一种新的多肽——人含chromo结构域的蛋白17和编码这种多肽的多核苷酸制造技术

本发明专利技术公开了一种新的多肽－人含ｃｈｒｏｍｏ结构域的蛋白１７，编码此多肽的多核苷酸和经ＤＮＡ重组技术产生这种多肽的方法。本发明专利技术还公开了此多肽用于治疗多种疾病的方法，如恶性肿瘤，血液病，ＨＩＶ感染和免疫性疾病和各类炎症等。本发明专利技术还公开了抗此多肽的拮抗剂及其治疗作用。本发明专利技术还公开了编码这种新的人含ｃｈｒｏｍｏ结构域的蛋白１７的多核苷酸的用途。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物
，具体地说，本专利技术描述了一种新的多肽——人含chromo结构域的蛋白17，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本专利技术还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。chromo结构域为一由约60个氨基酸组成的保守区域，该结构域最早在果蝇花斑修饰因子中被发现。含有该结构域的蛋白在生物体内修饰染色质以使染色质聚集形成异染色质，从而抑制一些基因的表达。在Polycomb蛋白的表达中，chromo结构域对于染色质的聚集是十分重要的，其调节着染色质的结构以抑制一些基因的表达。染色质聚集形成异染色质以抑制一些基因的表达，是生物体内一种重要的蛋白表达调控过程，其可有效的控制各种蛋白在体内的表达量。含有chromo结构域的蛋白很可能在生物体内通过与一些相关的chromo结合蛋白结合，调节遗传信息转录过程中一些正负调节因子的表达，从而调节一些相关的基因在体内的表达。该类蛋白在生物体内的表达异常将导致一些蛋白的表达异常，如一些蛋白过度表达及细胞的异常增殖，从而引发一系列相关的疾病。蛋白按其所含的chromo结构域的不同情况，可分为三种不同的类型a)蛋白的N末端含有一chromo结构域，其后还含有一另一结构域，该结构域与chromo结构域相似，但有有所不同，称之为chromo shadow结构域。b)蛋白含有一个chromo结构域。c)蛋白含有一连串的chromo结构域。对第一类蛋白，除含有chromo shadow结构域的蛋白外，其余的蛋白均含有这一保守的序列片段。而第二、第三类蛋白均含有这一保守的序列片段。该序列片段是蛋白发挥生理学功能的重要的活性区域。该区域的突变将导致蛋白在体内的表达及其调控过程的异常，从而导致一些蛋白的过度表达及相关细胞的异常增殖。该类蛋白在生物体内通常与一些发育代谢紊乱症、各种肿瘤及癌症的发生等疾病的发生相关。通过基因芯片的分析发现，在胸腺、睾丸、肌肉、脾脏、肺、皮肤、甲状腺、肝、PMA+的Ecv304细胞株、PMA-的Ecv304细胞株、未饥饿的L02细胞株、砷刺激1小时的L02细胞株以及前列腺组织中，本专利技术的多肽的表达谱与人含chromo结构域的蛋白10的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本专利技术被命名为人含chromo结构域的蛋白17。由于如上所述人含chromo结构域的蛋白17蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人含chromo结构域的蛋白17蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人含chromo结构域的蛋白17蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。本专利技术的一个目的是提供分离的新的多肽——人含chromo结构域的蛋白17以及其片段、类似物和衍生物。本专利技术的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。本专利技术的另一个目的是提供含有编码人含chromo结构域的蛋白17的多核苷酸的重组载体。本专利技术的另一个目的是提供含有编码人含chromo结构域的蛋白17的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。本专利技术的另一个目的是提供生产人含chromo结构域的蛋白17的方法。本专利技术的另一个目的是提供针对本专利技术的多肽——人含chromo结构域的蛋白17的抗体。