【技术实现步骤摘要】
MAFG作为胆固醇稳态调控靶点的应用及其调控剂
[0001]本专利技术属于生物
,更具体地,本专利技术涉及MAFG作为胆固醇稳态调控靶点的应用及其调控剂。
技术介绍
[0002]胆固醇不仅是细胞膜的重要组成成分,还是体内类固醇激素以及胆汁酸的前体。维持体内的胆固醇稳态平衡非常重要,因为过高的血清胆固醇水平会增加动脉粥样硬化和心血管疾病的风险。而机体主要从胆固醇的摄取、从头合成以及代谢为胆汁酸等途径维持胆固醇稳态的平衡。
[0003]甲状腺激素(TH)在机体胆固醇和胆汁酸代谢稳态的调控中发挥作用。有研究发现,甲状腺功能亢进与肝脏胆固醇排泄增加和血清胆固醇水平降低有关,而甲状腺功能减退与胆固醇清除率降低和血清胆固醇水平升高有关。TH主要通过甲状腺激素受体(TR)发挥作用,甲状腺激素受体主要有α和β两种,它们在成体组织中差异表达。TRβ1是肝脏中的主要TR,主要负责TH对胆固醇代谢的影响。具有TRβ1突变的小鼠模型表现出胆固醇体内平衡的缺陷。基于对TH作用机制的理解,为了避免对心脏功能和下丘脑
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垂体
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甲状腺轴的不良副作用,近年来在开发TRβ选择性或肝特异性TH激动剂方面取得了很大进展,用于治疗高胆固醇血症和预防动脉粥样硬化性心血管疾病。
[0004]TH降低胆固醇的机制之一是能够促进胆汁酸(BA)的合成,从而增加胆固醇在肝内转化为BA和从体内消除胆固醇。胆汁酸的合成主要存在两条通路,一条是主要通过CYP7A1和CYP8B1合成胆酸(CA)的经典通路,另一条是主要 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.MAFG或其调节剂的用途,用于制备调节血清胆固醇水平的组合物。2.如权利要求1所述的用途,其特征在于,所述的调节剂包括MAFG的表达下调剂或活性/功能抑制剂,MAFG的表达下调剂或活性/功能抑制剂用于制备预防、改善或治疗高胆固醇相关疾病的组合物;较佳地,所述的高胆固醇相关疾病包括:高胆固醇血症,动脉粥样硬化。3.如权利要求2所述的用途,其特征在于,所述的MAFG的表达下调剂和活性/功能抑制剂还用于制备具有如下功能的组合物:提高CYP7B1、CYP8B1、CYP27A1的表达;通过调控MAFG,参与TH对胆汁酸合成途径的调控网络。4.如权利要求2所述的用途,其特征在于,所述的MAFG的下调剂包括下调MAFG的基因转录、多肽表达的下调剂;较佳地是特异性干扰MAFG的基因表达的干扰分子,或特异性下调MAFG的基因编辑试剂,或破坏MAFG与miR378相互作用的定点突变试剂;更佳地,所述的干扰分子是以MAFG基因或其转录本为抑制或沉默靶标的shRNA,反义核酸、小干扰RNA、微小RNA,或能表达或形成所述shRNA,反义核酸、小干扰RNA、微小RNA的构建物;或所述的MAFG的抑制剂包括特异性抑制MAFG活性或功能的抗体、化合物。5.如权利要求4所述的用途,其特征在于,所述的干扰分子是shRNA,其核苷酸序列包括SEQ ID NO:5所示的序列;或所述的干扰分子是包括5
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GCCACCAGCGTCATCACAATACGAATATTGTGATGACGCTGGTGGC
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所示的序列或以5
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GCCACCAGCGTCATCACAATACGAATATTGTGATGACGCTGGTGGC
‑3’
所示的序列为靶标的表达系统;或所述的干扰分子是miR
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378。6.如权利要求2所述的用途,其特征在于,所述的调节剂是上调剂,所述的MAFG或其上调剂用于制备预防、改善或治疗低胆固醇相关疾病的组合物。7.如权利要求6所述的用途,其特征在于,所述的MAFG的上调剂包括:表达MAFG的多核苷酸的表达系统;较佳地,所述的表达系统为表达载体;更佳地,所述的表达载体为病毒载体;或所述的MAFG的上调剂是促进MAFG表达或增强MAFG活性/功能的抗体、化合物。8.一种用于预防、改善或治疗高胆固醇相关疾病的物质,其具有5
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GCCACCAGCGTCATCACAATACGAATATTGTGATGACGCTGGTGGC
‑3’
所示核苷酸序列的shRNA;或是包括该shRNA的表达系统。9.一种用于预防、改善或治疗高胆固醇相关疾病的药物组合物,其包含权利要求8所述的物质。10.一种筛选调节血清胆固醇水平的物质的方法,所述方法包括:(1)用候选物处理表达MAFG的体系或含有MAFG的体系;和(2)检测所述体系中MAFG的表达或...
【专利技术属性】
技术研发人员:应浩,孙超,刘威,吴玉婷,
申请(专利权)人:中国科学院上海营养与健康研究所,
类型:发明
国别省市:
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