抗抑郁症药物维拉唑酮的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种制备维拉唑酮的新方法：首先将3-(4-氯丁酰基)-1H-吲哚-5-甲腈水解，生成3-(4-羟基丁酰基)-1H-吲哚-5-甲腈，经氧化反应得到3-(4-醛基丁酰基)-1H-吲哚-5-甲腈后，再与片段5-(1-哌嗪基)-苯并呋喃-2-甲酰胺进行还原胺化，得到5-(4-(4-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)-4-丁酰基)哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酰胺，最后，使用还原试剂将羰基还原，得到维拉唑酮。本发明专利技术还公开了两种与维拉唑酮制备方法相关的中间体化合物。本发明专利技术所提供的制备方法原料便宜，条件温和，安全可控，总收率高，尤其是将羰基还原放在随后一步，可以大大减少副产物的产生，特别适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化学领域，具体涉及一种抗抑郁症药物维拉唑酮改进的制备方 法。
技术介绍
维拉唑酮（vilazodone, VIIBRYDK ),化学名为 5-(4-(4-(5-氰基-3-吲哚）_正 丁基）-1-哌嗪）-正丁基）-1-哌嗪）苯并呋喃-2-酰胺盐酸盐，是一种结合了 5-HT再摄 取抑制剂（SSRI)和5-HT1A受体部分激动剂双重作用的新型抗抑郁药。该药由美国Trovis Pharmaceuticals LLC公司生产，于2011年1月21日获得美国食品药品管理局（FDA)批准， 用于治疗成人重症抑郁症（Major depressive disorder, MDD)。 维拉唑酮结构式如下：

【技术保护点】
一种制备式(I)所示化合物的方法，包括：溶剂中，将式(II)所示化合物在还原试剂作用下发生还原反应，得到目标化合物(I)：

【技术特征摘要】
2013.06.15 CN 201310237996.31. 一种制备式（I)所示化合物的方法，包括：溶剂中，将式（Π )所示化合物在还原试 剂作用下发生还原反应，得到目标化合物（I):2. 根据权利要求1所述的方法，其中，所述还原试剂为硼氢化锂、硼氢化钠、氰基硼氢 化钠、三乙基硅烷或双（2-甲氧基乙氧基）氢化铝钠。3. 根据权利要求1所述的方法，其中，所述还原反应可以在氯化铝、氯化铁、乙酸或三 氟乙酸的存在下进行。4. 根据权利要求1所述的方法，其中，所述还原反应在一定的反应温度下进行，所述反 应温度为-20°C到140°C。5. 根据权利要求4所述的方法，其中，所述反应温度为0°C到80°C。6. 根据权利要求4所述的方法，其中，所述反应温度为室温。7. 根据权利要求1所述的方法，其中，所述溶剂为卤代烃类溶剂、醇类溶剂、醚类溶剂、 酰胺类溶剂、二甲亚砜、乙腈、或它们的任意组合。8. 根据权利要求7所述的方法，其中，所述的卤代烃类溶剂为二氯甲烷、氯仿、四氯化 碳、1，2-二氯乙烷、或它们的任意组合。9. 根据权利要求7所述的方法，其中，所述的醇类溶剂为乙二醇、甲醇、乙醇、正丙醇、 异丙醇、正丁醇、或它们的任意组合。10. 根据权利要求7所述的方法，其中，所述的醚类溶剂为四氢呋喃、乙醚、二氧六环、 甲基叔丁基醚、二甲氧乙烷、二乙二醇二甲醚、三甘醇二甲醚、或它们的任意组合。11. 根据权利要求7所述的方法，其中，所述的酰胺类溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、 N，N-二甲基乙酰胺、或它们的任意组合。12. -种用来制备式（I)所示化合物的中间体，如式（II)所示：13. -种制备如式（II)所示化合物的方法，其包括：溶剂中，将式（III)所示化合物和 式（IV)所示化合物在还原试剂作用下发生还原胺化，得到式（II)所示化合物：14. 根据权利要求13所述的方法，其中，所述还原试剂为氰基硼氢化钠、三乙酰氧基硼 氢化钠或三乙酰氧基硼氢化四甲铵。15. 根据权利要求13所述的方法，其中，所述还原胺化可以在乙酸或三氟乙酸的存在 下进行。16. 根据权利要求13所述的方法，其中，所述还原胺化在一定的反应温度下进行，所述 反应温度为-20°C到160°C。17. 根据权利要求16所述的方法，其中，所述反应温度为0°C到100°C。18. ...

【专利技术属性】
技术研发人员：金传飞，张英俊，郑常春，
申请(专利权)人：广东东阳光药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44