【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新的T细胞受体
本公开涉及一种新的T细胞受体(TCR),特别是其至少一个互补决定区(CDR);表达所述TCR的T细胞;表达所述TCR的克隆;编码所述TCR的载体;可溶形式的所述TCR;包含所述TCR、所述细胞、所述克隆或所述载体的药物组合物或免疫原性剂或双特异性剂或疫苗;所述TCR或所述细胞或所述克隆或所述载体或药物组合物或免疫原性剂或双特异性剂或疫苗治疗癌症的用途;和一种使用所述TCR、包含所述TCR的所述细胞、所述克隆、所述载体、所述药物组合物、免疫原性剂、双特异性剂或疫苗治疗癌症的方法。背景我们已经发现一个有效治疗癌症的新T细胞类别,其通过群体恒定的主要组织相容性复合体类相关蛋白(MR)1识别癌细胞。对这种新T细胞的鉴定源自研究不需要特定人白细胞抗原(HLA)的情况下T细胞识别癌细胞的实验。HLA基因座高度可变,迄今已经描述超过17,000个不同等位基因。从而,借助HLA发挥作用的任何治疗方案仅可能在小部分患者中有效。相反,整个人类群体表达MR1。已知的MR1限制型T细胞的主要类型称作粘膜相关不变T细胞(MAIT)。已知MAIT识别结核分枝杆菌核黄素生物合成过程的中间体。我们自身和其他实验室的最近研究已经显示,还存在其他类型的识别不同MR1结合型配体的MR1限制型T细胞。本文所述的工作显示,我们的新T细胞类别具有借助MR1的靶特异性,但是TCR不结合于MR1本身或不结合于加载有已知感染性配体的MR1,这种T细胞反而识别MR1结合沟内部的癌特异性配体;MR1向TCR呈递癌特异性或癌上调的配体。从HLA ...
【技术保护点】
1.一种肿瘤特异性T细胞受体(TCR),特征在于包含以下的或由以下组成的互补决定区:(CDR)CAYRSAVNARLMF(SEQ ID NO:1)或与之共有至少88%同一性的CDR;和/或(CDR)CASSEARGLAEFTDTQYF(SEQ ID No:2)或与之共有至少88%同一性的CDR。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171026 GB 1717578.7;20180416 GB 1806155.61.一种肿瘤特异性T细胞受体(TCR),特征在于包含以下的或由以下组成的互补决定区:(CDR)CAYRSAVNARLMF(SEQIDNO:1)或与之共有至少88%同一性的CDR;和/或(CDR)CASSEARGLAEFTDTQYF(SEQIDNo:2)或与之共有至少88%同一性的CDR。
2.根据权利要求1所述的肿瘤特异性T细胞受体(TCR),其中所述TCR包含两个所述CDR。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的肿瘤特异性T细胞受体(TCR),其中所述TCR包含一个或多个以下互补决定区或由一个或多个以下互补决定区组成,包括它们的任何组合:
TSESDYY(CDR1α)SEQIDNO:3
ATEN(CDR2α)SEQIDNO:4
MGHDK(CDR1β)SEQIDNO:5
SYGVNS(CDR2β)SEQIDNO:6。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的肿瘤特异性T细胞受体(TCR),其中所述TCR不是粘膜相关的不变T细胞(MAIT细胞)表达的TCR或不与粘膜相关的不变T细胞(MAIT细胞)有关。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的肿瘤特异性T细胞受体(TCR),其中所述TCR是还包含以下或由以下组成的α链:
AQTVTQSQPEMSVQEAETVTLSCTYDTSESDYYLFWYKQPPSRQMILVIRQEAYKQQNATENRFSVNFQKAAKSFSLKISDSQLGDAAMYFCAYRSAVNARLMFGDGTQLVVKPNIQNPDPAVYQLRDSKSSDKSVCLFTDFDSQTNVSQSKDSDVYITDKCVLDMRSMDFKSNSAVAWSNKSDFACANAFNNSIIPEDTFFPSPESS(SEQIDNO:7),或与之共有至少88%同一性的α链。
6.根据权利要求1-4中任一项所述的肿瘤特异性T细胞受体(TCR),其中所述TCR是还包含以下或由以下组成的β链:EADIYQTPRYLVIGTGKKITLECSQTMGHDKMYWYQQDPGMELHLIHYSYGVNSTEKGDLSSESTVSRIRTEHFPLTLESARPSHTSQYLCASSEARGLAEFTDTQYFGPGTRLTVLEDLKNVFPPEVAVFEPSEAEISHTQKATLVCLATGFYPDHVELSWWVNGKEVHSGVCTDPQPLKEQPALNDSRYALSSRLRVSATFWQDPRNHFRCQVQFYGLSENDEWTQDRAKPVTQIVSAEAWGRAD(SEQIDNO:8),或与之共有至少88%同一性的β...
【专利技术属性】
技术研发人员:A·苏厄尔,G·多尔顿,
申请(专利权)人:卡迪夫大学学院顾问有限公司,
类型:发明
国别省市:英国;GB
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