用作卵泡刺激素调节剂的苯甲酰胺衍生物制造技术

新颖的通式(I)所示的苯甲酰胺衍生物，其中W1、W2、R1至R10和X具有如权利要求书指明的含义，它们是FSH受体的正变构调节剂，可特别用来治疗生育障碍。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用作卵泡刺激素调节剂的苯甲酰胺衍生物优先权要求本专利申请要求于2012年I月10日提交的的美国临时专利申请第61/585，077号的优先权，其内容纳入作为参考。
本专利技术涉及通式(I)所示的化合物和/或其生理学上可接受的盐，

【技术保护点】
通式(I)所示的化合物，式中，W1，W2  各自独立地表示N或者CH，           条件是W1或者W2中至少之一表示N；R1  表示‑(CY2)n‑E‑Het3、‑(CY2)n‑Cyc‑Het3，‑(CY2)n‑Het1、‑(CY2)n‑CONH‑Het1、‑(CY2)n‑NHCO‑Het1、‑(CY2)n‑Ar、‑(CY2)n‑Cyc、‑(CY2)n‑CONH‑Cyc、‑(CY2)n‑NHCO‑Cyc、A、‑(CYR8)n‑OY、‑(CY2)n‑COOY、‑(CY2)n‑SO2Y、‑(CYR8)n‑CONY2、‑(CYR8)n‑NY2、‑(CYR8)n‑NYCOY、‑(CY2)n‑NYCOOY、‑(CY2)n‑NYCONY2或者‑(CY2)n‑NHCO‑CH＝CH2；R1，R2  一起也表示‑(CY2)p‑NH‑(CY2)p‑、‑(CY2)p‑NHCO‑(CY2)p‑、‑(CY2)p‑CONH‑(CY2)p‑、‑(CY2)p‑N(COA)‑(CY2)p‑、‑(CY2)p‑N(COOA)‑(CY2)p‑、R3  表示‑(CY2)n‑Het1、‑(CY2)n‑Het3、‑(CY2)n‑Ar、H、A或者‑(CY2)n‑Cyc；R4，R9  各自独立地表示Y；R5  表示E‑Ar、H、A、COOY、SO2Y、Het1或者Het3；R2，R6，R7  各自独立地表示H；R6，R7  一起也表示‑(CY2)p‑；R8  表示Y或者Ar；R10  表示Hal、Y、OY、‑O(CY2)n‑OY、NY2、Cyc、COOY、CONH2、NHCOY或者CN；           条件是R9和R10不能同时是H；R2，R10  一起也表示‑(CY2)p‑或者‑(CY)2‑；X，E  各自独立地表示‑(CY2)m‑、O、CO、‑COO‑或者SO2；Y  表示H或者A；A  表示含有1‑10个碳原子的直链或支链烷基，其中1‑7个氢原子可各自独立地被Hal和/或＝O取代；Cyc  表示含有3‑7个碳原子的环烷基，其中1‑4个氢原子可各自独立地被Hal、OH或者COOY取代；Ar  表示含有3‑10个碳原子的不饱和或者芳香族单环或者双环的碳环，所述碳环可被至少一个选自以下组内的取代基取代：A、Hal、OY、COOY、CONH2、NHCOY、‑(CY2)n‑NY2、NO2、SO2Y、CN和Het2，或者可与Cyc稠合；Het1  表示含有1‑10个碳原子和1‑4个N、O和/或S原子的不饱和或者芳香族单环或者双环的杂环，所述杂环可被至少一个选自以下组内的取代基取代：Hal、A、Cyc、OY、COOY、CONH2、NHCOY、NY2、SO2Y、SO2NY2、NHSO2Y、CN和Ar；Het2  表示含有1‑3个碳原子和2‑4个N和/或S原子的不饱和单环5‑元杂环，所述杂环可被A取代；Het3  表示含有3‑7个碳原子和1‑4个N、O和/或S原子的饱和单环或者双环的杂环，所述杂环可被至少一个选自以下组内的取代基取代：＝O、A、Hal、‑(CY2)n‑Cyc、‑(CY2)n‑OY、COY、COOY、CONY2、NHCOY、NY2、CN、SO2Y和‑(CY2)n‑Ar；Hal  表示F、Cl、Br或者I；m，n  各自独立地表示0、1、2、3、4、5或者6；以及p  表示1、2或者3；和/或生理学上可接受的盐。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.01.10 US 61/585,0771.