一种叶黄素固体分散体的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种叶黄素固体分散体的制备方法。采用固体分散体制备工艺，将叶黄素晶体、载体及增塑剂混合，采用热熔融、溶剂法、热熔挤出等方法，制备得到叶黄素固体分散体。本发明专利技术的方法具有高效，生产过程简单特点，根据本发明专利技术的方法制备的固体分散体具有良好溶解性，提高叶黄素的生物利用度。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药品、食品
，具体地说，本专利技术涉及一种叶黄素固体分散体的制备方法。
技术介绍
叶黄素是一种类胡萝卜素，是一种天然色素，其色泽鲜艳，着色力强，抗氧化性好，安全无毒害，具有丰富的营养价值。是一种广泛存在于蔬菜、花卉、水果和某些藻类植物中的天然物质，被广泛应用于食品、保健品、化妆品、医药、烟草和动禽类饲料等多个领域。美国食品药品管理局早在1995年就已批准叶黄素作为食品补充剂用于食品中。由于叶黄素应用广泛，在国际市场上，1g叶黄素与1g黄金相当，故有“植物黄金”之美称。最新研究的结果表明叶黄素对视觉有保护所用，此外它还具有预防白内障、预防动脉硬化、增强免疫力等功效，特别是预防癌变的发生、延缓癌症等方面成为目前科学工作者研究的焦点。由于叶黄素化学结构中存在十个共轭双键，光和热都容易导致其发生变性而使其生物活性降低，从而限制了其在药品和食品行业的应用。由于叶黄素的这些性质，这使得它们在生产加工及应用中存在很大的局限性。有限的溶解性和对氧化的高敏感性，阻碍了合成得到的粗产品在食品和饲料染色中的直接使用，因为粗结晶形式的物质仅能获得较差的吸收及产生较差的染色效果。为增加得色量并增加可吸收性和生物利用率，必须将活性物质的粒径减小到10μm以下，甚至有的达到了纳米级，因为叶黄素的着色效力和生物利用率与其在介质中的粒径和分散性直接相关。根据类胡萝卜素的溶解度低而通透性高的特点，仅可通过减小类胡萝卜素粒径的手段来达到增强着色和促进吸收的目的，因此，提高叶黄素的水分散性和稳定性非常重要。固体分散体技术，是将药物通过一定方法分散在一种无生理活性的载体中，得到药物和载体的固体分散物。药物在载体中的粒径在0.001μm-0.1μm之间。固体分散体主要应用于增加难溶性药物的溶出速率、提高其生物利用度，也用于减少药物不良反应、掩盖药物气味等。应用固体分散技术能够提高叶黄素的水溶解性，并能够进一步提高叶黄素的生物利用度，可以应用于药品、食品、饮料的开发。
技术实现思路
一种叶黄素固体分散体的制备方法，包括以下步骤：将高纯度叶黄素晶体或提取浸膏、药用高分子载体材料和分散体附加剂混合均匀，制备叶黄素固体分散体。其特征是：包括叶黄素晶体、载体材料、附加剂，其重量比为叶黄素晶体：载体材料：附加剂为1∶20～80∶0～19。主要原料采用高纯度的叶黄素晶体、任意叶黄素含量的叶黄素粗晶体以及叶黄素高出度浸膏；载体材料是聚乙二醇、聚维酮、泊洛沙姆、有机酸类、糖类、醇类、尿素、乙烯聚合物、纤维素类及其衍生物、聚丙烯酸树脂类、糊精类、亲水性聚合物中的一种或它们的混合物；附加剂为乳化剂和胶类物质的一种或它们的混合物。乳化剂为磷脂、十聚甘油棕榈酸酯、蔗糖脂肪酸酯、十聚甘油肉豆蔻酸酯或十聚甘油硬酯酸酯中的一种或它们的混合物；胶类为明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、酪蛋白酸盐中的一种或它们的混合物；该固体分散体采用溶剂法、熔融法、溶剂-熔融法、研磨法、喷雾干燥法、二氧化碳超临界法、超声法中的一种制备。使用溶剂是乙醇、异丙醇、正丁醇、四氢呋喃、乙二醇、乙酸乙酯、丙酮的混合溶液。按权利要求1所述的叶黄素固体分散体的制备方法，制成的分散体可用于药品、功能食品、饮料等领域。本专利技术的有点在于：1、通过应用热熔挤出技术生产的叶黄素固体分散体能够显著提高叶黄素的水溶解性，扩大了叶黄素的应用范围。