一种多肽及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及多肽合成领域，特别涉及一种多肽及其制备方法和用途。该多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示，多肽的N端经乙酰化修饰；从N端起，多肽中第22位的X8主链与第25位的X9侧链进行酰胺键环化。本发明专利技术提供的多肽保留了Astressin B的生物学活性，其代谢稳定性更高，可有效预防和治疗脱发；该多肽的制备方法具有生产成本低、收率高的优点。

【技术实现步骤摘要】
一种多肽及其制备方法和用途
本专利技术涉及多肽合成领域，特别涉及一种多肽及其制备方法和用途。
技术介绍
脱发是指头发脱落的现象，包括生理性脱发和病理性脱发。生理性脱发是指处于退行期及休止期的毛发脱落的现象，由于进入退行期与新进入生长期的毛发不断处于动态平衡，故能维持正常数量的头发。病理性脱发是指头发异常或过度的脱落，主要原因是人体血液内的热毒排不出来，从而使人体出现某些病症，表现在头发上就是毛囊萎缩，头发脱落，易断，油多无弹性，较为严重的情况是普脱、全脱。按发病机制不同，病理性脱发主要分为神经性脱发、内分泌脱发、营养性脱发、物理性脱发、化学性脱发、感染性脱发、症状性脱发、先天性脱发、免疫性脱发、季节性脱发等。脱发会影响患者的形象，进而影响到人际关系和心理健康，给患者带来极大的痛苦。目前，治疗脱发的药物主要有米诺地尔、非那雄胺等，但这两种药物均会引发严重的不良反应。其中，米诺地尔用于内服可起降血压的作用，如果外部大剂量使用，该药经皮肤吸收渗透到体内，易导致头痛、低血压；长期内服非那雄胺片治疗脱发可能会导致的副作用包括：男性胸部增大，乳头发育，男性阳痿，阴茎红肿，阴囊疼痛，较严重的是可能导致永久性的内生殖器官突变，影响精子质量，最终导致胎儿发育畸形，部分人长期服用后会产生抑郁症等副作用。因此，开发新型、安全的治疗脱发的药物依然是目前药学研究的热点。AstressinB是新近发现的可预防和治疗脱发的多肽类药物，分子式为C199H298N52O49，分子量为3962.65，其结构如式I所示，其中，从N端起第22位的Glu和第25位的Lys通过侧链进行酰胺键环化。Ac-Asp1-Leu2-Thr3-D-Phe4-His5-Leu6-Leu7-Arg8-Glu9-Val10-Leu11-Glu12-Nle13-Ala14-Arg15-Ala16-Glu17-Gln18-Gml19-Ala20-Gln21-cyclo(Glu22-Ala23-His24-Lys25)-Asn26-Arg27-Lys28-Leu29-Nle30-Glu31-Cml32-Ile33-NH2式I在AstressinB的合成过程中，一般采用Fmoc固相合成策略进行合成。AstressinB中存在Cml残基，在合成过程中用到的氨基酸残基原料为Fmoc-Cml-OH，它的市场价格较为昂贵，且在偶联过程中存在偶联困难的情况，导致AstressinB的收率偏低；从N端起AstressinB的第22位氨基酸为Glu，该Glu和25位的Lys通过侧链进行酰胺键环化，在固相合成过程中用到的氨基酸残基原料为Fmoc-Glu(OAll)-OH，它的市场价格也较昂贵。基于这两点原因，使得AstressinB的生产成本高，且收率较低。因此，对于生产成本低、收率高的可预防和治疗脱发的多肽类药物仍有需求。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术提供了一种多肽及其制备方法和用途。该多肽在保留了AstressinB的生物学活性的同时，其代谢稳定性更高，可有效预防和治疗脱发；该多肽的制备方法具有生产成本低、收率高的优点。