【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】针对突变的RAS的HLAII类限制性T细胞受体相关申请的交叉引用本专利申请要求2017年9月20日提交的美国临时专利申请第62/560,930号的权益，该美国临时专利申请在本文中通过引用以其整体并入。关于联邦政府资助的研究或开发的声明本专利技术是在政府支持下由国立卫生研究院(NationalInstitutesofHealth)的国家癌症研究院(NationalCancerInstitute)以项目号BC010984作出。该政府享有本专利技术的某些权利。以电子方式提交的材料通过引用并入通过引用整体并入本文的是随本文同时提交的并且如下确定的计算机可读的核苷酸/氨基酸序列表：名称为“739664_ST25.txt”，日期为2018年9月5日的一份59,753字节ASCII(文本)文件。专利技术背景一些癌症可具有极有限之治疗选择，尤其在癌症变为转移性及不可切除性时。尽管诸如手术、化学疗法及辐射疗法等治疗已获进展，但许多癌症(例如胰腺癌、结肠直肠癌、肺癌、子宫内膜癌、卵巢癌及前列腺癌)的预后可能较差。因此，存在对癌症的其它治疗的未满足需求。专利技术简述本专利技术的实施方案提供了分离或纯化的T细胞受体(TCR)，其中该TCR对由人类白细胞抗原(HLA)II类分子呈递的突变的人类Ras氨基酸序列具有抗原特异性，其中突变的人类RAS氨基酸序列是突变的人类Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(KRAS)氨基酸序列、突变的人类Harvey大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(HRAS)氨基酸序列或突...
【技术保护点】
1.分离或纯化的T细胞受体(TCR)，其中所述TCR对人类白细胞抗原(HLA)II类分子呈递的突变的人类RAS氨基酸序列具有抗原特异性，/n其中所述突变的人类RAS氨基酸序列是突变的人类Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(KRAS)的氨基酸序列、突变的人类Harvey大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(HRAS)的氨基酸序列、或突变的人类神经母细胞瘤大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(NRAS)的氨基酸序列。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170920 US 62/560,9301.分离或纯化的T细胞受体(TCR)，其中所述TCR对人类白细胞抗原(HLA)II类分子呈递的突变的人类RAS氨基酸序列具有抗原特异性，
其中所述突变的人类RAS氨基酸序列是突变的人类Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(KRAS)的氨基酸序列、突变的人类Harvey大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(HRAS)的氨基酸序列、或突变的人类神经母细胞瘤大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(NRAS)的氨基酸序列。
2.如权利要求1所述的TCR，其中所述HLAII类分子是HLA-DR分子。
3.如权利要求1所述的TCR，其中所述HLAII类分子是HLA-DRB1分子。
4.如权利要求1所述的TCR，其中所述HLAII类分子是HLA-DRB1*07:01分子或HLA-DRB1*11:01分子。
5.如权利要求1至4中任一项所述的TCR，其中所述突变的人类RAS氨基酸序列包括取代位置12处甘氨酸的野生型人类KRAS、野生型人类HRAS或野生型人类NRAS氨基酸序列，其中位置12是通过分别参照所述野生型人类KRAS、野生型人类HRAS或野生型人类NRAS蛋白来限定的。
6.如权利要求5所述的TCR，其中所述取代是使用缬氨酸或半胱氨酸取代位置12处的甘氨酸。
7.如权利要求1至6中任一项所述的TCR，其包括以下氨基酸序列：
(a)全部SEQIDNO:1-3，
(b)全部SEQIDNO:4-6，
(c)全部SEQIDNO:7-9，
(d)全部SEQIDNO:10-12，
(e)全部SEQIDNO:1-6，或
(f)全部SEQIDNO:7-12。
8.如权利要求1至7中任一项所述的TCR，其包括以下氨基酸序列：
(i)SEQIDNO:13，
(ii)SEQIDNO:14，
(iii)SEQIDNO:15，
(iv)SEQIDNO:16，
(v)SEQIDNO:13-14二者，或
(vi)SEQIDNO:15-16二者。
9.如权利要求1至8中任一项所述的TCR，其还包括：
(a)α链恒定区，其包括SEQIDNO:30的氨基酸序列，其中：
(i)SEQIDNO:30的位置48处的X是Thr或Cys；
(ii)SEQIDNO:30的位置112处的X是Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQIDNO:30的位置114处的X是Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；及
