，J = 8. 2Hz)远程相关，因此可以确定 片段A和片段B连接形成片段C。在HMBC谱中，Sh1.71(3H，s)处的甲基氢与δε168.9羰 基碳远程相关，而Sc168. 9又与δ Η7. 73 (1Η，t，J = 5. 3Hz)处的活泼氢远程相关，说明该化 合物中存在一个乙酰胺基团。δ H7. 73 (lH，t，J = 5.3Hz)处的活泼氢与亚甲基δ c 3本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种吲哚生物碱，其结构通式为，式中，R1、R2独立为C1～C4的烷烃基。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：何祥久，王春华，王宜海，
申请(专利权)人：广东药学院，
类型：发明
国别省市：广东;44
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