【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗结节性硬化症的加奈索酮
[0001]本申请要求于2019年12月6日提交的美国临时申请第62/944,549号的权益,其全部内容以引用的方式并入本文中。
技术介绍
[0002]结节性硬化,又称为结节性硬化症(TSC),是一种罕见的多系统遗传病症,它的特征是在身体的许多部位生长许多非癌性(良性)肿瘤(Northrup等人,(2013),Pediatr Neurol.,49(4):243
‑
254。这些肿瘤可能发生在皮肤、大脑、肾脏和其它器官中,在许多情况下会导致严重的健康问题。同上。
[0003]癫痫是TSC患者最常见的神经症状(“TSC相关癫痫”),并且是发病率和死亡率的重要原因。J
ü
lich和Sahin(2014),Pediatric Neurol.,50:290
‑
296。婴儿痉挛症是婴儿期呈现的最常见的癫痫发作类型,并且表示50%患者癫痫的首发表现。同上。在年龄较大的儿童和成人中,局灶性受损知觉癫痫发作(以前称为复杂部分性癫痫发作)是最常见的。同上。也可能发生其它局灶性和全身性癫痫发作。同上。
[0004]TSC相关癫痫影响多达约90%的患者,其中约70%对治疗有抗性(Portocarrero等人,(2018),An Bras Dermatol.,93(3):323
‑
331)。此外,与患有控制癫痫的患者相比,难治性癫痫患者的智力残疾(如自闭症、智力迟钝和情绪障碍)患病率更高,并且疾病表现在受影响个体的一生中持续存在。同上。癫痫对认 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于治疗结节性硬化症或结节性硬化症相关癫痫的方法,所述方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的药学上可接受的孕烯醇酮神经类固醇或其药学上可接受的盐。2.如权利要求1所述的方法,其中所述孕烯醇酮神经类固醇是加奈索酮。3.如前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述孕烯醇酮神经类固醇每天施用三次。4.如权利要求1
‑
2中任一项所述的方法,其中所述孕烯醇酮神经类固醇每天施用两次。5.如前述权利要求中任一项所述的方法,其中向所述受试者施用每天约200mg至每天约1,800mg的加奈索酮。6.如权利要求1
‑
4中任一项所述的方法,其中向所述受试者施用每天至多约1,800mg的加奈索酮。7.如任一前述权利要求所述的方法,其中加奈索酮每天施用约1,500mg的加奈索酮。8.如前述权利要求中任一项所述的方法,其中加奈索酮以为每天至多63mg/kg的量施用。9.如前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述孕烯醇酮神经类固醇经口施用。10.如前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述孕烯醇酮神经类固醇呈口服悬浮液施用。11.如前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述孕烯醇酮神经类固醇呈口服胶囊施用。12.如前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述结节性硬化症相关癫痫是婴儿痉挛症。13.如前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述结节性硬化症相关癫痫是局灶性受损知觉癫痫发作。14.如前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述结节性硬化症相关癫痫是局灶性癫痫发作。15.如前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述结节性硬化症相关癫痫是全身性癫痫发作。16.如前述权利要求中任一项所述的方法,其中施用所述孕烯醇酮神经类固醇使所述受试者中的癫痫发作频率和/或癫痫发作的严重度相对于基线降低。17.如前述权利要求中任一项所述的方法,其中施用所述孕烯醇酮神经类固醇使癫痫发作频率相对于基线癫痫发作频率降低约20%或更大。18.如前述权利要求中任一项所述的方法,其中施用所述孕烯醇酮神经类固醇使癫痫发作频率相对于基线癫痫发作频率降低至少约35%或更大。19.如前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述受试者通过脑电图(EEG)来监测。20.如前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述受试者中的癫痫发作活动通过脑电图(EEG)来监测。21.如前述权利要求中任一项所述的方法,其中加奈索酮以足以在一天24小时内提供所述受试者中约100ng/mL的加奈索酮血浆浓度达约70%或更多的量施用。22.如权利要求21所述的方法,其中加奈索酮一天施用三次。
23.如前述权利要求中任一项所述的方法,所述方法还包括:在施用所述孕烷醇酮神经类固醇之前测量所述受试者中内源性神经类固醇的水平,其中具有低内源性神经类固醇的受试者表明所述受试者将对所述孕烷醇酮神经类固醇有响应;以及向具有低内源性神经类固醇水平的所述受试者施用治疗有效量的所述孕烯醇酮神经类固醇。24.如权利要求23所述的方法,其中所述内源性神经类固醇是别孕烷醇酮
‑
硫酸盐。25.如权利要求23或24中任一项所述的方法,其中所述低内源性神经类固醇水平是2500pg mL
‑1或更低的量。26.如权利要求25所述的方法,其中所述孕烯醇酮神经类固醇是加奈索酮。27.一种用于治疗结节性硬化症或结节性硬化症相关癫痫的方法,所述方法包括以在一天24小时的时间段内产生至少约100ng/ml的加奈索酮血浆浓度达至少约70%或更多的治疗有效量向有需要的受试者施用加奈索酮。28.如权利要求27所述的方法,其中加奈索酮每天施用三次。29.如权利要求27或28中任一项所述的方法,其中加奈索酮经口施用。30.如权利要求27
‑
29中任一项所述的方法,其中加奈索酮呈口服悬浮液施用。31.如权利要求27
‑
29中任一项所述的方法,其中加奈索酮呈口服胶囊施用。32.如权利要求27
‑
31中任一项所述的方法,其中加奈索酮以每天至多63mg/kg的量施用。33.如权利要求27
‑
32中任一项所述的方法,其中加奈索酮以每天至多1,800mg的量施用。34.如权利要求27
‑
32中任一项所述的方法,其中加奈索酮以每天至多1,500mg的量施用。35.如权利要求27
‑
34中任一项所述的方法,其中所述结节性硬化症相关癫痫是婴儿痉挛症、局灶性受损知觉癫痫发作、局灶性癫痫发作或全身性癫痫发作。36.如权利要求27
‑
35中任一项所述的方法,其中施用加奈索酮使所述受试者中的癫痫发作频率和/或癫痫发作的严重度相对于基线降低。37.如权利要求27
‑
35中任一项所述的方法,其中施用加奈索酮使所述受试者中的严重运动性频率相对于基线降低。38.如权利要求27
‑
35中任一项所述的方法,其中施用加奈索酮使癫痫发作频率相对于基线癫痫发作频率降低约20%或更大。39.如权利要求27
‑
35中任一项所述的方法,其中施用加奈索酮使癫痫发作频率相对于基线癫痫发作频率降低至少约35%或更大。40.如权利要求27
‑
39中任一项所述的方法,其中所述受试者通过脑电图(EEG)来监测。41.如权利要求27
‑
39中任一项所述的方法,其中所述受试者中的癫痫发作活动通过脑电图(EEG)来监测。42.一种治疗患有或怀疑患有结节性硬化相关癫痫的受试者的方法,所述方法包括确定所述受试者是否具有低水平的内源性神经类固醇;以及如果所述受试者具有低水平的所述内源性神经类固醇,则向所述受试者施用治疗有效
量的药学上可接受的孕烯醇酮神经类固醇或其药学上可接受的盐。43.如权利要求42所述的方法,其中所述内源性神经类固醇是别孕烷醇酮
‑
硫酸盐,并且所述孕烯醇酮神经类固醇是加奈索酮。44.如权利要求42或43中任一项所述的方法,...
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。