一种醋酸钙药物组合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供一种醋酸钙药物组合物及其制备方法和应用。本发明专利技术以与原研制剂晶型不一致的醋酸钙为原料进行制粒，通过调节制粒参数，改变乙醇制粒的浓度、密封常温放置时间和颗粒烘干温度来实现醋酸钙晶型的转化，然后与药学上允许使用的药用辅料混合、压片，使其制备的醋酸钙片剂与参比制剂(商品名：CALCIUM ACETATE)晶型一致，避免了因晶型不一致导致的溶出行为、生物有效性等的不同，从而确保了药物的稳定性、生物等效性，具有良好的实际应用之价值。

A calcium acetate pharmaceutical composition, its preparation method and Application

【技术实现步骤摘要】
一种醋酸钙药物组合物及其制备方法和应用
本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种醋酸钙药物组合物及其制备方法和应用。
技术介绍
公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。钙是人体内构成骨骼、牙齿等器官的重要组成部分，钙对血液的凝固、神经肌肉的兴奋、细胞膜功能的维持、酶反应得激活以及极速的分泌等生理功能起着重要的作用，当钙不能满足身体需要时，人体内钙含量、钙平衡、钙浓度梯度发生变化造成钙代谢紊乱，导致机体产生诸多疾病如骨代谢疾病、内分泌系统疾病、神经系统疾病等，所以补钙是提高人体健康水平的重要措施之一。醋酸钙易溶于水，在小肠被吸收而进入人体的有关部位，从而起到补钙的作用。由于醋酸钙中的钙离子与食物中的磷酸根离子或磷酸氢根离子结合生成不易被人体吸收的磷酸钙或磷酸氢钙沉淀而排出体外，近年来也作为治疗高磷血症的首选药物。然而，专利技术人发现，采用X射线衍射法对所购买的多家获批醋酸钙原料及国家食品药品监督管理总局公布的参比制剂(商品名：CALCIUMACETATE)进行晶型测定，结果发现晶型不一致。同一药物的不同晶型在外观、溶解度、熔点、溶出度、生物有效性等方面可能会有显著不同，从而影响了药物的稳定性、生物利用度及疗效，该种现象在口服固体制剂方面表现得尤为明显。
技术实现思路
基于上述现有技术的不足，本专利技术提供一种与原研制剂晶型一致的醋酸钙药物组合物及其制备方法和应用，本专利技术通过调节制粒参数，改变乙醇制粒的浓度、密封常温放置时间和颗粒烘干温度来实现醋酸钙晶型的转化，然后与药学上允许使用的药用辅料混合、压片。从而有效解决现有醋酸钙原料与参比制剂(商品名：CALCIUMACETATE)晶型不一致的问题，保证产品质量。本专利技术的第一个方面，提供一种醋酸钙药物组合物，所述药物组合物由醋酸钙及药用辅料组成。所述药物辅料包括但不限于聚乙二醇8000和/或硬脂酸镁。所述醋酸钙在药物组合物中的含量(wt％)为90-99％，其余为药用辅料。进一步的，所述醋酸钙药物组合物由以下重量百分比的原料组成：醋酸钙90％-99％，聚乙二醇80000.5％-5％，硬脂酸镁0.1％-5％。本专利技术的第二个方面，提供上述醋酸钙药物组合物的制备方法，所述制备方法至少包括：按照处方称取醋酸钙原料，加入乙醇进行制粒，制粒状态为颗粒较湿、粘结成团，然后将湿颗粒密封，常温放置，湿整粒，烘干，整粒得醋酸钙干颗粒。进一步的，所述乙醇浓度为30-95％；进一步的，所述常温放置时间为0.5-24h；进一步的，所述烘干温度为60-150℃，控制水分范围为5-6.5wt％。所述制备方法还包括将所得醋酸钙干颗粒与处方量的药用辅料混合均匀，压片即得醋酸钙片。进一步的，上述醋酸钙药物组合物的制备方法包括：按照处方称取醋酸钙原料，采用湿法制粒工艺，加入30％-95％的乙醇进行制粒，制粒状态为颗粒较湿、粘结成团；将湿颗粒密封，常温放置0.5h-24h，然后湿整粒；将整粒后的颗粒于60℃-150℃烘干，控制水分范围为5％-6.5wt％，整粒。将所得干颗粒与处方比例的聚乙二醇8000、硬脂酸镁混合均匀，压片，即得醋酸钙片。本专利技术的第三个方面，提供上述醋酸钙药物组合物在制备醋酸钙片剂中的应用。本专利技术的有益技术效果：本专利技术通过特定工艺制备得到的醋酸钙药物组合物，成功解决了醋酸钙片与参比制剂(商品名：CALCIUMACETATE)晶型不一致的问题，避免了因晶型不一致导致的溶出行为、生物有效性等的不同，从而确保了药物的稳定性、生物等效性，具有良好的实际应用之价值。附图说明构成本专利技术的一部分的说明书附图用来提供对本专利技术的进一步理解，本专利技术的示意性实施例及其说明用于解释本专利技术，并不构成对本专利技术的不当限定。图1是本专利技术实施例1中醋酸钙药物组合物X射线衍射法测定晶型图；图2是本专利技术实施例2中醋酸钙药物组合物X射线衍射法测定晶型图；图3是本专利技术参比制剂CALCIUMACETATE的X射线衍射法测定晶型图；图4是本专利技术中的醋酸钙原料X射线衍射法测定晶型图；图5是本专利技术对比例1中醋酸钙药物组合物X射线衍射法测定晶型图；图6是本专利技术对比例2中醋酸钙药物组合物X射线衍射法测定晶型图。具体实施方式应该指出，以下详细说明都是示例性的，旨在对本专利技术提供进一步的说明。除非另有指明，本专利技术使用的所有技术和科学术语具有与本专利技术所属