2、本专利技术增加了叶黄素的稳定性，，可用于压片、微丸载药、已经各种功能食品、可以应用于饮料、乳制品中。具体实施方式实例1取适当比例叶黄素和PVPK一29/32混匀，用适量乙酸乙酯-丙酮溶液溶解，混匀。于40℃水浴下减压蒸发除去溶剂，得粘稠物，将此粘稠物置40℃真空干燥箱中，除去残留溶剂，粉碎，过80目筛，得白色流动性粉末，干燥保存。实例2采用溶剂-熔融法制备。将载体置于65-80℃水浴加热熔融，边搅拌边加入用适量乙酸乙酯-丙酮溶液溶解的叶黄素，蒸去溶剂，迅速倒入培养皿中平铺，冷冻6小时后，真空干燥24小时，粉碎过80目筛，干燥保存。实例3超声乳化法于250mL锥形瓶中加入不同浓度的稳定剂水溶液100mL，将之置于0-5℃冰水浴中，在超声的条件下(50kHz)，以1mL/min的速度缓慢滴加一定量不同浓度的叶黄素乙酸乙酯-丙酮溶液直至溶液体系变混浊，静置一定时间后，高速离心直至分离完全。将所得固体样品洗涤离心，除去上层清液，得到的产物于40℃的真空干燥箱中干燥得到最终样品。将制得样品于蒸馏水中超声分散后，用电子显微镜进行粒度和形貌测试。实例4取3g PEG或Poloxamer188置于烧杯中，63℃左右水浴加热使其熔融，加入含0.15g的叶黄素溶于乙酸乙酯-丙酮溶液，边加边搅拌，然后在保持63℃温度下继续搅拌1h，直至溶剂蒸发除尽。然后从水浴中取出烧杯，迅速移至20℃的冰箱中，固化24h，取出置37℃鼓风干燥箱干燥24h，从烧杯中取出，切成小块，研碎，过80目筛，置干燥器避光保存。实例5称取0.15g的叶黄素和PVP3g溶于乙酸乙酯-丙酮溶液中，搅拌直至叶黄素和PVP均溶解而形成黄褐色透明溶液，转移到茄形瓶中，减压蒸发乙醇至粘稠状时，迅速置于.20℃冰箱中固化24h，取出，粉碎成20目的小粒，在50℃鼓风干燥箱中烘24h以彻底除去溶剂，研细，过80目筛，置干燥器避光保存。实例6取叶黄素0.15g置于烧杯中，加50mL乙酸乙酯-丙酮溶液溶解，再称取3g CrosPVP，加到乙酸乙酯-丙酮溶液溶中，将烧杯置于电磁搅拌器上，以低速搅拌约1h。然后减压旋转蒸干乙醇，置于40℃鼓风干燥箱中干燥24h，研细，过80目筛，置干燥器避光保存。采用溶剂法及溶剂一熔融法均成功制备了固体分散体。其中溶剂法制备过程简单，经真空抽去溶剂后所得产物比较疏松，易粉碎且流动性很好，但产物收集较困难；溶剂一熔融法较溶剂法步骤多，但对熔点较低的载体较合适。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种叶黄素固体分散体的制备方法，包括以下步骤：将高纯度叶黄素晶体或提取浸膏、药用高分子载体材料和分散体附加剂混合均匀，制备叶黄素固体分散体。其特征是：包括叶黄素晶体、载体材料、附加剂，其重量比为叶黄素晶体：载体材料：附加剂为1：20～80：0～19。

【技术特征摘要】
1.一种叶黄素固体分散体的制备方法，包括以下步骤：将高纯度叶黄素晶体或提取浸膏、药用高分子载体材料和分散体附加剂混合均匀，制备叶黄素固体分散体。其特征是：包括叶黄素晶体、载体材料、附加剂，其重量比为叶黄素晶体：载体材料：附加剂为1：20～80：0～19。 
2.按权利要求1所述的叶黄素固体分散体，其特征是：叶黄素晶体是高纯度的叶黄素晶体、任意叶黄素含量的叶黄素粗晶体以及叶黄素高出度浸膏。
3.按权利要求1所述的叶黄素固体分散体，其特征是：载体材料是聚乙二醇、聚维酮、泊洛沙姆、有机酸类、糖类、醇类、尿素、乙烯聚合物、纤维素类及其衍生物、聚丙烯酸树脂类、糊精类、亲水性聚合物中的一种或它们的混合物。 
4.按权利要求1所述的叶黄素固体...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔景柏，吴传斌，梁华辉，张乃军，
申请(专利权)人：天津新济复兴药业科技有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12