一种6-苯基吡啶-2-胺类Bcr-Abl抑制剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种6-苯基吡啶-2-胺类Bcr-Abl抑制剂及其制备方法和应用，该抑制剂的结构式为其中R1为乙酰化基团、甲磺酰化基团或特戊酰化基团，R2为单取代基或双取代基，取代基为烷基、卤素。该系列抑制剂在体外对ABL1激酶有一定的抑制作用，且能够抑制肿瘤细胞K562的增殖，可用于抗肿瘤药物的制备，尤其是CML(慢性粒细胞性白血病)药物。本发明专利技术提供的6-苯基吡啶-2-胺类Bcr-Abl抑制剂的制备方法，具有原料易得，反应条件温和，反应过程操作简单，所用试剂便宜的优点。

【技术实现步骤摘要】
-种6-苯基吡啶-2-胺类Bcr-AbI抑制剂及其制备方法和 应用
本专利技术属于生物医药
，涉及一种抗肿瘤的化合物，特别涉及一种6-苯基 吡啶-2-胺类Bcr-Abl抑制剂及其制备方法和应用。
技术介绍
慢性髓细胞性白血病（CML)是一种发生于造血干细胞的血液系统性克隆增生性 疾病，也是最常见的一种白血病。在西方国家，CML约占成人白血病的15-20%，在各年龄段 均可发病，以中老年病例为常见。CML是由t(9 ;22) (q34 ;qll)染色体易位形成的断裂点簇 集区-艾贝尔逊白血病病毒（BCR-ABL)融合基因过度表达的Bcr-Abl蛋白引起的。目前， 出现了多种针对BCR-ABL为靶标的小分子抑制剂，但都存在耐药性问题，因此Bcr-Abl突变 耐药性是该研究领域的一大难题，随之新型Bcr-Abl抑制剂的研究和开发就成为药学领域 的热点之一。
技术实现思路
本专利技术解决的问题在于提供一种6-苯基吡啶-2-胺类Bcr-Abl抑制剂及其制备 方法和应用，能够应用于抗肿瘤药物的制备。 为达到上述目的，本专利技术是通过以下技术方案来实现的： -种6-苯基吡啶-2-胺类Bcr-Abl抑制剂，具有如下结构式：

【技术保护点】
一种6‑苯基吡啶‑2‑胺类Bcr‑Abl抑制剂，其特征在于，具有如下结构式：其中，R1为酰化基团，R2为单取代基或双取代基，取代基为烷基或卤素。

【技术特征摘要】
1. 一种6-苯基吡啶-2-胺类Bcr-Abl抑制剂，其特征在于，具有如下结构式：其中，R1为酰化基团，R2为单取代基或双取代基，取代基为烷基或囟素。2. 如权利要求1所述的6-苯基吡啶-2-胺类Bcr-Abl抑制剂，其特征在于，所述的R1 为乙酰化基团、甲磺酰化基团或特戊酰化基团。3. 如权利要求1或2所述的6-苯基吡啶-2-胺类Bcr-Abl抑制剂，其特征在于，所述 的R2为单取代基时，取代基位于苯环上羧基的间位或对位； 所述的R2为双取代基时，两个取代基不同，取代位置相邻。4. 权利要求1-3中任意一项所述的6-苯基批陡-2-胺类Bcr-Abl抑制剂的制备方法， 其特征在于，包括以下步骤： 1) 2-氨基-6-溴吡啶和不同的酰氯反应得到不同的N-(6-溴吡啶-2-基）酰胺； 2) 不同的N-(6-溴吡啶-2-基）酰胺和对羧基苯硼酸通过SUZUKI偶联反应得到 4_[6-(酰胺）吡啶-2-基]苯甲酸； 3) 含取代基的苯甲酰哌嗪的制备：含不同取代基的苯甲酸和特戊酰氯反应生成混合 酸酐中间体，再和哌嗪反应得到含不同取代基的苯甲酰哌嗪； 4) 不同的4-[6-(酰胺）吡啶-2-基]苯甲酸与含不同取代基的苯甲酰哌嗪通过混合 酸酐方法得到6-苯基吡啶-2-胺类Bcr-Abl抑制剂。5. 根据权利要求4所述的6-苯基吡啶-2-胺类Bcr-Abl抑制剂的制备方法，其特征在 于，所述步骤1)的具体操作为：将2-氨基-6-溴吡啶溶于无水二氯甲烷中，加入无水三乙 胺，冰浴搅拌30分钟，然后在冰浴条件下滴加酰氯的无水二氯甲烷溶液，滴加完后，撤去冰 浴，升至室温反应过夜；反应结束后，用二氯甲烷稀释，洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，再经 柱色谱分离，得到N-(6-溴吡啶-2-基）酰胺； 所述步骤2)的具体操作为：将N-(6-溴吡啶-2-基）酰胺、对羧基苯硼酸、四三苯基膦 钯及碳酸铯溶于乙腈和水的混合溶液中，升温至90...

【专利技术属性】
技术研发人员：贺浪冲，张杰，潘晓艳，卢闻，张涛，董金云，王嗣岑，贺怀贞，
申请(专利权)人：西安交通大学，
类型：发明
国别省市：陕西;61