高区域选择性制备1,3,4-取代的吡唑化合物的方法技术

本发明专利技术公开了一种高区域选择性制备1,3,4-取代的吡唑化合物的方法，该方法包括下列步骤：有卤代乙酸乙酯一锅反应合成式（II ），再使式（II ）与式 III反应，最后在水存在下用酸处理由此所得反应产物。本发明专利技术具有操作步骤少、收率高、选择性好、设备简单，不会大量产生副产物的特点。

【技术实现步骤摘要】
,3,4-取代的吡唑化合物的方法【专利摘要】本专利技术公开了一种,3,4-取代的吡唑化合物的方法，该方法包括下列步骤：有卤代乙酸乙酯一锅反应合成式（II ），再使式（II ）与式 III反应，最后在水存在下用酸处理由此所得反应产物。本专利技术具有操作步骤少、收率高、选择性好、设备简单，不会大量产生副产物的特点。【专利说明】,3, 4-取代的吡唑化合物的方法
本专利技术涉及一种，3, 4-取代的吡唑化合物的方法。
技术介绍
【权利要求】1. 一种，3, 4-取代的吡唑化合物的方法，其特征在于包括以下步 骤：1)将式II化合物与式III在碱性条件下发生缩合反应，其中式III包括式IIIa和式 Illb，再与式IV甲酸烷基酯反应，随后加入酰氯或者式V酸酐反应得到化合物VI，其中所 述的#为c rC6烷基、C 3-(：6环烷基、c rC4烷氧基-C rC6烷基；R 4为c rC6烷基、c 3-c6环烷基 中的一种；所述的R5、R6分别各自独立地为氢A 1-C6的烷基、任选取代的苯基、羧酸酯、氰基 中的一种，且其中R5和R 6中至少一个不为氢，以及其中R5和R6与它们所键合的碳原子一起 还可以为5-10员饱和碳环；所述的R 7为叔丁基或苄基； 2) 将式VI化合物与式VII的取代肼反应得到式VIII ;其中式VII包括式Vila和式 Vllb，所得的式VIII也包括式VIIIa和式VIIIb ;其中所述的式VI中的变量X为CX1X2X3基 团，X^X 2和X 3独立地为氢或氟或氯，且其中的X 1还能为C ^C6烧基或C ^C4卤代烧基，并且 其中基团X1、X2中至少一个不为氢；所述的R 2为CN或CO2R2a基团，其中R 2aSc ^C6烷基、 〇3_(：6环烷基、C「C4烷氧基-C「C 6烷基、任选取代的苯基、C「C4烷氧基、苯基、C 3-c6烷基中 的一种；所述的Y为氧；所述的#为C ^C6烷基、C 3-(：6环烷基、C「C4烷氧基-C「(：6烷基中的 一种，所述的#为C ^C6烷基、C 3-(：6环烷基中的一种，所述的R 5、R6为各自独立地为氢、C ^C6 的烷基、C3-C6环烷基、任选取代的苯基、羧酸醋、氰基中的一种，其中R5和R 6中至少一个不 为氢，以及其中R5和R6与它们所键合的碳原子一起还能为5-10员饱和碳环；所述的R 7为 叔丁基或苄基；所述的式VII中的变量#为C ^仏烷基或环丙基； 3) 在水存在下用酸处理由步骤2)所得式VIII的化合物，得到反应产物1，3, 4-取代的 吡唑化合物I ;其中X为CX1X2X3基团，其中X \X2和X 3独立地为氢或氟或氯，且其中的X 1还 能为C1-C6烷基或C ^(^卤代烷基，并且其中基团X\X2中至少一个不为氢；所述的R:为C ^C4 烷基或环丙基；所述的R2为CN或CO 2R2a基团，其中R2aS C「C6烷基、C 3-(：6环烷基、C「(；烷 氧基-C1-C6烷基、任选取代的苯基、C ^C4烷氧基、苯基或C 3-(：6烷基中的一种； 上述步骤中所有化合物的化学式如下所示：2. 如权利要求1所述的一种，3, 4-取代的吡唑化合物的方法，，其 特征在于：所述的步骤1)中碱为氢化钠、C1-C6烷基锂、C 1-Cj^氧基碱金属中的一种，所使 用碱的用量以重量计，是式（II)的0.9-1. 2;所述的步骤1)在溶剂中进行，所述溶剂是过 量的乙酸酯（III)或不同溶剂，或者二者的混合物；其中该不同溶剂是C1-CJf、芳族、卤代 芳族、醚中的一种；所述的乙酸酯（III)的用量是式（II)化合物的2-10摩尔当量过量；所 述的甲酸烷基酯的量是式（II)化合物〇. 8-5摩尔当量过量；所述的式（V)的量是式（II) 化合物0. 8-5摩尔当量过量；所述的步骤1)的反应温度为-10°C -80°C。3. 