【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物
，特别涉及一种氮杂吖啶芳香环衍生物及其制备方法与应用。
技术介绍
肿瘤化疗药物对机体正常细胞具有毒副作用，且治疗成本高。减少化疗药物用量可降低治疗成本，并可潜在地减少其对正常细胞的毒副作用。吖啶是化学合成药物常见的母核，其衍生物的结构不同药理作用也不同。合成并筛选出具有肿瘤化疗药物增效活性的低毒新合成药物将对于肿瘤化疗具有重要的改善作用，也具有重要的经济价值，为肿瘤化疗的减毒增效提供了新的解决途径。
技术实现思路
为克服现有技术中存在的缺点与不足，本专利技术的首要目的在于提供一种氮杂吖啶芳香环衍生物。 本专利技术的另一目的在于提供上述氮杂吖啶芳香环衍生物的制备方法。 本专利技术的再一目的在于提供上述氮杂吖啶芳香环衍生物的应用。 本专利技术的目的通过下述技术方案实现：一种氮杂吖啶芳香环衍生物，其结构式如式Ⅰ所示： 其中，所述的m为0或1，n为1或2，R为H、CH3或NO2中的一种。 上述的氮杂吖啶芳香环衍生物的制备方法，具体步骤如下： 1)中间体化合物1的合成： 将4-苄基哌啶酮3～4mL和15～20mL三氯氧磷(POCl3)加入到100mL圆底烧瓶中，搅拌8～10min后，再将邻氨基苯甲酸3～4g加入到上述反应液中，搅拌回流2～3h；停止加热，冷至室温后，在冰浴条件下加入氨水调节pH值至8-9，有大量黄色沉淀生成，停止滴加氨水，抽滤，得黄色沉淀；用石油醚:丙酮＝10～12:1的体系过柱分离，并用丙酮重结晶，得到淡黄色晶体中间体化合物1...
【技术保护点】
一种氮杂吖啶芳香环衍生物，其特征在于结构式如式Ⅰ所示：其中，所述的m为0或1，n为1或2，R为H、CH3或NO2中的一种。
【技术特征摘要】
1.一种氮杂吖啶芳香环衍生物，其特征在于结构式如式Ⅰ所示：
其中，所述的m为0或1，n为1或2，R为H、CH3或NO2中的一种。
2.权利要求1所述的氮杂吖啶芳香环衍生物的制备方法，其特征在于具体
步骤如下：
1)中间体化合物1的合成：
将4-苄基哌啶酮3～4mL和15～20mL三氯氧磷加入到100mL圆底烧瓶
中，搅拌8～10min后，再将邻氨基苯甲酸3～4g加入到上述反应液中，搅拌
回流2～3h；停止加热，冷至室温后，在冰浴条件下加入氨水调节pH值至8-9，
有大量黄色沉淀生成，停止滴加氨水，抽滤，得黄色沉淀；用石油醚:丙酮＝10～
12:1的体系过柱分离，并用丙酮重结晶，得到淡黄色晶体中间体化合物1；
2)中间体化合物2的合成：
取1～1.2g步骤1)获得的中间体化合物1和15～20mL干燥的二氯甲烷置
于50mL圆底烧瓶中，置于冰浴中，搅拌8～10min后，向反应液中慢慢加入1～
1.5mL氯乙基氯甲酸酯，搅拌10～15min后，将反应移至室温反应1～2h，之
后将二氯甲烷蒸干，然后向烧瓶中加入15～20mL甲醇，搅拌回流2～3h；反
应结束后将甲醇蒸干，向其中加入20～25mL 1mol/L的KOH水溶液，搅拌8～
10min，用二氯甲烷萃取三次，每次萃取用20～25mL二氯甲烷；收集有机层，
用无水硫酸钠进行干燥，过滤，减压蒸馏；用二氯甲烷:甲醇＝50:1和二氯甲烷:
甲醇＝30:1的体系过柱分离；得到浅黄色固体中间体化合物2；
3)中间体化合物3的合成：
将邻苯二甲酰亚胺9.0～10.0g和230～250mL无水乙醇加入500mL圆底
烧瓶中，搅拌回流至邻苯二甲酰亚胺完全溶解，趁热将反应液倒入溶有7～8g
\t氢氧化钾的无水乙醇溶液中，边加边快速搅拌，即有白色固体析出，趁热抽滤，
即得到白色片状晶体中间体化合物3邻苯二甲酰亚胺钾盐；
4)中间体化合物4的合成：
将5～6g步骤3)获得的中间体化合物3和35～40mL丙酮加入到100mL
圆底烧瓶中，搅拌回流，然后将9～10mL的N-(3-溴丙基)邻苯二甲酰亚胺或N-(4-
溴丁基)邻苯二甲酰亚胺，分三批加入到反应液中，回流搅拌9～10h；反应结束
后，将反应液冷至室温后，抽滤，收集滤液，将丙酮减压蒸出，再向其中加入5～
6mL乙醇，静置于冰箱中，有大量白色片状晶体析出，过滤得白色片状晶体中
间体化合物4；
5)中间体化合物5的合成：
将0.4～0.6g步骤2)获得的中间化合物2和1～2g碳酸钾置于50mL圆底
烧瓶中，加入15～20mL乙腈，控温45～50℃，搅拌10～20min后，向其中加
入1～2g步骤4)获得的中间化合物4，控温45～50℃，反应9～10h；反应结<...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨联河，岑娟，辛凯，王建红，赵雪艳，赵会君，
申请(专利权)人：河南中医学院，
类型：发明
国别省市：河南;41
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