一种 DDR2 小分子抑制剂抗肺纤维化应用制造技术

技术编号:11288030 阅读:160 留言:0更新日期:2015-04-11 05:46
本发明专利技术公开了一种DDR2小分子抑制剂抗肺纤维化应用,属于生物医药技术领域。在DDR2基因缺失小鼠模型中,在同时给予博莱霉素和DDR2小分子抑制剂D856的情况下,D856可以显著改善肺纤维化状况,即使是在恢复表达DDR2的纯合子小鼠中,抑制剂也发挥减轻肺纤维化的作用。在细胞水平,抑制剂D856加入,下调了α-SMA的含量。在不同天数开始给予抑制剂的实验中,发现即使从第14天开始给予抑制剂D856,肺纤维化仍然可以得到显著的缓解,DDR2的小干扰RNA也验证得到相同的结果。因此,本发明专利技术的实验结果充分支持DDR2小分子抑制剂D856在制备抗肺纤维化药物和/或保健品的制备中应用。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了一种DDR2小分子抑制剂抗肺纤维化应用,属于生物医药
。在DDR2基因缺失小鼠模型中,在同时给予博莱霉素和DDR2小分子抑制剂D856的情况下,D856可以显著改善肺纤维化状况,即使是在恢复表达DDR2的纯合子小鼠中,抑制剂也发挥减轻肺纤维化的作用。在细胞水平,抑制剂D856加入,下调了α-SMA的含量。在不同天数开始给予抑制剂的实验中,发现即使从第14天开始给予抑制剂D856,肺纤维化仍然可以得到显著的缓解,DDR2的小干扰RNA也验证得到相同的结果。因此,本专利技术的实验结果充分支持DDR2小分子抑制剂D856在制备抗肺纤维化药物和/或保健品的制备中应用。【专利说明】一种DDR2小分子抑制剂抗肺纤维化应用
本专利技术属于生物医药
,涉及肺纤维化防治领域,具体涉及DDR2小分子抑 制剂在制备抗肺纤维化药物中的应用。
技术介绍
各型肺纤维化(pulmonary fibrosis, PF)皆以成纤维细胞(fibroblast, Fb)增殖 及大量细胞外基质(ECM)聚集为特征。多种因素均可引起肺纤维化,如职业性粉尘(SiO2 等)、放射性损伤及某些药物(博莱霉素)等,此外还有一类不明病因的肺纤维化一一特发 性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)。虽然起因不同,但纤维化的发展与结 局基本相似,即由下呼吸道炎症细胞浸润起始,逐步引起肺泡上皮细胞和血管内皮细胞损 伤,并伴有肌成纤维细胞(myofibroblast, MF)和II型肺泡上皮细胞增殖的细胞因子等的 释放,致细胞外基质蛋白和胶原沉积,最终引起肺结构的损害。肺纤维化晚期多引起心、肺 功能衰竭而死亡,对人类危害极大。目前肺纤维化发生的确切机制尚不清楚,早期防治亦未 获得突破性进展。 DDR2分子属于酪氨酸蛋白激酶受体家族成员,DDR2小分子抑制剂D856由中国科 学院广州生物医药与健康研宄院丁克教授课题组研发,DDR2小分子抑制剂D856的结构如 下所示: 【权利要求】1. DDR2小分子抑制剂在制备抗肺纤维化药物和/或保健品中的应用,所述DDR2小分子 抑制剂的结构如下:2. 如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述的药物和/或保健品为抑制a -SM蛋 白表达的药物。3. 如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述的药物和/或保健品为抑制 Fibronectin蛋白表达的药物。4. 如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述的药物和/或保健品为抑制TGF- M诱 导的纤维化相关分子的蛋白表达的药物。5. 如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述的药物和/或保健品为抑制博来霉素诱 导的肺组织血管生成的药物。6. 如权利要求5所述的应用,其特征在于,所述的药物和/或保健品为抑制肺组织中促 血管生成因子Vegf-a、Ang-I或Fgf-2表达的药物。7. 如权利要求1?6中任意一项所述的应用,其特征在于,所述DDR2小分子抑制剂的 动物给药量为10?50mg/kg。8. 如权利要求1?6中任意一项所述的应用,其特征在于,所述DDR2小分子抑制剂的 细胞给药量为10 U M?50 y M。【文档编号】A61K31/519GK104490889SQ201410841570【公开日】2015年4月8日 申请日期:2014年12月30日 优先权日:2014年12月30日 【专利技术者】苏金, 丁克, 赵虎, 药立波, 卜歆, 任小梅, 陆小云, 于江天, 王德平 申请人:中国人民解放军第四军医大学本文档来自技高网...

【技术保护点】
DDR2小分子抑制剂在制备抗肺纤维化药物和/或保健品中的应用,所述DDR2小分子抑制剂的结构如下:

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:苏金丁克赵虎药立波卜歆任小梅陆小云于江天王德平
申请(专利权)人:中国人民解放军第四军医大学
类型:发明
国别省市:陕西;61

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