复方酮康唑阴道泡腾片及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种复方酮康唑阴道泡腾片及其制备方法，该制剂是一种含有酮康唑、甲硝唑、醋酸氯己定三种主药的用于女性阴道的长效粘附性复方制剂，该片剂迅速扩散并长时间粘附于阴道膜上，连续释放药物，避免了普通阴道片释放慢或多次给药的缺陷。该制备工艺创新之处在于先将三种主药与一种特殊辅料羟丙甲纤维素制粒包裹，干燥后再与其他辅料制粒，由于羟丙甲纤维素的粘附性可以使片剂在阴道内崩解后主药粘附于阴道膜而缓慢释放药物；再就是采用酸源及碱源先用高浓度的聚维酮乙醇溶液分别制粒包裹，然后分别与一半的其他原辅料混合进行制粒，这样既可以使片剂在放入阴道内在体液作用下而快速崩解，又可以避免酸碱直接接触发生反应使制剂不稳定而影响疗效。本发明专利技术提供了一种工艺简单、起效快、作用持久、临床效果好的复方酮康唑阴道泡腾片剂及其制备方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种，属于药品

技术介绍
复方酮康唑阴道泡腾片是我室新研制的含有酮康唑、甲硝唑、醋酸氯己定三种主药的一种用于女性阴道的长效粘附性复方制剂，该泡腾片迅速扩散并长时间粘附于阴道膜上，连续释放药物，避免了普通阴道片释放慢或多次给药的缺陷， 同时对妇女阴道炎最常见的疾病细菌性阴道炎、霉性阴道炎和滴虫性阴道炎均具有较好的临床疗效。酮康唑属于吡咯类抗真菌药。对皮肤真菌，酵母菌(念珠菌属、糠秕孢子菌属、球拟酵母菌属、隐球菌属)、双相真菌和真菌纲有抑菌和杀菌作用。酮康唑的作用机制主要为高度选择性干扰真菌的细胞色素P-450的活性，从而抑制真菌细胞膜上麦角固醇的合成。甲硝唑是一种妇科用药，具广谱抗厌氧菌和抗原虫的作用，妇科临床主要用于预防和治疗厌氧菌引起的盆腔炎、滴虫性阴道炎等，制成泡腾片可避免其口服出现的严重的消化道不良反应。醋酸氯己定具有广谱抑菌、杀菌作用，适用于宫颈糜烂、化脓性阴道炎、霉菌性阴道炎及滴虫性阴道炎等。在治疗妇科常见病时，为了避免全身用药的不良反应，及栓剂基质受体温作用熔融后连同药物流失而影响疗效的缺点，我们开发研制了复方酮康唑阴道泡腾片，该剂型在阴道内迅速崩解后主药分布面广，有利于提闻疗效。根据市场调查发现，由于个人卫生或局部护理液的不合理应用，导致70%以上的女性朋友患有或曾经患有阴道炎，鉴于如此高的发病率，开发研制临床疗效好、质量稳定的复方酮康唑阴道泡腾片具有重要意义。
技术实现思路
本专利技术的先进之处在于(一)先将三种主药与一种特殊辅料羟丙甲纤维素混合均匀，然后用该辅料的醇水溶液做粘合剂进行制粒，由于羟丙甲纤维素的粘附性可以使片剂在阴道内崩解后主药粘附于阴道壁而缓慢释放药物；(二)采用酸源及碱源先用高浓度的聚维酮乙醇溶液分别制粒包裹，然后酸源及碱源分别与一半的其他原辅料进行混合制粒，这样既可以使片剂在放入阴道内在体液作用下而快速崩解，又可以避免片剂在存放过程中酸源及碱源直接接触而发生化学反应使制剂不稳定影响疗效。本专利技术提供了一种工艺简单、起效快、作用持久、临床效果好的复方酮康唑阴道泡腾片剂及其制备方法。一种复方酮康唑阴道泡腾片，包括活性成分酮康唑、甲硝唑、醋酸氯己定、泡腾崩解剂(酸碱系统)、崩解剂、表面活性剂、充填剂、抗氧剂、润滑剂及粘合剂适量，其特征在于所述的酮康唑的含量为40 60%，甲硝唑的含量为20 30%，醋酸氯己定的含量为O. 8 I.2%，泡腾崩解剂的含量为5. O 10. 0%，崩解剂的含量为2. 0% 8. 0%，表面活性剂的含量O.5 2. 5%，充填剂的含量为10% 20%，抗氧剂的含量为O. 05 I. 0%，润滑剂的含量为O.5% 5. 0%，所述的百分比均为重量比。所述的泡腾崩解剂为枸橼酸或酒石酸与碳酸盐或碳酸氢盐的混合物。所述的崩解剂为羟丙纤维素、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、海藻酸钠、交联羧甲纤维素钠、交联聚维酮等中任一种。所述的表面活性剂为聚山梨酯80、聚山梨酯60、司盘60、十二烷基硫酸钠中的一种。所述的充填剂为淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、微晶纤维素、碳酸钙、磷酸氢钙等中的一种或几种组合物。所述的抗氧剂为亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、维生素E、丁基羟基茴香醚(BHA)、2，6_ 二叔丁基-4-甲基苯酚(BHT)中的一种或几种组合物。所述润滑剂为硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、二氧化硅、氢氧化铝、聚乙二 醇6000及聚乙二醇等中的一种或几种组合物。所述的复方酮康唑阴道泡腾片的制备方法，其特征在于包括如下步骤按处方称取酮康唑、甲硝唑、醋酸氯己定、羟丙甲纤维素及抗氧剂混合均匀，用2%的羟丙甲纤维素的醇水溶液作粘合剂充分润湿，过24目筛制湿粒，50°C左右烘干，24目筛整粒；按处方称取酸源及碱源，用15%聚维酮K30的乙醇溶液作粘合剂分别制粒，50°C左右干燥，24目筛整粒；取整粒后的酸颗粒、碱颗粒分别与一半的主药颗粒、一半的其他辅料崩解剂、充填剂混合均匀，分别用15%聚维酮K30的醇水溶液/ (或含表面活性剂)作粘合剂制湿粒，50°C左右干燥，16目筛整粒，然后两种颗粒与润滑剂等外加辅料总混，混合均匀压片即得。本专利技术的有益效果是本专利技术具有组方、工艺合理，生产周期短，效率高，成本低，易生产，对生产设备无特殊要求，制剂稳定性好，毒副作用小，临床疗效好等特点，选用合理的原辅料组方及特殊的制备工艺，使泡腾片的疗效更好、作用更持久，并解决了一般泡腾片剂在放置过程中易发生反应不稳定的问题，显著提高了复方酮康唑阴道泡腾片的稳定性，保证了有效期内质量的稳定性和临床疗效。具体实施例方式下面结合实施例对本专利技术做进一步说明，但不限于此。实施例I :处方_酮康唑_400g甲硝唑200g ~ 百昔酸氯己定 8g 羟丙甲纤维素 16g_亚硫酸氢钠 4g_酒石酸32g ~ 碳酸氢钠 聚山梨酯80 一 15g Wnmm 2 ILIS_98g_ 聚维酮K30 36g Hll酸镁 ^制成Iiooo片 制备方法按处方称取酮康唑、甲硝唑、醋酸氯己定、亚硫酸氢钠、羟丙甲纤维素混合均匀，用2%的羟丙甲纤维素的50%醇水溶液作粘合剂充分润湿，过24目筛制湿粒，50°C左右烘干，24目筛整粒；按处方称取酸源及碱源，用15%聚维酮K30的乙醇溶液作粘合剂分别制粒，50°C左右干燥，均用24目筛整粒；取整粒后的酸颗粒、碱颗粒分别与一半的主药颗粒、50%处方量的羟丙纤维素、50%处方量的乳糖混合均匀，分别用15%聚维酮K30的50%醇水溶液(含表面活性剂)作粘合剂制湿粒，50°C左右干燥，16目筛整粒，然后两种颗粒与润滑剂硬脂酸镁总混，混合均匀，压片即得。实施例2:本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种复方酮康唑阴道泡腾片，包括活性成分酮康唑、甲硝唑、醋酸氯己定、泡腾崩解剂（酸碱系统）、崩解剂、表面活性剂、充填剂、润滑剂及粘合剂适量，其特征在于所述的酮康唑的含量为40～60%，甲硝唑的含量为20～30%，醋酸氯己定的含量为0.8～1.2%，泡腾崩解剂的含量为5.0～10.0%，崩解剂的含量为2.0%～8.0%，表面活性剂的含量0.5～2.5%，充填剂的含量为10%～20%，抗氧剂的含量为0.05%～1.0%，润滑剂的含量为0.5%～5.0%，所述的百分比均为重量比。