为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：本专利技术提供了一种多肽，其氨基酸序列如SEQIDNO：1所示，具体为：Asp-Leu-Thr-X1-His-X2-Leu-Arg-X3-Val-Leu-X4-X5-Ala-Arg-Ala-X6-Gln-X7-Ala-Gln-X8-Ala-His-X9-X10-Arg-Lys-Leu-X11-Glu-X7-Ile；其中，X7为N-Me-Leu；X8为γ-Glu或β-Asp；X1为D-Phe或Phe；X2为Ile或Leu；X3为Asp或Glu；X4为Asp或Glu；X5为Ile或Nle；X6为Asp或Glu；X9为Orn或Lys；X10为Gln或Asn；X11为Ile或Nle；多肽的N端经乙酰化修饰；从N端起，多肽中第22位的X8主链与第25位的X9侧链进行酰胺键环化。在本专利技术提供的一些实施例中，多肽的氨基酸序列中X8为γ-Glu，X1为D-Phe，X2为Leu，X3为Glu，X4为Glu，X5为Nle，X6为Glu，X9为Lys，X10为Asn，X11为Nle，其氨基酸序列如SEQIDNO：2所示。在本专利技术提供的另一些实施例中，多肽的氨基酸序列中X8为γ-Glu，X1为Phe，X2为Leu，X3为Glu，X4为Glu，X5为Nle，X6为Glu，X9为Lys，X10为Asn，X11为Nle，其氨基酸序列如SEQIDNO：3所示。在本专利技术提供的另一些实施例中，多肽的氨基酸序列中X8为γ-Glu，X1为D-Phe，X2为Ile，X3为Glu，X4为Glu，X5为Nle，X6为Glu，X9为Lys，X10为Asn，X11为Nle，其氨基酸序列如SEQIDNO：4所示。在本专利技术提供的另一些实施例中，多肽的氨基酸序列中X8为γ-Glu，X1为D-Phe，X2为Leu，X3为Asp，X4为Glu，X5为Nle，X6为Glu，X9为Lys，X10为Asn，X11为Nle，其氨基酸序列如SEQIDNO：5所示。在本专利技术提供的另一些实施例中，多肽的氨基酸序列中X8为γ-Glu，X1为D-Phe，X2为Leu，X3为Glu，X4为Asp，X5为Nle，X6为Glu，X9为Lys，X10为Asn，X11为Nle，其氨基酸序列如SEQIDNO：6所示。在本专利技术提供的另一些实施例中，多肽的氨基酸序列中X8为γ-Glu，X1为D-Phe，X2为Leu，X3为Glu，X4为Glu，X5为Ile，X6为Glu，X9为Lys，X10为Asn，X11为Nle，其氨基酸序列如SEQIDNO：7所示。在本专利技术提供的另一些实施例中，多肽的氨基酸序列中X8为γ-Glu，X1为D-Phe，X2为Leu，X3为Glu，X4为Glu，X5为Nle，X6为Asp，X9为Lys，X10为Asn，X11为Nle，其氨基酸序列如SEQIDNO：8所示。在本专利技术提供的另一些实施例中，多肽的氨基酸序列中X8为β-Asp，X1为D-Phe，X2为Leu，X3为Glu，X4为Glu，X5为Nle，X6为Glu，X9为Lys，X10为Asn，X11为Nle，其氨基酸序列如SEQIDNO：9所示。在本专利技术提供的另一些实施例中，多肽的氨基酸序列中X8为γ-Glu，X1为D-Phe，X2为Leu，X3为Glu，X4为Glu，X5为Nle，X6为Glu，X9为Orn，X10为Asn，X11为Nle，其氨基酸序列如SEQIDNO：10所示。在本专利技术提供的另一些实施例中，多肽的氨基酸序列中X8为γ-Glu，X1为D-Phe，X2为Leu，X3为Glu，X4为Glu，X5为Nle，X6为Glu，X9为Lys，X10为Gln，X11为Nle，其氨基酸序列如SEQIDNO：11所示。在本专利技术提供的另一些实施例中，多肽的氨基酸序列中X8为γ-Glu，X1为D-Phe，X2为Leu，X3为Glu，X4为Glu，X5为Nle，X6为Glu，X9为Lys，X10为Asn，X11为Ile，其氨基酸序列如SEQIDNO：12所示。