一种匹多莫德的生产工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种匹多莫德的生产工艺，属于医药技术领域，该工艺采用一锅法制备匹多莫德粗品，主要包括以下步骤：（1）在缩合剂催化下，L-焦谷氨酸与L-4-噻唑烷甲酸酯发生缩合反应生成匹多莫德酯，反应结束后，过滤固体；（2）母液加入适量酸水水解酯，反应结束后分液，保留水相，并在冰浴中析出固体，过滤后得到匹多莫德。所得收率得到较大提高，且操作简单，无需特殊设备，适合生产放大。本发明专利技术的匹多莫德制备工艺，优选了工艺参数，收率及纯度得到极大的改善。与现有技术相比，药用级匹多莫德纯品的收率提高10~20%。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了一种匹多莫德的生产工艺，属于医药
，该工艺采用一锅法制备匹多莫德粗品，主要包括以下步骤：（1）在缩合剂催化下，L-焦谷氨酸与L-4-噻唑烷甲酸酯发生缩合反应生成匹多莫德酯，反应结束后，过滤固体；（2）母液加入适量酸水水解酯，反应结束后分液，保留水相，并在冰浴中析出固体，过滤后得到匹多莫德。所得收率得到较大提高，且操作简单，无需特殊设备，适合生产放大。本专利技术的匹多莫德制备工艺，优选了工艺参数，收率及纯度得到极大的改善。与现有技术相比，药用级匹多莫德纯品的收率提高10~20%。【专利说明】-种匹多莫德的生产工艺
本专利技术涉及一种药物合成方法，特别涉及一种免疫功能促进剂匹多莫德的生产工 艺。
技术介绍
匹多莫德（Pidotimod)，是20世纪80年代由意大利化li industria chimicaS. P. A公司研发，于1993年获准上市用于临床，是一种人工合成的免疫促进剂，其结构类似于 二肤，化学名为（4R)-3-撰基]-4-喔哇焼駿酸；具有抗毒性、 抗刺激性、抗感染性、抗氧化性、抗衰老等特点，既能促进非特异性免疫反应，又能促进特异 性免疫反应；主要用于预防和治疗儿童反复性呼吸道感染、泌尿系统感染、过敏性鼻炎和哮 喘，治疗和预防慢支急性发作、上呼吸道感染，还可用于多种病毒感染、恶性肿瘤和其它慢 性疾病造成有机体免疫功能低下。目前，已在亚洲、欧洲、美洲等诸多个国家上市。 匹多莫德的合成方法主要有；（1)用k半脫氨酸或其盐酸盐与甲酵反应生成 k喔哇焼-4-駿酸，然后与心焦谷氨酸的反应活性的醋或k焦谷氨酸的醜氯反应制得。制 备反应活性的醋时可用五氯苯酷、五氣苯酷、2,4, 5- H氯苯酷、N-轻基玻巧醜亚胺或N-轻 基邻苯二甲醜亚胺，但制得的反应活性的醋毒性较大，且氮取代的反应活性的醋的稳定性 很差； 【权利要求】1. 一种匹多莫德的生产工艺方法，其特征在于该方法包括以下步骤：(1) 在缩合剂催化下，L-焦谷氨酸与L-4-噻唑烷甲酸酯有机溶剂中发生缩合反应生成 匹多莫德酯，反应结束后，过滤除去固体； (2) 向所得母液中加入无机酸，水解，反应结束后分液，保留水相，并在冰浴中析出固 体，过滤后得到匹多莫德。2. 根据权利要求1所述的制备匹多莫德的生产工艺方法，其特征在于：步骤（1)所述 的缩合剂为DCC。3. 根据权利要求1所述的制备匹多莫德的生产工艺方法，其特征在于：步骤（1)所述 的L-4-焦谷氨酸酯为：L-4-焦谷氨酸甲酯、L-4-焦谷氨酸乙酯、L-4-焦谷氨酸异丙酯和 L-4-焦谷氨酸叔丁酯中的任意一种。4. 根据权利要求1所述的制备匹多莫德的生产工艺方法，其特征在于：步骤（1)所述 的有机相为，乙酸乙酯和/或二氯甲烷。5. 根据权利要求1所述的制备匹多莫德的生产工艺方法，其特征在于：步骤（2)所述 的稀盐酸为，〇. 5?4N的稀盐酸。6. 根据权利要求1所述的制备匹多莫德的生产工艺方法，其特征在于：步骤（2)所述 的水解温度为20?50°C。7. 根据权利要求1所述的制备匹多莫德的生产工艺方法，其特征在于：步骤（2)所述 的稀盐酸体积为，起始物料质量体积（g/ml)的1?5倍。【文档编号】C07K5/078GK104447947SQ201410658117【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年11月18日 优先权日:2014年11月18日 【专利技术者】李文军, 叶勇 申请人:成都医路康医学技术服务有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种匹多莫德的生产工艺方法，其特征在于该方法包括以下步骤：(1)在缩合剂催化下，L‑焦谷氨酸与L‑4‑噻唑烷甲酸酯有机溶剂中发生缩合反应生成匹多莫德酯，反应结束后，过滤除去固体；(2)向所得母液中加入无机酸，水解，反应结束后分液，保留水相，并在冰浴中析出固体，过滤后得到匹多莫德。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李文军，叶勇，
申请(专利权)人：成都医路康医学技术服务有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51