一种吲哚-α-氨基酸类化合物及其在制备抗艾滋病药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体公开了一种吲哚-α-氨基酸类化合物。采用路易斯酸催化的吲哚和三氟丙酸酯-亚胺的傅-克反应制备了这种吲哚-α-氨基酸类衍生物。本发明专利技术主要介绍制备方法及此类化合物在制备抗艾滋病药物中的应用。

【技术实现步骤摘要】
一种吲哚-α -氨基酸类化合物及其在制备抗艾滋病药物中的应用
本专利技术属于医药
，涉及一种吲哚-α -氨基酸类化合物及其在制备抗艾滋病药物中的应用。
技术介绍
自从20世纪80年代，获得性免疫缺陷病综合症(AIDS)被首次发现和确认，其在我国和世界范围内迅速流行，是引起全球范围死亡的重大流行疾病。世界卫生组织最新的数据表明全球大约有三百万人已经死于艾滋病，目前仍有三千万的患者正在与艾滋病进行抗争。因此新型高效价廉的治疗药物的研制仍是防治艾滋病的当务之急。人免疫缺陷性病毒I型(HIV-1)是引起获得性免疫缺陷综合症的致病因子，该病毒感染宿主后，主要利用逆转录酶，整合酶和蛋白酶完成其复制周期。因为艾滋病毒在复制过程中，不断产生变异，因此给药物的开发和疫苗的研制带来了巨大的挑战。目前临床上主要采用不同作用机制的几种药物组合使用，即高效抗逆转录病毒疗法。高效抗逆转录病毒疗法的推广使用有效缓解了患者的病情，延长了艾滋病人的平均寿命，但其治疗费用较高，长期使用产生了难以忍受的不良反应和耐药性。目前我们仍然缺乏有效的抗艾滋病疫苗，高效价廉的治疗药物的研制仍是防治艾滋病的当务之急。目前已上市的艾滋病药物根据作用靶点不同可以分为:逆转录酶抑制剂、整合酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、进入抑制剂等。其中，逆转录酶抑制剂在艾滋病的治疗中占有重要的地位，尤其是在高效抗逆转录病毒疗法中，其作用靶点为HIV-1的逆转录酶(RT)。根据作用机制的不同，可以将逆转 录酶抑制剂分为核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)和非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)。核苷类逆转录酶抑制剂通过与病毒复制过程中正常的核苷酸底物进行竞争，被掺入病毒的逆转录产物中，从而终止病毒基因组的延伸。与核苷类逆转录酶抑制剂不同，非核苷类逆转录酶抑制剂是一类通过与HIV逆转录酶聚合位点的附近的疏水结合口袋结合而发生作用的药物小分子。在非核苷类逆转录酶抑制剂研究的20多年里，已经发现至少50多种结构各异的非核苷类逆转录酶抑制剂。第一代非核苷类抗艾滋病药物为奈韦拉平(nevirapine)和地拉韦唳(delavirdine),第二代非核苷类抗艾滋病药物依法韦仑(efavirenz)、依曲韦林(etravirine)和利匹韦林(rilpivirine)。另有多个非核苷类候选药物处于临床研究阶段。上述非核苷类药物具有活性强，特异性好的优点，不影响细胞或线粒体的DNA合成，但因为耐药突变株的出现而限制其临床使用。因此急切需要开发出新型的非核苷类抑制剂，拓宽临床用药的选择。近来有文献报道部分吲哚类化合物具有一定的抗HIV逆转录酶活性，但大多结构复杂、合成难度大，而且活性也不是特别好，从而限制其成药的可能。2013年我们课题组报道了一种含三氟甲基的吲哚衍生物是一种很好的非核苷类逆转录酶抑制剂，能够有效地抑制逆转录酶的活性，对于研发抗艾滋病药物提供了新思路，基于此，我们设计了这种基于的吲哚的α氨基酸类化合物作为HIV-1逆转录酶抑制剂。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种吲哚-α-氨基酸类化合物及其在制备抗艾滋病药物中的应用。本专利技术所提供的吲哚-α-氨基酸类化合物，具有以下通式所示的结构:本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种吲哚‑α‑氨基酸类化合物，具有如下通式所示的结构：其中，R1为H、5‑F、5‑Cl、5‑Br、5‑NO2、5‑CN、5‑CHO、5‑COOMe、6‑F、6‑Cl、6‑Br、6‑NO2、6‑CN、5‑Me、6‑Me或5‑OMe；R2为H或异戊基；R3为Me或Et。

【技术特征摘要】
1.一种吲哚-α-氨基酸类化合物，具有如下通式所示的结构: 2.权利要求1所述吲哚-α-氨基酸类化合物在制备抗艾滋病药物中的应用。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述吲哚-α-氨基酸类化合物为: 2-氨基-2-(6-溴-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟丙酸乙酯、 2-氨基-2-(5-溴-1H-吲哚-3-基)-3，3，3-三氟丙酸乙酯、 2-氨基-2-(6-氟-1H-吲哚-3-基)_3，3, 3- 二氟丙酸乙酯、 2-氨基-2-(5-氟-...

【专利技术属性】
技术研发人员：周海兵，吴叔文，田波，舒红兵，韩欣，吴浩明，
申请(专利权)人：武汉大学，
类型：发明
国别省市：湖北;42