【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种。
技术介绍
2010年，郝小江研究小组从中国云南采集的大戟科植物(Trigonostemon Lii)的叶子中提取出一类具有全新碳骨架的化合物吲哚类生物碱(Al)，(B2)和(C3) (Trigonoliimines A, B and C) (Org. Lett. 2010,12, 2370-2373) 对吲哚类生物碱 A 和 C 生物活性测试表明A显示出较强的抗艾滋活性(EC50 = O. 95yg/mL,TI = 7. 9)，其生物活性和临床药物AZT的活性(EC50 = O. 02 μ g/mL, TI = 59924)相差不多。同样的测试C没表现出任何活性，原文献的报道中没有B活性的相关测试信息。细小结构的变化调整可以引起此类生物碱活性的巨大差异，所以对其研究改造有望用于开发新型的抗艾滋病的临床药物的先导化合物。
【技术保护点】
式I所示化合物，式I所述式I中，R1和R2均选自氢原子、卤原子、羟基、OR′、氨基、R′单取代的氨基、R′双取代的氨基、巯基、SR′、氰基、羧基、C1?C12烷氧羰基、R″单取代的C1?C12烷氧羰基、C1?C12酰基、R″单取代的C1?C12酰基、C1?C12烷基、R″单取代的C1?C12烷基、C3?C12环烷基、C1?C12杂环基、C3?C12芳基、R″取代的C3?C12芳基、C3?C12杂芳基、R″取代的C3?C12杂芳基、C1?C12磺酰基、C2?C12烯基和C2?C12炔基中的任意一种；其中，R′为C1?C12烷氧羰基、C1?C12酰基、三氟甲基、C1?C12烷基、苄基、对甲氧基苄基、C3?C12芳基、C1?C12磺酰基、C1?C12烷氧基甲基或C1?C12烷氧基乙基；R″为卤原子、羟基、C1?C12烷氧基、氨基、C1?C12烷基胺基、C1?C12双烷基胺基、C1?C12芳基胺基、C3?C12杂环基、C3?C12芳基、C3?C12杂芳基、巯基、C1?C12烷巯基或C1?C12烷基；R3为氢原子、C1?C12烷基、C1?C12烷氧基甲基、C1?C12烷氧基乙基、C3?C12芳基...
【技术特征摘要】
1.式I所示化合物，2.一种制备权利要求1所述化合物的方法，包括如下步骤将权利要求6所述式VIII化合物在氧化剂存在的条件下进行氧化反应，反应完毕得到所述式I所示化合物。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于所述氧化剂选自高锰酸钾、二氧化锰、二氯二氰对苯醌、邻碘酰苯甲酸、氧气、四氯对苯醌、四丙基高钌酸铵和水合氮甲基吗啉氧化物中的至少一种；所述氧化反应步骤中，温度为-100°C -50°c，优选-10至10°C，更优选0°C，时间为0. 01小时-50小时，优选1-10小时，更优选4小时；所述氧化剂与所述式VIII化合物的投料摩尔比为(1.0-100) 1.0，优选1.0-10. 0 1，更优选1. 7 I。4.一种制备权利要求1所述R2为H的式I所示化合物的方法，包括如下步骤将权利要求9所述式VII所示化合物在还原性试剂存在的条件下进行还原反应，得到权利要求1所述R2为H的式I所示化合物。5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于所述还原性试剂为钠-液氨体系或钠汞-液氨体系；所述还原性试剂中的钠或钠汞与式VIII所示化合物的投料摩尔份数比为(1.0-100) 1.0，优选17.9 I ;所述还原反应步骤中，温度为-100°c至100°C，优选-78°c至_40°C，时间为0. 01小时-50小时，优选0. 3-3小时；所述还原反应在溶剂中进行；所述溶剂选自甲苯、二甲苯、乙醚、乙醇、叔丁醇、四氢呋喃、二氯甲烷、二氧六环、N，N-二甲基甲酰胺、醋酸、丙酮和乙腈中的至少一种。6.式VIII所示化合物，7.一种制备权利要求6所述化合物的方法，包括如下步骤将权利要求9所述式VII所示六元环吲哚类生物碱骨架化合物在还原剂存在的条件下进行选择性脱保护反应，反应完毕得到所述式VIII所示化合物。8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于所述还原剂为钠-液氨体系、氯化铵-镁体系或钠汞-液氨体系；所述选择性脱保护反应步骤中，温度为-100°C -0°C，优选-78至_40°C，更优选_76°C，时间为0. 01小时-1小时，优选0. 3-3小时，更优选15分钟；所述还原剂中的钠或氯化铵或钠汞与所述式VII所示化合物的投料摩尔比为(1.0-100) 1.0，优选23.5 I ;所述选择性脱保护反应在溶剂中进行；所述溶剂选自甲苯、二甲苯、乙醚、乙醇、叔丁醇、四氢呋喃、二氯甲烷、二氧六环、N，N-二甲基甲酰胺、醋酸、丙酮和乙腈中的至少一种。9.式VII所示化合物，10.一种制备权利要求9所述化合物的方法，包括如下步骤 1)将式II所示化合物与强碱性化合物-78至_40°C下反应后，升温至20-60°C与化合物b进行反应,反应完毕得到式III所示化合物；11.根据权利要求10所述的方法，其特征在于所述步骤I)中，所述强碱性化合物选自丁基锂、叔丁基锂、二异丙氨基锂、六甲基二硅胺基锂、六甲基二硅胺基钠和六甲基二硅胺基钾中的至少一种，优选丁基锂和叔丁基锂中的至少一种；所述化合物b选自原甲酸三乙酯、原甲酸三甲酯、原甲酸三异丙酯、甲醛和多聚甲醛中的至少一种，优选原甲酸三异丙酯和多聚甲醛中的至少一种；所述多聚甲醛的分子量为242. 4-3030g/mol，优选303. Og/mol ;所述强碱性化合物、化合物b、式II所示化合物的投料摩尔比为(1-10) (1-50) 1...
【专利技术属性】
技术研发人员：史一安，冯鹏举，范玉凯，
申请(专利权)人：中国科学院化学研究所，
类型：发明
国别省市：
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