本专利技术还提供了一种本专利技术提供的多肽的制备方法，包括如下步骤：步骤A：取Ile与树脂偶本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种多肽，其特征在于，其氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示，具体为：Asp‑Leu‑Thr‑X1‑His‑X2‑Leu‑Arg‑X3‑Val‑Leu‑X4‑X5‑Ala‑Arg‑Ala‑X6‑Gln‑X7‑Ala‑Gln‑X8‑Ala‑His‑X9‑X10‑Arg‑Lys‑Leu‑X11‑Glu‑X7‑Ile；其中，X7为N‑Me‑Leu；X8为γ‑Glu或β‑Asp；X1为D‑Phe或Phe；X2为Ile或Leu；X3为Asp或Glu；X4为Asp或Glu；X5为Ile或Nle；X6为Asp或Glu；X9为Orn或Lys；X10为Gln或Asn；X11为Ile或Nle；所述多肽的N端经乙酰化修饰；从N端起，所述多肽中第22位的X8主链与第25位的X9侧链进行酰胺键环化。

【技术特征摘要】
1.一种多肽，其特征在于，其氨基酸序列如SEQIDNO：1所示，具体为：Asp-Leu-Thr-X1-His-X2-Leu-Arg-X3-Val-Leu-X4-X5-Ala-Arg-Ala-X6-Gln-X7-Ala-Gln-X8-Ala-His-X9-X10-Arg-Lys-Leu-X11-Glu-X7-Ile；其中，X7为N-Me-Leu，并且，将SEQIDNO：1所示的多肽的氨基酸序列具体限定为：所述多肽的氨基酸序列中X8为γ-Glu，X1为D-Phe，X2为Leu，X3为Glu，X4为Glu，X5为Nle，X6为Glu，X9为Lys，X10为Asn，X11为Nle，其氨基酸序列如SEQIDNO：2所示；所述多肽的氨基酸序列中X8为γ-Glu，X1为Phe，X2为Leu，X3为Glu，X4为Glu，X5为Nle，X6为Glu，X9为Lys，X10为Asn，X11为Nle，其氨基酸序列如SEQIDNO：3所示；所述多肽的氨基酸序列中X8为γ-Glu，X1为D-Phe，X2为Ile，X3为Glu，X4为Glu，X5为Nle，X6为Glu，X9为Lys，X10为Asn，X11为Nle，其氨基酸序列如SEQIDNO：4所示；所述多肽的氨基酸序列中X8为γ-Glu，X1为D-Phe，X2为Leu，X3为Asp，X4为Glu，X5为Nle，X6为Glu，X9为Lys，X10为Asn，X11为Nle，其氨基酸序列如SEQIDNO：5所示；所述多肽的氨基酸序列中X8为γ-Glu，X1为D-Phe，X2为Leu，X3为Glu，X4为Asp，X5为Nle，X6为Glu，X9为Lys，X10为Asn，X11为Nle，其氨基酸序列如SEQIDNO：6所示；所述多肽的氨基酸序列中X8为γ-Glu，X1为D-Phe，X2为Leu，X3为Glu，X4为Glu，X5为Ile，X6为Glu，X9为Lys，X10为Asn，X11为Nle，其氨基酸序列如SEQIDNO：7所示；所述多肽的氨基酸序列中X8为γ-Glu，X1为D-Phe，X2为Leu，X3为Glu，X4为Glu，X5为Nle，X6为Asp，X9为Lys，X10为Asn，X11为Nle，其氨基酸序列如SEQIDNO：8所示；所述多肽的氨基酸序列中X8为β-Asp，X1为D-Phe，X2为Leu，X3为Glu，X4为Glu，X5为Nl...

【专利技术属性】
技术研发人员：戴政清，刘剑，马亚平，袁建成，
申请(专利权)人：深圳翰宇药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44