多取代2-吡咯吡啶衍生物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种多取代2-吡咯吡啶衍生物，具有下式所示结构：其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8均选自氢原子、卤素原子、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基、烷氧基中的任意一种；本发明专利技术还公开了其制备方法，采用N-炔丙基烯胺酮在适当碱的作用下，溶剂中加热反应完毕高收率地得到上式所示的多取代2-吡咯吡啶衍生物。该反应条件温和，反应时间短，底物范围广，反应专一性强，产率高，后处理简便。

【技术实现步骤摘要】
多取代2-吡咯吡啶衍生物及其制备方法
本专利技术属于有机合成
，特别是涉及多取代2-吡咯吡啶衍生物及其制备方法。
技术介绍
多取代2-吡咯吡啶衍生物是一类用途比较广泛的有机合成中间体，在天然产物、医药生产、有机合成、材料科学中均具有重要的应用价值。因此，多取代2-吡咯吡啶的新合成方法研究具有重要的运用价值，受到相关领域科研工作者的关注。传统合成2-吡咯吡啶衍生物方法包括2-氨基吡啶与1，4-二羰基化合物的缩合反应，以及铜催化的2-卤代吡啶与胺类化合物的偶联反应。但是这些方法都存在诸多问题：1)上述方法都是以吡啶或者多取代吡啶作为原料，原料毒性大，且某些多取代吡啶难以获得；2)反应需要使用过度金属催化剂，容易造成产物中的金属残留，在医药工业中使用受限；3)难以合成多取代的2-吡咯吡啶衍生物，尤其是高选择性合成多取代2-吡咯吡啶衍生物。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术之不足，提供一种多取代2-吡咯吡啶衍生物及其制备方法。本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案是：多取代2-吡咯吡啶衍生物具有式I所示的结构：式I中，R1、R2均选自氢原子、卤素原子、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基、烷氧基中的任意一种。制备上述多取代2-吡咯吡啶衍生物的方法，步骤为：于一溶剂中加入N-炔丙基烯胺酮与碱；加热反应一段时间后冷却至室温，反应方程式为：其中所述N-炔丙基烯胺酮中R1、R2均选自氢原子、卤素原子、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基中的任意一种；烯胺酮、碱的投料物质的量比为1:2；反应温度为50-120℃；反应时间为0.25-5h。优选的，所述的碱为氢氧化钾，叔丁醇钾，氢氧化钠，碳酸钾、碳酸铯，甲醇钠或磷酸钾。优选的，所述溶剂为二甲亚砜，N，N－二甲基甲酰胺，N-甲基-2-吡咯烷酮或乙腈。优选的，所述N-炔丙基烯胺酮与所述溶剂的比值为每摩尔烯胺酮对应3～10L溶剂。优选的，加热反应中添加水或氯化钠溶液进行淬灭。优选的，所述加热反应采用油浴加热。优选的，还包括稀释、洗涤、干燥、过滤、浓缩及柱层析纯化的步骤。优选的，所述稀释是在反应停止后加入乙酸乙酯。优选的，所述干燥是采用无水Na2SO4。本专利技术的有益效果是，可合成其他方法不能合成的具有多种取代基的2-吡咯吡啶衍生物；所用原料易得，收率高，反应条件温和，反应时间短，底物范围广，反应专一性强,后处理简便且绿色。以下实施例对本专利技术作进一步详细说明；但本专利技术的一种多取代2-吡咯吡啶衍生物及其制备方法不局限于实施例。具体实施方式实施例12-(3-苯甲酰基-2-苯基-4-甲基吡咯-1-)-4,6-二苯基-3-甲基吡啶的制备将1,3-二苯基-3-(丙-2-炔-1-氨基)丙-2-烯-1-酮0.5mmol，氢氧化钾1mmol，乙腈1.5mL加入10mL的反应管中，置于120℃的油浴中，反应0.5h。停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到114.7mg目标产物，收率为91％。该化合物的核磁表征如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.03(d,J＝7.4Hz,2H),7.50–7.41(m,4H),7.24(dd,J＝7.9,3.1Hz,2H),7.21–7.13(m,2H),7.03–6.84(m,9H),6.82(d,J＝7.4Hz,1H),2.43(s,3H),2.31(s,3H),1.41(s,3H),0.86(d,J＝6.8Hz,3H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ196.0,154.0,153.3,151.3,140.4,139.,138.4,138.1,136.8,135.0,131.3,130.3,130.1,129.8,129.7,129.2,128.8,128.2,128.0,127.6,127.1,126.8,125.9,124.7,123.2,122.2,121.2,121.0,20.1,19.0,14.2,12.0；HRMS(ESI)m/zcalcdforC38H32N2O(MH+)533.2593,found533.2603.