【技术特征摘要】
1.一种复方酮康唑阴道泡腾片，包括活性成分酮康唑、甲硝唑、醋酸氯己定、泡腾崩解齐 (酸碱系统)、崩解剂、表面活性剂、充填剂、润滑剂及粘合剂适量，其特征在于所述的酮康唑的含量为40 60%，甲硝唑的含量为20 30%，醋酸氯己定的含量为O. 8 I. 2%，泡腾崩解剂的含量为5. O 10. 0%，崩解剂的含量为2. 0% 8. 0%，表面活性剂的含量O. 5-2. 5%，充填剂的含量为10% 20%，抗氧剂的含量为O. 05% I. 0%，润滑剂的含量为O. 5% 5. 0%，所述的百分比均为重量比。2.根据权利要求I所述的复方酮康唑阴道泡腾片，其特征在于所述的泡腾崩解剂为枸橼酸或酒石酸与碳酸盐或碳酸氢盐的混合物。3.根据权利要求I所述的复方酮康唑阴道泡腾片，其特征在于所述的崩解剂为羟丙纤维素、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、海藻酸钠、交联羧甲纤维素钠、交联聚维酮等中任一种。4.根据权利要求I所述的复方酮康唑阴道泡腾片，其特征在于所述的表面活性剂为聚山梨酯80、聚山梨酯60、司盘60、十二烷基硫酸钠中的一种。5.根据权利要求I所述的复方酮康唑阴道泡腾片，其特征在于所述的充填剂为淀粉、预胶化淀粉、乳糖...

【专利技术属性】
技术研发人员：孟爱红，付建，苏贵勇，王飞龙，范兴山，
申请(专利权)人：山东方明药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：