通式(I)所示的化合物，式中， W1jW2各自独立地表示N或者CH， 条件是W1或者W2中至少之一表示N ；R1 表示-(CY2)n-E-Het' -(CY2)n-Cyc-Het3, -(CY2)n-Het1, -(CY2)n-CONH-Het1, - (CY2)n-NHC0-Het\ -(CY2)n-Ar, -(CY2)n_Cyc、-(CY2)n-CONH-Cyc, -(CY2)n-NHCO-Cyc, A、-(CYR8)n-0Y、-(CY2)n-COOY' -(CY2)n-SO2Y, -(CYR8)n-⑶NY2、-(CYR8)n-NY2' -(CYR8)n-NYCOY' - (CY2)n-NYC00Y、-(CY2)n-NYCONY2 或者-(CY2) n-NHC0_CH = CH2 ；R1，R2 —起也表示-(CY2) P-NH- (CY2) p-、- (CY2) p-NHC0- (CY2) p-、- (CY2) p-C0NH_ (CY2)p-> - (CY2) P-N (COA) - (CY2) p-、- (CY2) P-N (COOA) - (CY2) p-、R3 表示-(CY2) U-Het^-(CY2)n-Het3'-(CY2)n-Ar'H、A 或者-(CY2)n-Cyc ； R4,R9各自独立地表示Y ;R5 表示 E-Ar、H、A、COOY, SO2Y, Het1 或者 Het3 ； R2, R6, R7各自独立地表示H; R6jR7 一起也表示-(CY2)p-; R8表示Y或者Ar ；R10 表示 Hal、Y、0Y、-O(CY2)n-OY, NY2, Cyc, COOY, CONH2, NHCOY 或者 CN ； 条件是R9和Rltl不能同时是H; R2, R10 一起也表示-(CY2)p-或者-(CY)2-; X，E各自独立地表示-(CY2) O、CO、-C00-或者SO2 ； Y表示H或者A ； A表不含有1-10个碳原子的直链或支链烷基,其中1-7个氢原子可各自独立地被Hal和/或=O取代； Cyc表不含有3-7个碳原子的环烷基,其中1-4个氢原子可各自独立地被Hal、OH或者COOY取代； Ar 表示含有3-10个碳原子的不饱和或者芳香族单环或者双环的碳环，所述碳环可被至少一个选自以下组内的取代基取代:A、Hal、OY、COOY, CONH2, NHCOY、-(CY2)η_ΝΥ2、NO2,SO2Y, CN和Het2，或者可与Cyc稠合； Het1表示含有1-10个碳原子和1-4个N、0和/或S原子的不饱和或者芳香族单环或者双环的杂环，所述杂环可被至少一个选自以下组内的取代基取代:Hal、A、Cyc、OY、C00Y、CONH2、NHCOY、NY2、SO2Y、SO2NY2, NHSO2Y、CN 和 Ar ； Het2表示含有1-3个碳原子和2-4个N和/或S原子的不饱和单环5-元杂环，所述杂环可被A取代； Het3表示含有3-7个碳原子和1-4个N、0和/或S原子的饱和单环或者双环的杂环，所述杂环可被至少一个选自以下组内的取代基取代:=0、A、Hal、-(CY2)n-Cyc、-(CY2)n-0Y、COY、COOY, CONY2、NHCOY, NY2、CN、SO2Y 和 _ (CY2) n-Ar ； Hal 表示F、Cl、Br或者I ; m, n各自独立地表示0、1、2、3、4、5或者6 ;以及 P表示1、2或者3 ； 和/或生理学上可接受的盐。2.如权利要求1所述的化合物，其中 W1, W2 表示 N; R6jR7 一起表示-(CY2)ρ-;以及 P 表不2。3.如权利要求1或2所述的化合物，其中 X 表示CO。4.如权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中 R9表示H;以及 R10 表示版1、4、0￥、-0化￥2)11-0￥、阶2或者07。；或 R2, R10 一起也表示-(CY2)2-或-(CY) 2_。5.如权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中所述化合物具有以下子通式(1-B):式中， R1 表示 Het3、Het1、Ar 或者 Cyc ; R2表示H ； R5表示Ar或者Het1 ； R9表示H或者CF3;R10 表示 Hal、Y、ΟΥ、-O (CY2) η_0Υ、NY2 或者 Cyc ； 条件是R9和Riq不能同时是H; R2, R10 一起也表示-(CY2)2-或者-(CY)2-; Y表示H或者A ； A表不含有1-6个碳原子的直链或支链烷基,其中1-4个氢原子可各自独立地被Hal和/或=O取代； Cyc 表不含有3-6个碳原子的环烷基,其中1-3个氢原子可各自独立...

【专利技术属性】
技术研发人员：H·余，T·E·理查德森，P·巴拉迪，B·H·希斯利，M·G·詹克斯，R·J·弗格森，
申请(专利权)人：默克专利有限公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE