【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种新的。由于动脉壁中胆固醇的积累而引起的各种局部心脏缺血疾病如动脉粥样硬化、心肌梗塞已经成为世界范围内的社会问题。到目前为止,已经开发出了许多降低血液中的胆固醇含量的药物。但是,这些药物中没有一种能够降低小肠中胆固醇的吸收或动脉壁中胆固醇的积累量,也没有发现一种药物本身即能治疗动脉粥样硬化。作为动脉粥样硬化的一个主要的病理学变化,已经观察到衍生自动脉壁内皮下部位的单核细胞/巨噬细胞的泡沫细胞的积累。脂粒在纤维细胞内的积累是因为(1)血液中的低密度脂蛋白(LDL)在动脉壁的内皮下部位被化学改性并通过清除剂的作用而被单核细胞/巨噬细胞所吸收;(2)被吸收的改性LDL在溶酶体中被水解,形成的游离胆固醇转移到细胞质中;(3)其在细胞质中通过酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶(ACAT)而再酯化并以脂粒的形式积累,由此形成泡沫细胞,而产生动脉粥样硬化的病理学变化。因此,通过抑制ACAT的作用,有可能即防止胆固醇在体内的吸收,又防止胆固醇酯的形成。作为具有抑制ACAT活性的化合物,例如在日本专利申请公开188568/1990和92950/1990中公开了这样的化合物。但是,在上述的参考文献中,所述的化合物虽然具有抑制ACAT活性,但对LDL的氧化改性没有效果,而后者在巨噬细胞的泡沫细胞的形成过程中以及动脉粥样硬化的发生起着重要的作用。顺便提一下,在动脉粥样硬化的形成中起着重要作用的泡沫细胞是由于巨噬细胞吸收了氧化改性的LDL的结果。事实上,氧化改性的LDL引起巨噬细胞的泡沫细胞的形成并在动脉粥样硬化的形成过程中起重要作用这一事实已经由Diane W.Mo ...
【技术保护点】
一种由下式(1)代表的苯酚衍生物:*** (1)其中,R↑[0]代表氢原子、可取代的烷基或可取代的烷氧基;R↑[1]代表可取代的烷基;R↑[2]代表可取代的烷基或可取代的烷氧基;OR↑[3]代表可被保护的羟基;R↑[4]代表氢原子、 可取代的低级烷基或可取代的低级酰基;W代表O、S或NR↑[7];其中R↑[7]代表氢原子、烷基、芳基、羟基或烷氧基、由下式(2)代表的基团:*** (2)其代表可单-或双-取代的氨基或含有氮原子的杂环基,或其药物学上可接受的盐。
【技术特征摘要】
JP 1996-2-15 028083/96;JP 1996-11-12 300032/961.一种由下式(1)代表的苯酚衍生物其中,R0代表氢原子、可取代的烷基或可取代的烷氧基;R1代表可取代的烷基;R2代表可取代的烷基或可取代的烷氧基;OR3代表可被保护的羟基;R4代表氢原子、可取代的低级烷基或可取代的低级酰基;W代表O、S或NR7;其中R7代表氢原子、烷基、芳基、羟基或烷氧基、由下式(2)代表的基团其代表可单-或双-取代的氨基或含有氮原子的杂环基,或其药物学上可接受的盐。2.如权利要求1所述的化合物,其中,所述的R5和R6可相同或不同,并分别代表氢原子、可取代的烷基、可取代的链烯基、可取代的芳基、可取代的氨基或可取代的烷氧基。3.如权利要求2所述的化合物,其中,所述的R5和R6可相同或不同,并分别代表(1)可被至少一个取代基取代的烷基,选自烷基、卤代烷基、羧基烷基、烷氧羰基烷基、羟烷基、二羟基烷基、三羟基烷基、N-烷氨基烷基、N,N-二烷基氨基烷基、N-(二苯基烷基)氨基烷基、氨基甲酰基烷基、N-烷基氨基甲酰基烷基、N,N-二烷基氨基甲酰基烷基、N-(二羟基烷基)氨基甲酰基烷基、吗啉代羰基烷基、杂环基取代的烷基、环烷基、环烷基烷基、芳烷基和二芳烷基;(2)可被至少一个取代基取代的氨基,选自氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳基磺酰基氨基和芳基氨基甲酰基氨基;(3)可被烷基取代的链烯基;(4)可被至少一个取代基取代的芳基,选自苯基、氨基苯基、N-烷基氨基苯基和N,N-二烷基氨基苯基;或(5)饱和或不饱和的、3-12元单环或双环的含有一个杂原子的杂环基,所述的杂原子选自硫原子、氧原子和氮原子。4.如权利要求3所述的化合物,其中,所述的杂环基为5-10元单环或双环的可被1-3个取代基单-、双-或三-取代的杂环基,所述的取代基选自羟基、羟烷基、烷氧基、烷氧羰基、烷基羰基、烷基、环烷基、环烷基烷基、吡啶基烷基、氧代基、羧基、苯基、苯基烷基、二苯基烷基、苯基哌嗪基、苯基烷氧基羰基、N-苯基氨基甲酰基和N-苯基氨基甲酰基氨基烷基。5.如权利要求4所述的化合物,其中,所述的杂环基为选自吡啶基、吡啶并基、哌嗪基、哌啶基、吡唑啉基、咪唑基、咪唑烷基、吡咯烷基、吗啉基、pyradinyl基、苯并咪唑基、喹啉基和四氢喹啉基。6.如权利要求1所述的化合物,其中,所述的R5和R6和与其相邻的氮原子一起形成一个饱和或不饱和的3-12元单环或双环含氮的杂环基。7.如权利要求6所述的化合物,其中,所述的含氮杂环基为5-10元单环或双环杂环基,该杂环基可被1-3个取代基单-、双-或三-取代,所述的取代基选自卤原子、烷基、羟基、羟烷基、烷氧基、氧代基、羧基、烷氧羰基、苯基烷基氨基烷基、苯基、卤代苯基、氨基苯基、硝基苯基、氨基苯基链烯基、氨基烷基、氨基苯基烷基、N,N-二氨基烷基氨基苯基烷基、N-芳基脲基烷基、吗啉基苯基烷基、吡啶基烷基、苯并咪唑基烷基、羟基苯基、二氨基苯基、N-烷基氨基苯基、N,N-二烷基氨基苯基、眯基苯基、哌啶子基-苯基、吗啉代基苯基、吡咯烷基、哌啶基、吲哚基、嘧啶基、苯并咪唑基和吡啶基。8.如权利要求7所述的化合物,其中,所述的杂环基选自哌嗪基、哌啶子基、哌啶基、吡咯烷基、硫代吗啉基、二氢喹啉基、四氢喹啉基和咪唑烷基。9.如权利要求3所述的化合物,其中,所述的R0为氢原子,R...
【专利技术属性】
技术研发人员:铃木利一,大水博,桥村吉正,洼田均,田中敬子,
申请(专利权)人:田边制药株式会社,
类型:发明
国别省市:JP[日本]
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