本发明专利技术涉及从甘遂得到的巨大戟烷型二萜化合物，以及包含该巨大戟烷型二萜化合物的用于治疗或预防病毒感染疾病的药物组合物，预防或改善病毒感染疾病的健康功能食品和增强干扰素-γ产生的组合物。此外，本发明专利技术涉及治疗或预防病毒感染疾病的方法，包括对有病毒感染疾病发生或者有其风险的患者施与治疗有效剂量的该组合物。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】巨大戟烷型二萜化合物及含有它的用于治疗或预防病毒感染疾病的药物组合物
本专利技术涉及从甘遂(Euphorbia kansui Liou)得到的巨大戟烧型二職(ingenane-type diterpene)化合物，以及包含该巨大戟烧型二職化合物的用于治疗或预防病毒感染疾病的药物组合物，用于预防或改善病毒感染疾病的健康功能食品和用于增强干扰素-Y产生的组合物。此外，本专利技术涉及用于治疗或预防病毒感染疾病的方法，包括对有病毒感染疾病发生或者有其风险的患者施与治疗有效剂量的该组合物。技术背景免疫细胞中干扰素-Y (IFN-Y)的产生是抗病毒和细菌感染早期自身防御和肿瘤控制中的重要步骤(Biron, C.A.等，免疫学年评(Annu.Rev.1mmunol.) 1999,17,189-220)。IFN-y在天然杀伤细胞(NK)和天然杀伤细胞T(NKT)中产生，其一般在调节免疫反应中用作效应细胞(Schoenborn, J.R.等，高级免疫学(Adv.1mmunol.) 2007,96,41-101) o IFN- Y表达特别与促炎状态(pro-1nflammatory state)相关。细胞因子IFN-y在防御系统中的作用是公知的，并且该作用与病毒复制和免疫刺激的直接抑制相关(Gessani, S.等，细胞因子和生长因子综述(Cytokine & Growth F.R.) 1998,9,117-123 ；Goodbourn，S.等，病毒学杂志(J.Gen.Virol.) 2000，81，2341-2364)。由于收入、老龄人群的增长，慢性病相关药增长的需求，寿命期增长等等，药物市场全球性增长，结果，国内外制药工业对生物药物的研究和开发增长。在其它方面，对抗病毒治疗剂相关的研究有增长的需求，其是开发艾滋病治疗剂，肝病和流行性感冒疾病治疗剂的基础，其是为了全人类，为了利用研究成果而开发治疗剂，为了开发制药技术和提高生活质量技术而需要解决的问题，需求增长。病毒是一种小的感染剂(平均0.1 μ m或更小)，其比细菌更小，因此即使用细菌滤器(0.22 μ m)也不能过滤，是一种只有核酸(DNA或RNA)和少量作为存活所必需物质的蛋白质的生物体，因此是依赖于宿主的。作为病毒引起疾病的治疗剂，减弱或杀死感染到体内的病毒作用的药物被称作抗病毒治疗剂。使用疫苗的免疫治疗目前是病毒感染疾病治疗主流。具体地，用于衣原体(巨大病毒)引起感染性疾病例如颗粒性结膜炎和第四性病(性病)的治疗剂的例子包括四环素和氯霉素，用于A-型流感病毒的预防剂的例子包括三环癸胺，疱疹净(IDU)眼浴滴液被开发为用于角膜炎疱疹的保护剂，阿糖腺苷/阿昔洛韦作为单纯疱疹脑炎(脑炎)或免疫抑制剂受到了关注。特别地，干扰素是用于病毒感染疾病的最有前途的药物，目前正在检验其应用性。近来，在治疗或预防健康领域对于天然物质的优先选择全球性增长。这种趋势影响着制药公司，使得他们制备从植物中提取的新抗微生物剂。因此，全球持续进行从上千种植物类型开发新的抗病毒物质的研究，已经鉴定出具有抗病毒活性的各种各样的植物化学物质，例如类黄酮，萜类化合物，木酚素，硫化物，多酚，香豆素，皂角苷，生物碱，聚炔烃，噻吩，蛋白质和肽。一般使用的可食用草药，香料和香草茶的几种挥发性香精油也具有抗病毒活性。但是，除了上述几种新的化合物组之外，对于具有抗病毒活性的药用植物活性物质的大多数研究处于其初始阶段。甘遂(大戟科(Euphorbiaceae))广泛分布于中国和韩国大陆。甘遂的干燥的根，也称作“kansui”,被用作浮肿和腹水(Wang, L.Y.等,天然产物杂志(J.Nat.Prod.) 2003,66，630-633)，和癌症(Wang, L.Y.等，天然产物杂志(J.Nat.Prod.) 2002,65,1246-1251)的草药疗法。通过对甘遂的前期研究，已经从甘遂的提取物中鉴定了下面物质的存在:大量大戟烧型(euphan-type)三職(Chang, J.S.