本专利技术的另一个目的是提供了针对本专利技术多肽——人含chromo结构域的蛋白17的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。本专利技术的另一个目的是提供诊断治疗与人含chromo结构域的蛋白17异常相关的疾病的方法。本专利技术涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO:2氨基酸序列的多肽。本专利技术还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种(a)具有SEQ ID NO:1中160-624位的序列；和(b)具有SEQ ID NO:1中1-1370位的序列。本专利技术另外涉及一种含有本专利技术多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本专利技术多肽的方法。本专利技术还涉及一种能与本专利技术多肽特异性结合的抗体。本专利技术还涉及一种筛选的模拟、激活、拮抗或抑制人含chromo结构域的蛋白17蛋白活性的化合物的方法，其包括利用本专利技术的多肽。本专利技术还涉及用该方法获得的化合物。本专利技术还涉及一种体外检测与人含chromo结构域的蛋白17蛋白异常表达相关的疾病或疾病易感性的方法，包括检测生物样品中所述多肽或其编码多核苷酸序列中的突变，或者检测生物样品中本专利技术多肽的量或生物活性。本专利技术也涉及一种药物组合物，它含有本专利技术多肽或其模拟物、激活剂、拮抗剂或抑制剂以及药学上可接受的载体。本专利技术还涉及本专利技术的多肽和/或多核苷酸在制备用于治疗癌症、发育性疾病或免疫性疾病或其它由于人含chromo结构域的蛋白17表达异常所引起疾病的药物的用途。本专利技术的其它方面由于本文的技术的公开，对本领域的技术人员而言是显而易见的。本说明书和权利要求书中使用的下列术语除非特别说明具有如下的含义“核酸序列”是指寡核苷酸、核苷酸或多核苷酸及其片段或部分，也可以指基因组或合成的DNA或RNA，它们可以是单链或双链的，代表有义链或反义链。类似地，术语“氨基酸序列”是指寡肽、肽、多肽或蛋白质序列及其片段或部分。当本专利技术中的“氨基酸序列”涉及一种天然存在的蛋白质分子的氨基酸序列时，这种“多肽”或“蛋白质”不意味着将氨基酸序列限制为与所述蛋白质分子相关的完整的天然氨基酸。蛋白质或多核苷酸“变体”是指一种具有一个或多个氨基酸或核苷酸改变的氨基酸序列或编码它的多核苷酸序列。所述改变可包括氨基酸序列或核苷酸序列中氨基酸或核苷酸的缺失、插入或替换。变体可具有“保守性”改变，其中替换的氨基酸具有与原氨基酸相类似的结构或化学性质，如用亮氨酸替换异亮氨酸。变体也可具有非保守性改变，如用色氨酸替换甘氨酸。“缺失”是指在氨基酸序列或核苷酸序列中一个或多个氨基酸或核苷酸的缺失。“插入”或“添加”是指在氨基酸序列或核苷酸序列中的改变导致与天然存在的分子相比，一个或多个氨基酸或核苷酸的增加。“替换”是指由不同的氨基酸或核苷酸替换一个或多个氨基酸或核苷酸。“生物活性”是指具有天然分子的结构、调控或生物化学功能的蛋白质。类似地，术语“免疫学活性”是指天然的、重组的或合成蛋白质及其片段在合适的动物或细胞中诱导特定免疫反应以及与特异性抗体结合的能力。“激动剂”是指当与人含chromo结构域的蛋白17结合时，一种可引起该蛋白质改变从而调节该蛋白质活性的分子。激动剂可以包括蛋白质、核酸、碳水化合物或任何其它可结合人含chromo结构域的蛋白17的分子。“拮抗剂”或“抑制物”是指当与人含chromo结构域的蛋白17结合时本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种分离的多肽－人含ｃｈｒｏｍｏ结构域的蛋白１７，其特征在于它包含有：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２所示的氨基酸序列的多肽、或其多肽的活性片段、类似物或衍生物。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：毛裕民，谢毅，
申请(专利权)人：上海博德基因开发有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]