【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术涉及医药合成领域,公开了。本专利技术基于固相合成的方法,首先让树脂与3-羟基-7-巯基-4-庚烯酸上的羧基偶联,而后将罗米地辛上4个氨基酸按顺序依次偶联,随后脱除羟基、环化成二硫键、酰胺键,形成罗米地辛。本专利技术所述方法最终制备的产品纯度大于99%,总收率大于30%,并且该方法操作简单,合成周期短,成本低,利于作为罗米地辛的大规模生产。【专利说明】
本专利技术涉及医药合成领域,具体涉及。
技术介绍
罗米地辛,英文名为Romid印sin,其化学名称为(1S,4S,7Z, 10S, 16E, 21R)-7-乙叉基-4,21-二异丙基-2-氧杂-12,13-二硫-5,8,20,23-四氮杂双环 二十三碳-16-烯-3,6,9,19,22-五酮,分子式为C24H36N4O6S2,是一种双环四肽,具有稳定的疏水结构,其结构中特有的二硫键是发挥活性的关键基团。2009年,罗米地辛获得美国食品药品管理局(FDA)批准,用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)。其化学结构如下:【权利要求】1.,其特征在于,包括以下步骤: 步骤1、在活化剂的作用下,树脂与3-羟基-7- (R)巯基-4-庚烯酸上的羧基偶联得到式I化合物; 步骤2、Fmoc-L-Val-OH与式I化合物上的羟基偶联,脱Fmoc保护基后,依次逐个将Fmoc-L-Thr-OH, Fmoc-D-Cys (R) -OH、Fmoc-D-Val-OH 进行多肽链延伸偶联,得到式 2 化合物; 步骤3、式2化合物脱除Fmoc保护基以及L-Thr残基侧链上的羟基得到式3化合物; 步骤4、式 ...
【技术保护点】
一种罗米地辛的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:步骤1、在活化剂的作用下,树脂与3‑羟基‑7‑(R)巯基‑4‑庚烯酸上的羧基偶联得到式1化合物;步骤2、Fmoc‑L‑Val‑OH与式1化合物上的羟基偶联,脱Fmoc保护基后,依次逐个将Fmoc‑L‑Thr‑OH、Fmoc‑D‑Cys(R)‑OH、Fmoc‑D‑Val‑OH进行多肽链延伸偶联,得到式2化合物;步骤3、式2化合物脱除Fmoc保护基以及L‑Thr残基侧链上的羟基得到式3化合物;步骤4、式3化合物通过碘氧化法环化形成二硫键得到式4化合物;步骤5、式4化合物裂解脱除树脂得到式5化合物;步骤6、式5化合物上的羧基和D‑Val残基的N端环化形成酰胺键得到罗米地辛;式1化合物式2化合物式3化合物式4化合物 式5化合物其中,所述R为巯基保护基,所述Fmoc为氨基酸N端保护基,所述Resin为树脂。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员:肖庆,潘俊锋,马亚平,袁建成,
申请(专利权)人:深圳翰宇药业股份有限公司,
类型:发明
国别省市:广东;44
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