一种盐酸地芬尼多片及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种盐酸地芬尼多片及其制备方法。所述盐酸地芬尼多片由以下重量百分数的组分组成：盐酸地芬尼多15～25％和辅料85～75％；所述盐酸地芬尼多的Dv90粒径为10～50μm；同时控制盐酸地芬尼多片的pH在3.55～5.54；本发明专利技术所述盐酸地芬尼多片通过控制其pH值，同时控制盐酸地芬尼多原料药的Dv90粒径大小在10～50μm范围内，使得制备的盐酸地芬尼多片在水、pH1.2、pH4.0、pH6.8介质中的溶出度与原研药一致的同时，提高溶出速率(15min的溶出度均大于90％)，有助于提高其在人体内的生物利用度；且制备的盐酸地芬尼多片RSD小、差异小、质量稳定可靠；同时，本发明专利技术所述盐酸地芬尼多片的配方和制备工艺简单、成熟，可大规模工业化生产，便于推广生产。

A Difenidol Hydrochloride Tablet and Its Preparation Method

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸地芬尼多片及其制备方法
本专利技术涉及医药
，更具体地，涉及一种盐酸地芬尼多片及其制备方法。
技术介绍
盐酸地芬尼多1946年合成，美国于1967年4月5日由葛兰素史克公司上市，用于治疗头晕、呕吐，商品名为1968年日本新药株式会社在日本开始本品研发，1973年获批用于治疗耳内疾病引起的眩晕，1974年上市，规格为25mg；1981年10月颗粒剂上市；2008年企业将其商品名命名为盐酸地芬尼多由于其疗效显著，目前国内已批准注册的仿制药的生产和应用，其中湖南千金湘江药业为该品种国内首家仿制上市的企业。目前医药市场上盐酸地芬尼多的剂型是片剂，盐酸地芬尼多片剂是以盐酸地芬尼多为原料药制成的化学药制剂，中国药典2015年版二部中收录了盐酸地芬尼多片，其规格为25mg/片。为了保证仿制药的药效品质，通常采用体外溶出度一致性来进行评价，在多种pH值体外溶出曲线的测定能全方位地反映仿制药与原研药在不同介质中的溶出行为的差异，从而评价国内仿制口服固体制剂的品质。但目前国内制备的仿制药的体外溶出曲线与原研药之间还存在一定的差距，正如唐晓鹏等在“盐酸地芬尼多片体外溶出一致性评价研究”(食品与药品)中记载的，目前国内生产的盐酸地芬尼多片仿制药，虽然在pH1.2、pH4.0和水中的溶出度与原研药一致，但在pH6.8介质中的溶出度明显低于原研药，则疗效必然受到影响，因此仿制药的生产工艺仍需要进一步改善，保证其在pH1.2、pH4.0和水中的溶出度与原研药一致的同时，还需要提高盐酸地芬尼多片在pH6.8介质中的溶出度，以提高仿制药的品质，保证其临床疗效。
技术实现思路
本专利技术的目的在于针对现有技术中制备的仿制药盐酸地芬尼多片在pH6.8介质中的溶出度较低的问题，提供一种盐酸地芬尼多片。本专利技术所述盐酸地芬尼多片通过调整配方，控制其pH值，同时控制其中盐酸地芬尼多的Dv90粒径大小在10～50μm范围内，使得制备的盐酸地芬尼多片在水、pH1.2、pH4.0、pH6.8介质中的溶出度与原研药一致的同时，提高溶出速率(15min的溶出度均大于90％)，有助于提高其在人体内的生物利用度；且制备的盐酸地芬尼多片RSD小、差异小、质量稳定可靠；同时，本专利技术所述盐酸地芬尼多片的配方和制备工艺简单、成熟，可大规模工业化生产，便于推广生产。本专利技术的另一目的在于提供所述盐酸地芬尼多片的制备方法。本专利技术的还一目的在于提供所述控制盐酸地芬尼多片仿制药体外溶出度的方法。本专利技术的上述目的是通过以下方案予以实现的：一种盐酸地芬尼多片，由以下重量百分数的组分组成：盐酸地芬尼多15～25％和辅料75～85％；所述盐酸地芬尼多的Dv90粒径为10～50μm；同时控制盐酸地芬尼多片的pH在3.55～5.54。本专利技术通过控制盐酸地芬尼多片的pH值；同时通过控制盐酸地芬尼多的Dv90粒径为10～50μm，可以保证制备的盐酸地芬尼多片在水、pH1.2、pH4.0、pH6.8介质中的溶出度与原研药一致的同时，提高溶出速率(15min的溶出度均大于90％)，有助于提高其在人体内的生物利用度；且制备的盐酸地芬尼多片RSD小、差异小、质量稳定可靠；同时，本专利技术所述盐酸地芬尼多片的配方和制备工艺简单、成熟，可大规模工业化生产，便于推广生产。优选地，所述盐酸地芬尼多的Dv90粒径为20～30μm。