实施例22-(3-邻甲苯甲酰基-2-苯基-4-甲基吡咯-1-)-4-邻甲苯基-6-苯基-3-甲基吡啶的制备将1-邻甲苯基-3-苯基-3-(丙-2-炔-1-氨基)丙-2-烯-1-酮0.5mmol，NaOH1mmol，乙腈5mL加入10mL的反应管中，置于80℃的油浴中，反应0.5h。停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到103.7mg目标产物，收率为78％。该化合物的核磁表征如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.03(d,J＝7.4Hz,2H),7.50–7.41(m,4H),7.24(dd,J＝7.9,3.1Hz,2H),7.21–7.13(m,2H),7.03–6.84(m,9H),6.82(d,J＝7.4Hz,1H),2.43(s,3H),2.31(s,3H),1.41(s,3H),0.86(d,J＝6.8Hz,3H)；13CNMR(101MHz,CDCl3)δ196.0,154.0,153.3,151.3,140.4,139.,138.4,138.1,136.8,135.0,131.3,130.3,130.1,129.8,129.7,129.2,128.8,128.2,128.0,127.6,127.1,126.8,125.9,124.7,123.2,122.2,121.2,121.0,20.1,19.0,14.2,12.0；HRMS(ESI)m/zcalcdforC38H32N2O(MH+)533.2593,found533.2603.实施例32-(3-对甲苯甲酰基-2-苯基-4-甲基吡咯-1-)-4-对甲苯基-6-苯基-3-甲基吡啶的制备将1-对甲苯基-3-苯基-3-(丙-2-炔-1-氨基)丙-2-烯-1-酮0.5mmol，叔丁醇钾1mmol，二甲亚砜3mL加入10mL的反应管中，置于50℃的油浴中，反应1h。停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到66.2mg目标产物，收率为49％。该化合物的核磁表征如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.02(d,J＝7.7Hz,2H),7.60(d,J＝7.5Hz,3H),7.46(dt,J＝14.4,7.1Hz,3H),7.17(d,J＝7.9Hz,2H),7.06–6.88(m,10H),2.36(s,3H),2.27(s,3H),2.23(s,3H),1.59(s,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ1945,154.0,153.1,151.9,142.1,138.3,138.1,137.0,136.6,135.9,131.7,130.2,130.0,129.1,128.8,128.4,128.3,1275,126.9,126.9,126.6,122.6,121.5,121.3,121.1,21.4,21.2,15.1,11.4；HRMS(ESI)m/zcalcdforC本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种多取代2‑吡咯吡啶衍生物，其特征在于，具有式I所示的结构：式I中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8均选自氢原子、卤素原子、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基中的任意一种。

【技术特征摘要】
1.一种制备多取代2-吡咯吡啶衍生物的方法，其特征在于，所述多取代2-吡咯吡啶衍生物具有式I所示的结构：式I中，R1、R2均选自氢原子、卤素原子、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基中的任意一种；制备步骤为：于一溶剂中加入N-炔丙基烯胺酮与碱；加热反应一段时间后冷却至室温，反应方程式为：其中所述N-炔丙基烯胺酮中R1、R2均选自氢原子、卤素原子、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基中的任意一种；N-炔丙基烯胺酮、碱的投料物质的量比为1:2；反应温度为50-120℃；反应时间为0.25-5h；所述的碱为氢氧化钾、氢氧化锂、叔丁醇钾、氢氧化钠、碳酸钾、碳酸铯、甲醇钠或磷酸钾；所述溶剂为二甲亚砜、N，N－二甲基甲酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮或乙腈。2.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔秀灵，沈金海，
申请(专利权)人：华侨大学，
类型：发明
国别省市：福建;35