本发明专利技术公开了一种苯并[c]吖啶-1，2，3-三唑类化合物及其制备方法和应用。所述7-苯并[c]吖啶-1，2，3-三唑类化合物的制备包括：1)以邻溴苯甲酸和萘胺为原料，碳酸钾和铜粉为催化剂，以异戊醇或正戊醇为溶剂，经乌尔曼反应得到化合物1；2)化合物1以三氯氧磷关环制得化合物2；3)取化合物2溶于富马酸二甲脂中，与叠氮化钠进行亲核取代反应制得化合物3；4)取对甲基苯乙炔溶于叔丁醇水溶液中，加入维生素C钠、无水硫酸铜以及化合物3进行反应，抽滤，重结晶，即得。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及有机化学领域，具体涉及一种稠杂环化合物7-苯并吖啶（4-对甲 苯基）_1，2,3_二唑及其制备方法和用途。
技术介绍
苯并吖啶是一类受到广泛关注的含氮有机杂环化合物，在抗肿瘤、生物荧光 探针等方面均表现出很强的生理活。苯并吖啶骨架在国内外研究较少，目前仅7-氨 基取代苯并吖啶衍生物被研究，大大限制了其进一步的应用。1，2,3_三唑环常用作氨 基等基团的生物等排体而表现出多种生物活性，很多三唑类药物在临床上可用作治疗乳腺 癌、卵巢癌等癌症。若在苯并吖啶7-引入1，2,3_三唑结构，代替氨基，有望获得新型 高效低毒的抗肿瘤药物，目前尚未见相关报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是为了克服上述问题，提供一种具有抗肿瘤活性的化合物，在在苯 并吖啶7-引入1，2,3_三唑结构，代替氨基，合成新型吖啶衍生物，有望获得新型高效 低毒的抗肿瘤药物，能够应用于抗肿瘤药物的制备中。 本专利技术的另一个目的是为了提供7-苯并吖啶（4-对甲苯基）-1，2,3_三唑 的制备方法，合成条件温和、原料易得，纯度和产率均较高，可以用于合成其他类型的苯并 吖啶-1，2, 3-三唑化合物。 本专利技术提供的技术方案是： 7-苯并吖啶（4-对甲苯基）_1，2, 3-三挫，其结构式为： 7-苯并吖啶（4-对甲苯基）_1，2, 3-三唑的制备方法，由以下合成路线制得： 优选的是，所述的7-苯并吖啶（4-对甲苯基）-1，2, 3-三唑的制备方法，具体 步骤如下： 步骤一，以邻溴苯甲酸或邻碘苯甲酸和萘胺为原料，碳酸钾和铜粉为催化剂，以异 戊醇或正戊醇为溶剂，100-140°c下经乌尔曼反应得到化合物1 ;其中，邻溴苯甲酸或邻碘 苯甲酸与萘胺的物质的量之比为1 : 1-2,碳酸钾的用量为邻溴苯甲酸或邻碘苯甲酸的 1-3倍，铜粉用量为邻溴苯甲酸或邻碘苯甲酸的0. 1-0. 5倍； 步骤二，化合物1以三氯氧磷在80-140°C关环，制得化合物2 ; 步骤三，取化合物2溶于富马酸二甲脂或乙腈溶液中，与叠氮化钠水溶液反应 制得化合物3,反应温度为60-120°C;其中，所用化合物2与叠氮化钠的物质的量之比为 1:1-2; 步骤四，取对甲基苯乙炔溶于叔丁醇水溶液中，然后加入维生素C钠、无水硫酸铜 以及化合物3在60-120°C进行反应，所得反应物抽滤，滤饼重结晶，即得到目标产物所述 的苯并吖啶-1，2, 3-三唑类化合物4 ;其中，叔丁醇水溶液中叔丁醇和水的体积比为 1- 8 : 9-2,维生素C钠的用量为化合物3物质的量的0. 1-0. 5倍，无水硫酸铜的用量为化 合物3的物质的量的0. 1-0. 3倍。 优选的是，所述的7-苯并吖啶（4-对甲苯基）-1，2, 3-三唑的制备方法，步骤 一中进行乌尔曼反应时，控制温度在100_140°C回流反应1-3小时，反应结束后，得到化合 物1的粗产物，然后对化合物1粗产物提纯，减压蒸除溶剂，并在化合物1粗产品中加入水， 控制温度在70-90°C下搅拌10_30min，过滤，滤液用酸液调节pH至2-4,析出紫色沉淀，抽 滤，所得固体用乙醇重结晶，即得化合物1纯品。 优选的是，所述的7-苯并吖啶（4-对甲苯基）_1，2, 3-三唑的制备方法，所述 酸液为盐酸、硫酸和磷酸中的一种。 