【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请本申请要求2011年6月28日申请的美国临时申请号61/502052;2011年12月1日申请的美国临时申请号61/565625;和2012年4月25日申请的美国临时申请号61/638168;和2012年4月26日申请的美国临时申请号61/638516的权益。这些申请的每一个的内容通过引用全部结合到本文中。专利
本专利技术涉及分子、尤其是多肽、更尤其是融合蛋白,其包含含有乳清酸性蛋白(WAP)结构域的多肽或衍生自含有WAP结构域的多肽的氨基酸序列、以及第二多肽。另外,本专利技术涉及融合蛋白,其包含含有WAP结构域的多肽或衍生自含有WAP结构域的多肽的氨基酸序列、第二多肽、以及第三多肽。具体地讲,本专利技术涉及融合蛋白,其包含含有WAP结构域的多肽和第二多肽;或融合蛋白,其包括含有WAP结构域的多肽、第二多肽、以及第三多肽,其中本专利技术融合蛋白的第二和第三多肽可以是以下的至少一个:Fc多肽或衍生自Fc多肽的氨基酸;白蛋白多肽、或衍生自白蛋白多肽的氨基酸序列;细胞因子靶向多肽或衍生自细胞因子靶向多肽的氨基酸序列;和丝氨酸蛋白酶抑制剂多肽或衍生自丝氨酸蛋白酶抑制剂多肽的氨基酸序列。本专利技术也涉及在各种治疗和诊断适应症中使用所述分子的方法、以及产生所述分子的方法。专利技术背景异常丝氨酸蛋白酶活性或蛋白酶与蛋白酶抑制剂不平衡可导致蛋白酶-介导的组织破坏和炎性反应。因此,需要靶向异常丝氨酸蛋白酶活性和/或蛋白酶与蛋白酶抑制剂不平衡的治疗药和治疗。专利技术概述本文所述的融合蛋白包括至少一个包含乳清酸性蛋白(WAP)结构域的 ...
【技术保护点】
分离的融合蛋白,其包含与第二多肽操作性连接的至少一个含有人乳清酸性蛋白(WAP)结构域的多肽,其中所述第二多肽包含以下的至少一个:免疫球蛋白Fc多肽或衍生自免疫球蛋白Fc多肽的氨基酸序列;细胞因子靶向多肽或衍生自细胞因子靶向多肽的序列;丝氨酸蛋白酶抑制剂多肽或衍生自丝氨酸蛋白酶抑制剂多肽的序列;或白蛋白多肽或衍生自血清白蛋白多肽的氨基酸序列。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.06.28 US 61/502,052;2011.12.01 US 61/565,625;1. 分离的融合蛋白,其包含与第二多肽操作性连接的至少一个含有人乳清酸性蛋白(WAP)结构域的多肽,其中所述第二多肽包含以下的至少一个:
免疫球蛋白Fc多肽或衍生自免疫球蛋白Fc多肽的氨基酸序列;
细胞因子靶向多肽或衍生自细胞因子靶向多肽的序列;
丝氨酸蛋白酶抑制剂多肽或衍生自丝氨酸蛋白酶抑制剂多肽的序列;或
白蛋白多肽或衍生自血清白蛋白多肽的氨基酸序列。
2. 分离的融合蛋白,其包含与第二多肽操作性连接的至少一个人分泌性白细胞蛋白酶抑制剂(SLPI)多肽,其中所述第二多肽包含以下的至少一个:
免疫球蛋白Fc多肽;
细胞因子靶向多肽;
α-1抗胰蛋白酶(AAT)多肽;
α-1抗胰蛋白酶(AAT)多肽和免疫球蛋白Fc多肽;和
人白蛋白(HSA)多肽。
3. 分离的融合蛋白,其包含与第二多肽操作性连接的至少一个人弹性蛋白酶抑制剂多肽,其中所述第二多肽包含以下的至少一个:
免疫球蛋白Fc多肽;
细胞因子靶向多肽;
α-1抗胰蛋白酶(AAT)多肽;
α-1抗胰蛋白酶(AAT)多肽和免疫球蛋白Fc多肽;和
人白蛋白(HSA)多肽。
4. 权利要求2的分离的融合蛋白,其中所述人SLPI多肽是全长SLPI多肽或衍生自人SLPI多肽。
5. 权利要求2-4中任一项的分离的融合蛋白,其中SLPI多肽包含选自SEQ ID NO: 1、2和3的氨基酸序列。
6. 权利要求3的分离的融合蛋白,其中所述人弹性蛋白酶抑制剂多肽是全长弹性蛋白酶抑制剂多肽或衍生自人弹性蛋白酶抑制剂多肽。
7. 权利要求3和6中任一项的分离的融合蛋白,其中弹性蛋白酶抑制剂多肽包含选自SEQ ID NO: 4、5和6的氨基酸序列。
8. 权利要求1-6中任一项的分离的融合蛋白,其中所述免疫球蛋白Fc多肽是人Fc多肽。
9. 权利要求8的分离的融合蛋白,其中人Fc多肽是人IgM多肽或人IgG多肽。
10. 权利要求9的分离的融合蛋白,其中所述人IgG Fc多肽是人IgG1多肽、人IgG2 Fc多肽、人IgG3 Fc多肽或人IgG4 Fc多肽。
11. 权利要求1-3中任一项的分离的融合蛋白,其中所述免疫球蛋白Fc多肽包含选自SEQ ID NO: 7、8、9、10和11的氨基酸序列。
12. 权利要求1的分离的融合蛋白,其中所述含有WAP结构域的多肽和所述免疫球蛋白Fc多肽经由铰链区、接头区、或经由铰链区和接头区两者操作性连接。
13. 权利要求2-4中任一项的分离的融合蛋白,其中所述SLPI多肽和所述免疫球蛋白Fc多肽经由铰链区、接头区、或经由铰链区和接头区两者操作性连接。
14. 权利要求3或6中任一项的分离的融合蛋白,其中所述弹性蛋白酶抑制剂多肽和所述免疫球蛋白Fc多肽经由铰链区、接头区、或经由铰链区和接头区两者操作性连接。
15. 权利要求12-14中任一项的分离的融合蛋白,其中所述铰链区、所述接头区或所述铰链区和所述接头区两者包含肽序列。
16. 权利要求1的分离的融合蛋白,其中所述白蛋白多肽是人血清白蛋白(HSA)多肽或衍生自HSA多肽。
17. 权利要求2、3或16中任一项的分离的融合蛋白,其中所述HSA多肽包含SEQ ID NO: 14的氨基酸序列或SEQ ID NO: 15的氨基酸序列。
18. 权利要求2、3或16中任一项的分离的融合蛋白,其中所述HSA多肽包含HSA结构域3。
19. 权利要求1的分离的融合蛋白,其中所述含有WAP-结构域的多肽经由白蛋白结合多肽与HSA操作性连接。
20. 权利要求19的分离的融合蛋白,其中所述白蛋白结合多肽是抗体或抗体片段或者衍生自抗体或抗体片段。
21. 权利要求20的分离的融合蛋白,其中所述抗体或抗体片段是嵌合抗体、人源化抗体或完全人抗体。
22. 权利要求19的分离的融合蛋白,其中所述白蛋白结合多肽是肽。
23. 权利要求19的分离的融合蛋白,其中所述白蛋白结合多肽是链球菌蛋白G的结构域3或衍生自链球...
【专利技术属性】
技术研发人员:JC蒂默,BP埃克尔曼,GB京瑟,PL恩盖,H陈,Q德弗劳瓦,
申请(专利权)人:英伊布里克斯有限责任公司,
类型:发明
国别省市:美国;US
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