等，药用植物(Planta Med.) 2010,76,1544-1549),巨大戟烷型二萜(Pan, Q.等，天然产物杂志(J.Nat.Prod.) 2004，67，1548-1551)和麻风树碱烧型(jatrophane-type) 二職(Zheng, ff.F.等，药用植物(Planta Med.) 1998，64，754-756)。另外，样品已经被证明具有抗癌作用(Pan, Q.等，天然产物杂志(J.Nat.Prod.)2004，67，1548-1551)，抑制细胞生长作用(Chang, J.S.等，药用植物(Planta Med.) 2010，76，1544-1549)和抗变应性作用(Ott, H.H.等，经验(Experientia.) 1981,37,88-91)。
技术实现思路
【技术问题】如上所述，本 专利技术人做了大量努力来鉴定具有抗病毒活性的来自天然产物的材料，作为结果，从甘遂分离到了巨大戟烷型二萜化合物，然后证实该化合物增强NK92细胞中干扰素-Y (IFN-y)的产生，完成本专利技术。【技术方案】本专利技术的第一个目的是提供化学式I表示的化合物或者其药学可接受的盐。本专利技术的第二个目的是提供一种治疗或预防病毒感染疾病的药物组合物，其包含化学式2表示的化合物或者其药学可接受的盐作为活性成分。本专利技术的第三个目的是提供一种预防或减轻病毒感染疾病的健康功能食品，其包含化学式2表示的化合物或者其生理可接受的盐作为活性成分。本专利技术的第四个目的是提供一种增强干扰素-Y产生的组合物，其包含化学式2表示的化合物或者其药学可接受的盐作为活性成分。本专利技术的第五个目的是提供一种治疗或预防病毒感染疾病的方法，包括对有病毒感染疾病发生或者有其风险的患者施与治疗有效剂量的权利要求2 — 4任一项的组合物。【有益效果】本专利技术提供一种从甘遂的根部区分离的巨大戟烷型新二萜化合物，和从甘遂得到的巨大戟烷型新的二萜为基础的化合物，包括具有诱导NK细胞中IFN- Y产生活性的新化合物，因此在治疗或预防病毒感染疾病中是有效的。【附图说明】图1显示化合物I的IR光谱。图2显示化合物I的高分辨率FABMS的结果。图3和图4显示化合物I的正HRFABMS的结果。[0021 ] 图5显示化合物I的1H-NMR光谱数据。图6显示化合物I的13C-NMR光谱数据。图7显示化合物I的HMQC光谱数据。图8显示化合物I的HMBC (H — C)相关性和COSY (H-H)相关性。图9显示化合物I的绝对构型。这里，2个MPTA酯Ia和Ib的Λ δ值(δ s- δ Ε)以赫兹单位表示。图10显示化合物I的NOESY ( ^ )相关性。图11是显示化合物I 一 6和8对人天然杀伤细胞(ΝΚ92)中IFN- Y产生的作用的图。这里，佛波醇12-肉豆蘧酸13-乙酸酯(PMA)被用作阳性对照组。每个数值是通过进行三次培养获得的平均值土标准偏差值。【具体实施方式】如上所述，本专利技术提供下面化学式I表示的化合物或者其药学可接受盐。[化学式I]本文档来自技高网...
【技术保护点】
下面化学式1表示的化合物或者其药学可接受盐:[化学式1]
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.10.19 KR 10-2011-01071751.下面化学式I表示的化合物或者其药学可接受盐: [化学式I] 2.一种用于治疗或预防病毒感染疾病的药物组合物，包含化学式2表示的化合物或者其药学可接受盐作为活性成分: [化学式2] 3.如权利要求2的组合物，其中化学式2表示的化合物具有诱导细胞中增强的干扰素-Y产生的活性。4.如权利要求2的组合物，其中病毒感染疾病是选自流感病毒、A型流感病毒亚型H1N1、禽流感病毒、鼻病毒、腺病毒、冠状病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒，疱疫病毒(HSV)、人免疫缺陷病毒(HIV)、轮状病毒和肝炎病毒组成的组中的一种或几种病毒感染的疾病。5.如一种用于预防或改善病毒感染疾病的健康功能食品，其包含下面化学式2表...
【专利技术属性】
技术研发人员：吴世湸，金载和，李炯圭，皮塞斯·乔，金斗英，金正姬，宋在成，安璄燮，
申请(专利权)人：韩国生命工学研究院，
类型：发明
国别省市：韩国;KR
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