醋酸可的松的中间体、其制备方法以及其在制备醋酸可的松中的用途技术

本发明专利技术公开了一种醋酸可的松的合成方法和用于合成醋酸可的松的中间体化合物IV。本发明专利技术的醋酸可的松的合成方法具有原料价廉易得、路线简短、操作方便和收率高的优点。所述方法反应路线如下：

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了一种醋酸可的松的合成方法和用于合成醋酸可的松的中间体化合物IV。本专利技术的醋酸可的松的合成方法具有原料价廉易得、路线简短、操作方便和收率高的优点。所述方法反应路线如下：【专利说明】醋酸可的松的中间体、其制备方法以及其在制备醋酸可的 松中的用途
本专利技术涉及医药化工领域，特别涉及一种醋酸可的松的中间体、其制备方法以及 使用该中间体制备醋酸可的松的新方法。所述制备醋酸可的松的方法具有原料价廉易得、 路线简短、操作方便和收率高的优点。
技术介绍
醋酸可的松（式VI化合物），化学名称为：17a，21-二羟基孕 甾-4-烯-3, 11，20-三酮21-醋酸酯。 【权利要求】1. 一种具有如下通式IV的化合物，其结构如下：其中，X为C1或Br。2. 根据权利要求1所述的化合物的制备方法，其由如下步骤制备： 硅醚化反应，式III化合物与卤代硅烷试剂在碱存在下，经硅醚化反应得到式IV化合 物；其中，X为C1或Br。3. 根据权利要求2所述的制备方法，其中， 所述卤代硅烷试剂为氯甲基二甲基氯硅烷或溴甲基二甲基氯硅烷；所述碱为三乙胺、 二异丙基胺、三丁基胺、二异丙基乙胺、三甲胺、吡啶、咪唑、N-甲基吗啉、N-甲基哌啶、N-甲 基咪唑或2-甲基咪唑。4. 权利要求1所述的化合物用于制备醋酸可的松的用途，其中，包括如下步骤： 取代-水解反应，式IV化合物在强碱作用下先发生取代反应，后加入强酸水解得到式 V化合物；和 置换反应，式V化合物与醋酸盐发生置换反应生成式VI化合物；其中，X为C1或Br。5. 根据权利要求4所述的用途，其中， 在所述取代-水解反应中，所述强碱为二异丙基胺基锂、六甲基二硅氮烷锂、六甲基二 硅氮烷钠或六甲基二硅氮烷钾；所述强酸为盐酸、硫酸或氢溴酸；在所述置换反应中，所述 醋酸盐为醋酸钾、醋酸钠或醋酸钙。6. -种制备醋酸可的松的方法，该方法包括如下步骤： 第一步：氧化反应，式I化合物在氧化剂存在下，经氧化反应得到式II化合物； 第二步：氰化反应，式II化合物在氰化试剂存在下，经氰化反应得到式III化合物； 第三步：硅醚化反应，式III化合物与卤代硅烷试剂在碱存在下，经硅醚化反应得到式IV 化合物； 第四步：取代-水解反应，式IV化合物在强碱作用下先发生取代反应，后加入强酸水解 得到式V化合物； 第五步：置换反应，式V化合物与醋酸盐发生置换反应生成式VI化合物；其中，X为C1或Br。7. 根据权利要求6所述的方法，其中， 在第一步中，所述氧化剂选自三氧化铬、重铬酸钠、重铬酸钾、铬酸吡啶复合物、重铬酸 吡啶盐、N-溴代乙酰胺、戴斯-马丁氧化剂和琼斯试剂中的一种； 在第二步中，所述氰化试剂为丙酮氰醇、氰化钠、氰化钾或三甲基硅氰；当氰化试剂为 丙酮氰醇时，反应在碱性条件下进行，其中，所述碱为有机碱或无机碱，其中，所述有机碱为 1，8-二氮杂双环十一碳-7-烯、吡啶、4-二甲胺基吡啶或三乙胺；所述无机碱为 氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸氢钾、碳酸氢钠、碳酸钾或碳酸钠；当氰化试剂为氰化 钠、氰化钾或三甲基硅氰时，反应在酸性或中性条件下进行，其中，所述酸为醋酸、硫酸或盐 酸； 在第三步中，所述卤代硅烷试剂为氯甲基二甲基氯硅烷或溴甲基二甲基氯硅烷；所述 碱为三乙胺、二异丙基胺、三丁基胺、二异丙基乙胺、三甲胺、卩比陡、咪唑、N-甲基吗啉、N-甲 基哌啶、N-甲基咪唑或2-甲基咪唑； 在第四步中，所述强碱为二异丙基胺基锂、六甲基二硅氮烷锂、六甲基二硅氮烷钠或六 甲基二硅氮烷钾；所述强酸为盐酸、硫酸或氢溴酸； 在第五步中，所述醋酸盐为醋酸钾、醋酸钠或醋酸钙。8. 根据权利要求7所述的方法，其中， 在第一步中，所述氧化剂为琼斯试剂； 在第二步中，所述氰化试剂为丙酮氰醇；所述无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾或 碳酸钠； 在第三步中，所述卤代硅烷试剂为氯甲基二甲基氯硅烷；所述碱为三乙胺、二异丙基 胺、吡啶、咪唑或N-甲基哌啶； 在第四步中，所述强碱为二异丙基胺基锂；所述强酸为盐酸； 在第五步中，所述醋酸盐为醋酸钾或醋酸钠。9. 根据权利要求6所述的方法，其中，第三步和第四步通过一锅法方式进行，式III化合 物经硅醚化反应得到式IV化合物后，不经后处理或纯化，直接在反应体系中加入强碱，待检 测到式IV化合物消失后加入强酸，反应完毕后后处理得到式V化合物，其中，X为C1或Br。【文档编号】C07J41/00GK104098642SQ201310123500【公开日】2014年10月15日 申请日期:2013年4月10日 优先权日:2013年4月10日 【专利技术者】朱富强, 杨小军, 陈伟铭 申请人:沈敬山本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有如下通式IV的化合物，其结构如下：其中，X为Cl或Br。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：朱富强，杨小军，陈伟铭，
申请(专利权)人：沈敬山，
类型：发明
国别省市：上海;31