优选的是，所述的7-苯并吖啶（4-对甲苯基）_1，2, 3-三唑的制备方法，步骤 二中所述化合物1与三氯氧磷混合，油浴加热至80-140°C，反应1-3小时，反应结束后，将剩 余物倒入浓氨水、碎冰和氯仿的混合物中溶解剩余物，分离出氯仿层，水层继续用氯仿萃取 2- 3次，合并萃取液，并用无水氯化钙干燥10-24小时，过滤，蒸除溶剂，用丙酮重结晶，即得 化合物2。 优选的是，所述的7-苯并吖啶（4-对甲苯基）_1，2, 3-三唑的制备方法，浓氨 水、碎冰和氯仿的混合物中，浓氨水的用量为三氯氧磷的体积的10~20倍，氯仿的用量为 化合物1粗产品重量的20-40倍体积。 本专利技术的有益效果是，本专利技术通过活性叠加和生物等排的原理，运用乌尔曼反应、 亲核取代反应、点击化学反应等在苯并吖啶7-引入1，2,3_三唑结构，合成7-苯并 吖啶（4-对甲苯基）-1，2, 3-三挫，具有较好的潜在药用价值，有望用于各种抗肿瘤药物先 导化合物的发现。本专利技术提供的合成条件温和、原料易得，纯度和产率均较高，可以用于合 成其他类型的苯并吖啶-1，2, 3-三唑化合物。【附图说明】 图1为对淡黄色晶状物进行氢谱检测的图谱。 图2为对淡黄色晶状物进行碳谱检测的图谱【具体实施方式】 下面以具体实施例对专利技术做详细说明。 实施例1 7-苯并吖啶（4-对甲苯基）-1，2,3_三唑的制备，具体步骤如下： 步骤一，在250mL三颈瓶中，加入5. 20g(26mmol)邻溴苯甲酸、4. 86g(34mmol)萘 胺、7. 5g(36. 2mmol)碳酸钾和0. 3g(4. 7mmol)铜粉，再加入30mL异戊醇作为溶剂，140°C回 流搅拌反应2h，反应结束后，得到化合物1粗产品，减压蒸除溶剂，在所得得到化合物1粗 产品加600mL水，80°C下搅拌20min，趁热过滤，用水洗涤滤饼，合并水层，水层用浓盐酸酸 化至pH= 2,析出大量紫黑色沉淀，抽滤，所得固体用乙醇重结晶，得到化合物1纯品，产率 58% ； 步骤二，在100mL圆底烧瓶中，加入1. 14g(4.3mmol)化合物1及4. 5mL三氯氧磷， 油浴上将反应物加热至140°C反应2h，反应结束后，得到化合物2粗产品，将化合物2粗产 品冷却后缓慢倾入充分搅拌的浓氨水、氯仿和碎冰块的混合物中，其中所述浓氨水和氯仿 的混合物的总体积为72mL，浓氨水的体积为21mL，氯仿的体积为51mL，用氯仿和氨水混合 物洗涤烧瓶，氯仿和氨水混合物与前述含有化合物2粗产品的浓氨水和氯仿的混合物混 合，30min后待化合物2粗产品全部溶解，分离出氯仿层，水层继续用氯仿萃取3次，分离氯 仿层，合并氯仿层，无水氯化钙干燥20小时，过滤，蒸除溶剂，得到紫褐色粉末，丙酮重结晶 即为化合物2纯品，产率52% ; 3)将0.49g(2mmoL)化合物2溶于20mL富马酸二甲中，再加入0.13g(2mmoL)叠氮 化钠和10mL水，60°C条件下反应2h，静置，有晶体析出，分离，得到得淡黄色粉末即化合物 3,产率66% ; 4)将0. 07g(0. 5mm〇L)对甲基苯乙炔加入5mL叔丁醇水溶液中，所述叔丁醇水溶液 中叔丁醇与水的体积比为1 : 1，再加入0.02g(0.2mmoL)维生素C当前第1页1 2 本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种7‑苯并[c]吖啶(4‑对甲苯基)‑1，2，3‑三唑，其特征在于，其结构式为：
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：霍丽妮，陈睿，李培源，苏炜，卢汝梅，
申请(专利权)人：广西中医药大学，
类型：发明
国别省市：广西;45
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