氮杂多肽类化合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种医药工程技术领域的氮杂多肽类化合物及其制备方法，所述氮杂多肽类化合物如式Ⅰ所示：。本发明专利技术还涉及前述氮杂多肽类化合物的制备方法。本发明专利技术还涉及前述氮杂多肽类化合物抑制肿瘤细胞生物的活性。本发明专利技术以新颖、绿色、高效的方法得到了氮杂多肽类化合物，避免了传统方法有毒试剂氰化钠的使用，总收率由文献方法8％提高到40％，以此方法能够高效的合成结构多样化的氮杂多肽类化合物。具体合成方法为：以苄氧羰酰多肽酰肼为原料，与溴乙酸叔丁脂反应后，再和富马酸单酯缩合，然后在三氟乙酸中脱去叔丁基，最后与多种胺缩合得到目标化合物。

【技术实现步骤摘要】
氮杂多肽类化合物及其制备方法
本专利技术属于医药工程
，具体涉及一种氮杂多肽类化合物及其制备方法。
技术介绍
氮杂多肽类化合物是一种对血吸虫和曼氏血吸虫中天冬酰胺酰肽链内切酶(豆荚蛋白)有很好抑制活性的化合物，发展豆荚蛋白抑制剂是开发治疗血吸虫病新药的一条可能途径。已报道的N2-(N-苄氧羰基丙氨酰丙氨酰)-N1-氨酰甲基-N1-反-(3-乙氧羰酰丙烯酰)肼(Cbz-Ala-Ala-AAsn-CH＝CH-COOEt)的cLogP值仅为-1.09，而理想的具有体内活性的药物的cLogP值在1到3之间较好。此外，氮杂多肽类化合物的结构衍生化还有待进一步丰富，这样氮杂多肽类化合物发展成为新药的概率才会更高。目前氮杂多肽类化合物的制备方法存在着总收率低、使用了剧毒试剂、进一步结构衍生化较困难等缺点，这制约着氮杂多肽类化合物的进一步发展。
技术实现思路
本专利技术的目的在于针对现有技术存在的不足，提供一种氮杂多肽类化合物及其制备方法。本专利技术以新颖、绿色、高效的方法得到了氮杂多肽类化合物，避免了传统方法有毒试剂氰化钠的使用，总收率由文献方法8％提高到40％，以此方法能够高效的合成结构多样化本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种氮杂多肽类化合物，其特征在于，所述氮杂多肽类化合物如式Ⅰ所示：其中(a)当K为丙氨酸时:R1为乙氧基，则R2为甲胺基、正丁胺基、异丁胺基、叔丁胺基、或四氢吡咯基；R1为苄氧胺基，则R2为甲胺基、正丁胺基、异丁胺基、叔丁胺基、或四氢吡咯基；R1为苯乙氧基，则R2为NH2、甲胺基、叔丁胺基、或四氢吡咯基；R1为氯乙氧基，则R2为NH2；R1为三氟乙氧基，则R2为NH2、或四氢吡咯基；R1为二苄胺基，则R2为甲胺基、叔丁胺基、异丁胺基、或四氢吡咯基。(b)当K为脯氨酸时:R1为苄氧基，则R2为NH2、甲胺基、炔丙胺基、正丁胺基、异丁胺基、叔丁胺基、苄胺基、2，4‑二氟苯胺基、四氢吡咯基、或萘胺基...

【技术特征摘要】
1.一种氮杂多肽类化合物，其特征在于，所述氮杂多肽类化合物如式Ⅰ所示：其中，K为脯氨酸基团R1为苄氧基，则R2为NH2、甲胺基、炔丙胺基、正丁胺基、异丁胺基、叔丁胺基、苄胺基、2，4-二氟苯胺基、四氢吡咯基或萘胺基；R1为苯乙氧基，则R2为NH2、叔丁胺基、异丁胺基、甲胺基或四氢吡咯基；R1为氯乙氧基，则R2为NH2；R1为二苄胺基，则R2为NH2、甲胺基、异丁胺基、叔丁胺基、或四氢吡咯基。2.一种制备权利要求1所述氮杂多肽类化合物的方法，特征在于，包括如下步骤：步骤1，在DMF存在的条件下，取Cbz-Ala-Pro-NH-NH2，以及溴乙酸叔丁酯、三乙胺，进行反应；步骤2，在DMF存在的条件下，取Cbz-Ala-Pro-NH-NH-CH2COOtBu，以及氯甲酸异丁酯、N-甲基吗啉、富马酸单酯，进行反应；步骤3，取K为脯氨酸基团在三氟乙酸中脱去叔丁基，再通过DIC/HOBT缩合法或IBCF/NMM法和多种胺反应，得到如式Ⅰ所示氮杂多肽类化合物。3.如...

【专利技术属性】
技术研发人员：傅磊，王一凡，姜发琴，刘文陆，包健，何宛，
申请(专利权)人：上海交通大学，
类型：发明
国别省市：上海;31