(iv)SEQIDNO:30的位置115处的X是Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(b)β链恒定区，其包括SEQIDNO:31的氨基酸序列，其中SEQIDNO:31的位置57处的X是Ser或Cys；或
(c)(a)及(b)二者。
10.如权利要求1至9中任一项所述的分离或纯化的TCR，其包括：
(a)α链，其包括SEQIDNO:34的氨基酸序列，其中：
(i)SEQIDNO:34的位置179处的X是Thr或Cys；
(ii)SEQIDNO:34的位置243处的X是Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQIDNO:34的位置245处的X是Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；及
(iv)SEQIDNO:34的位置246处的X是Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(b)β链，其包括SEQIDNO:35的氨基酸序列，其中SEQIDNO:35的位置189处的X是Ser或Cys；
(c)α链，其包括SEQIDNO:36的氨基酸序列，其中：
(i)SEQIDNO:36的位置180处的X是Thr或Cys；
(ii)SEQIDNO:36的位置244处的X是Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQIDNO:36的位置246处的X是Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；及
(iv)SEQIDNO:36的位置247处的X是Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(d)β链，其包括SEQIDNO:37的氨基酸序列，其中SEQIDNO:37的位置194处的X是Ser或Cys；
(e)(a)及(b)二者；或
(f)(c)及(d)二者。
11.分离或纯化的多肽，其包含权利要求1至10中任一项所述的TCR的功能部分，其中所述功能部分包括以下氨基酸序列：
(a)全部SEQIDNO:1-3，
(b)全部SEQIDNO:4-6，
(c)全部SEQIDNO:7-9，
(d)全部SEQIDNO:10-12，
(e)全部SEQIDNO:1-6，或
(f)全部SEQIDNO:7-12。
12.如权利要求11所述的分离或纯化的多肽，其中所述功能部分包括以下氨基酸序列：
(i)SEQIDNO:13，
(ii)SEQIDNO:14，
(iii)SEQIDNO:15，
(iv)SEQIDNO:16，
(v)SEQIDNO:13-14二者，或
(vi)SEQIDNO:15-16二者。
13.如权利要求11或12所述的分离或纯化的多肽，其还包括：
(a)SEQIDNO:30的氨基酸序列，其中：
(i)SEQIDNO:30的位置48处的X是Thr或Cys；
(ii)SEQIDNO:30的位置112处的X是Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQIDNO:30的位置114处的X是Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；及
(iv)SEQIDNO:30的位置115处的X是Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(b)SEQIDNO:31的氨基酸序列，其中SEQIDNO:31的位置57处的X是Ser或Cys；或
(c)(a)及(b)二者。
14.如权利要求11-13中任一项所述的分离或纯化的多肽，其包括：
(a)SEQIDNO:34的氨基酸序列，其中：
(i)SEQIDNO:34的位置179处的X是Thr或Cys；
(ii)SEQIDNO:34的位置243处的X是Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQIDNO:34的位置245处的X是Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；及
(iv)SEQIDNO:34的位置246处的X是Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(b)SEQIDNO:35的氨基酸序列，其中SEQIDNO:35的位置189处的X是Ser或Cys；
(c)SEQIDNO:36的氨基酸序列，其中：
(i)SEQIDNO:36的位置180处的X是Thr或Cys；
(ii)SEQIDNO:36的位置244处的X是Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQIDNO:36的位置246处的X是Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；及
(iv)SEQIDNO:36的位置247处的X是Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(d)...
【专利技术属性】
技术研发人员：拉米·约瑟夫，盖尔·卡弗里，保罗·F·罗宾斯，史蒂文·A·罗森伯格，
申请(专利权)人：美国卫生和人力服务部，
类型：发明
国别省市：美国;US
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。