的普通技术人员通常理解的相同含义。需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本专利技术申请的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和/或它们的组合。如前所述，醋酸钙原料存在无水、半水、一水合物等多种形式，晶型也是以多种形式存在。醋酸钙片原研制剂(商品名：CALCIUMACETATE)采用的原料为无水物，原料系采用喷雾干燥方法制备而得，晶型稳定。但国内直接购买到的原料晶型不同。而同一药物的不同晶型在外观、溶解度、熔点、溶出度、生物有效性等方面可能会有显著不同，从而影响了药物的稳定性、生物利用度及疗效，该种现象在口服固体制剂方面表现得尤为明显。有鉴于此，本专利技术以与原研制剂晶型不一致的醋酸钙原料进行制粒，通过调节制粒参数，改变乙醇制粒的浓度、密封常温放置时间和颗粒烘干温度来实现醋酸钙晶型的转化，然后与药学上允许使用的药用辅料混合、压片，最终制备得到与参比制剂(商品名：CALCIUMACETATE)晶型一致的醋酸钙片剂。本专利技术的一个具体实施方式中，醋酸钙晶型的转化过程为：按照处方称取醋酸钙原料，置于湿法制粒机中，加入30％-95％的乙醇进行制粒，制粒状态为颗粒较湿、粘结成团，然后将湿颗粒密封，常温放置0.5h-24h，湿整粒，60℃-150℃烘干，整粒。本专利技术的乙醇制粒的浓度为30％-95％。本专利技术的密封常温放置时间为0.5h-24h。本专利技术的颗粒烘干温度为60℃-150℃。本专利技术的药用辅料，主要包括聚乙二醇8000、硬脂酸镁等药学上允许使用的药学辅料。本专利技术的醋酸钙药物组合物，优选处方组分及重量百分比分别为醋酸钙90％-99％，聚乙二醇80000.5％-5％，硬脂酸镁0.1％-5％。本专利技术的又一具体实施方式中，提供一种醋酸钙药物组合物的转晶制备方法，操作步骤如下：(1)按照处方称取醋酸钙原料，置于湿法制粒机中，加入30％-95％的乙醇进行制粒，制粒状态为颗粒较湿、粘结成团；(2)将湿颗粒密封，常温放置0.5h-24h，然后湿整粒；(3)将整粒后的颗粒于60℃-150℃烘干，控制水分范围为5％-6.5％，整粒。(4)将所得干颗粒与处方比例的外加辅料、润滑剂混合均匀，压片，即得醋酸钙片。本专利技术的又一具体实施方式中，提供一种醋酸钙药物组合物的转晶制备方法，操作步骤如下：(1)按照处方称取醋酸钙原料，置于湿法制粒机中，加入30％-95％的乙醇进行制粒，制粒状态为颗粒较湿、粘结成团；(2)将湿颗粒密封，常温放置0.5h-24h，然后湿整粒；(3)将整粒后的颗粒于60℃-150℃烘干，控制水分范围为5-6.5wt本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种醋酸钙药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由醋酸钙及药用辅料组成；所述药物辅料包括聚乙二醇8000和/或硬脂酸镁。

【技术特征摘要】
1.一种醋酸钙药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由醋酸钙及药用辅料组成；所述药物辅料包括聚乙二醇8000和/或硬脂酸镁。2.如权利要求1所述的醋酸钙药物组合物，其特征在于，所述醋酸钙在药物组合物中的含量(wt％)为90-99％，其余为药用辅料。3.如权利要求1所述的醋酸钙药物组合物，其特征在于，所述醋酸钙药物组合物由以下重量百分比的原料组成：醋酸钙90％-99％，聚乙二醇80000.5％-5％，硬脂酸镁0.1％-5％。4.权利要求1-3任一项所述醋酸钙药物组合物的制备方法，所述制备方法至少包括：按照处方称取醋酸钙原料，加入乙醇进行制粒，制粒状态为颗粒较湿、粘结成团，然后将湿颗粒密封，常温放置，湿整粒，烘干，整粒得醋酸钙干颗粒。5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述乙醇浓度为30-95％。6.如权...

【专利技术属性】
技术研发人员：江鸿，赵利军，吕传涛，路静静，张培培，房凤玲，
申请(专利权)人：山东创新药物研发有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37