如权利要求2所述的一种，3, 4-取代的吡唑化合物的方法，其特 征在于：所述的碱为甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾中的一种。4. 如权利要求1所述的一种，3, 4-取代的吡唑化合物的方法，其特 征在于：所述的式I、II、VI和VIII中的X为CX1X2X 3,其中X1和X 2、X3各自独立地为氢或氟 或氯；所述的式I、VI和VIII中的R2为CN或CO 2R2a基团，其中R2% C「C6烷基、C 3-(：6环烷 基或者C1-C4烷氧基-C ^C6烷基；所述的式II、III、IV中的R 3为C ^C4烷基；所述的式V和 VI中的R4SC1-C4烷基；所述的式I、式VII和VIII中的R 1为甲基或乙基；所述的式VII和 VIII中的R5、R6为各自独立地为氢、C ^C4的烷基、任选取代的苯基、羧酸甲酯、羧酸乙酯、氰 基中的一种，其中R5和R 6中至少一个不为氢；所述的R 7为叔丁基或苄基。5. 如权利要求4所述的一种，3, 4-取代的吡唑化合物的方法，其 特征在于：所述的R3为甲基或乙基；所述的R4为甲基或乙基；所述的R 3为甲基或乙基；所 述的R6为取代苯、羧酸乙酯、羧酸甲酯、氰基、C 基中的一种；所述的R 7为叔丁基或苄 基。【文档编号】C07D231/14GK104496902SQ201410800016【公开日】2015年4月8日 申请日期:2014年12月19日 优先权日:2014年12月19日 【专利技术者】杨征宇 申请人:浙江泰达作物科技有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种高区域选择性制备1,3,4‑取代的吡唑化合物的方法，其特征在于包括以下步骤：1)将式II化合物与式III在碱性条件下发生缩合反应，其中式III包括式IIIa和式IIIb，再与式IV甲酸烷基酯反应，随后加入酰氯或者式V酸酐反应得到化合物VI,其中所述的R3为C1‑C6烷基、C3‑C6环烷基、C1‑C4烷氧基‑C1‑C6烷基；R4为C1‑C6烷基、C3‑C6环烷基中的一种；所述的R5、R6分别各自独立地为氢、C1‑C6的烷基、任选取代的苯基、羧酸酯、氰基中的一种，且其中R5和R6中至少一个不为氢，以及其中R5和R6与它们所键合的碳原子一起还可以为5‑10员饱和碳环；所述的R7为叔丁基或苄基；2)将式VI化合物与式VII的取代肼反应得到式VIII；其中式VII包括式VIIa和式VIIb，所得的式VIII也包括式VIIIa和式VIIIb；其中所述的式VI中的变量X为CX1X2X3基团，X1、X2和X3独立地为氢或氟或氯，且其中的X1还能为C1‑C6烷基或C1‑C4卤代烷基，并且其中基团X1、X2中至少一个不为氢；所述的R2为CN或CO2R2a基团，其中R2a为C1‑C6烷基、C3‑C6环烷基、C1‑C4烷氧基‑C1‑C6烷基、任选取代的苯基、C1‑C4烷氧基、苯基、C3‑C6烷基中的一种；所述的Y为氧；所述的R3为C1‑C6烷基、C3‑C6环烷基、C1‑C4烷氧基‑C1‑C6烷基中的一种，所述的R4为C1‑C6烷基、C3‑C6环烷基中的一种，所述的R5、R6为各自独立地为氢、C1‑C6的烷基、C3‑C6环烷基、任选取代的苯基、羧酸酯、氰基中的一种，其中R5和R6中至少一个不为氢，以及其中R5和R6与它们所键合的碳原子一起还能为5‑10员饱和碳环；所述的R7为叔丁基或苄基；所述的式VII中的变量R1为C1‑C4烷基或环丙基；3)在水存在下用酸处理由步骤2)所得式VIII的化合物，得到反应产物1,3,4‑取代的吡唑化合物I；其中X为CX1X2X3基团，其中X1、X2和X3独立地为氢或氟或氯，且其中的X1还能为C1‑C6烷基或C1‑C4卤代烷基，并且其中基团X1、X2中至少一个不为氢；所述的R1为C1‑C4烷基或环丙基；所述的R2为CN或CO2R2a基团，其中R2a为C1‑C6烷基、C3‑C6环烷基、C1‑C4烷氧基‑C1‑C6烷基、任选取代的苯基、C1‑C4烷氧基、苯基或C3‑C6烷基中的一种；上述步骤中所有化合物的化学式如下所示:...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：杨征宇，
申请(专利权)人：浙江泰达作物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33