优选地，所述盐酸地芬尼多片的pH在3.8～5.5。优选地，所述盐酸地芬尼多片的pH在4.0～5.5。优选地，所述盐酸地芬尼多片的pH为4.2～5.5。优选地，所述盐酸地芬尼多片的pH为4.4～5.5。优选地，所述盐酸地芬尼多片的pH为4.6～5.5。优选地，所述盐酸地芬尼多片的pH为4.8～5.5。优选地，所述盐酸地芬尼多片的pH为5.0～5.5。优选地，所述辅料包括填充剂、粘合剂、崩解剂、助流剂以及pH调节剂。优选地，所述盐酸地芬尼多片的pH值通过辅料中的pH调节剂进行调节。优选地，所述pH调节剂选自富马酸、马来酸、酒石酸、酒石酸氢钾、酒石酸氢钠、苹果酸或柠檬酸中的一种或多种。更优选地，所述pH调节剂为酒石酸氢钾、柠檬酸、苹果酸中的一种或多种。优选地，所述粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇或羟丙纤维素中的一种或多种；所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素或交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种。更优选地，所述粘合剂为聚乙烯醇和/或羟丙纤维素；所述崩解剂为羧甲基纤维素钙和/或羧甲基纤维素。优选地，由以下重量百分数的组分组成：盐酸地芬尼多15～25％，乳糖40～60％、淀粉5～20％、pH调节剂7～20％、粘合剂1～6％、崩解剂5～20％、硬脂酸镁1～3％。更优选地，由以下重量百分数的组分组成：盐酸地芬尼多17～20％、乳糖50～55％、淀粉7～10％、pH调节剂10～18％、粘合剂1～3％、崩解剂5～10％、硬脂酸镁1～3％。更优选地，由以下重量百分数的组分组成：盐酸地芬尼多19.23％、乳糖50％、淀粉7.69％、pH调节剂12.31％、粘合剂2.31％、崩解剂6.92％、硬脂酸镁1.54％。本专利技术同时还保护所述盐酸地芬尼多片的制备方法，具体过程为：先将盐酸地芬尼多进行粉碎，其Dv90粒径为10～50μm；将配方量的盐酸地芬尼多和pH调节剂混合均匀，再依次加入辅料混合均匀、干燥，压片、包衣即可。更优选地，所述盐酸地芬尼多片的制备方法，具体过程为：先将盐酸地芬尼多进行粉碎，其Dv90粒径为10～50μm；将配方量的盐酸地芬尼多、乳糖、淀粉、pH调节剂、崩解剂混合均匀；再加入配方量的粘合剂，混合均匀；经干燥后最后加入配方量的硬脂酸镁，并混合均匀，压片、包衣即可。本专利技术同时还保护一种提高盐酸地芬尼多片仿制药体外溶出度的方法，控制盐酸地芬尼多片的pH为3.55～5.54；同时盐酸地芬尼多的Dv(90)粒径为10～50μm。优选地，所述盐酸地芬尼多片的pH在3.8～5.5。优选地，所述盐酸地芬尼多片的pH在4.0～5.5。优选地，所述盐酸地芬尼多片的pH为4.2～5.5。优选地，所述盐酸地芬尼多片的pH为4.4～5.5。优选地，所述盐酸地芬尼多片的pH为4.6～5.5。优选地，所述盐酸地芬尼多片的pH为4.8～5.5。优选地，所述盐酸地芬尼多片的pH为5.0～5.5。优选地，所述盐酸地芬尼多的Dv(90)粒径为20～30μm。与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：本专利技术所述盐酸地芬尼多片通过控制其pH值范围，同时控制其中盐酸地芬尼多的Dv90粒径大小在10～50μm范围内，使得制备的盐酸地芬尼多片在水、pH1.2、pH4.0和pH6.8介质中的溶出度与原研药一致的同时，提高溶出速率(15min的溶出度均大于90％)，有助于提高其在人体内的生物利用度，且制备的药物RSD小、差异更小、质量稳定可靠；同时，本专利技术所述盐酸地芬尼多片的配方和制备工艺简单、成熟，可大规模工业化生产，便于推广生产。附图说明图1为参比制剂1、实施例2～5，对比例1～3制备的盐酸地芬尼多片在pH6.8介质中的溶出曲线。图2为参比制剂1、实施例6～8，对比例4、5、6、8、10制备的盐酸地芬尼多片在pH6.8介质中的溶出曲线。图3为参比制剂1、实施例4、对比例1、对比例7、对比例9、对比例11制备的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种盐酸地芬尼多片，其特征在于，由以下重量百分数的组分组成：盐酸地芬尼多15～25％和辅料75～85％；所述盐酸地芬尼多的Dv90粒径为10～50μm；同时控制盐酸地芬尼多片的pH在3.55～5.54。

【技术特征摘要】
1.一种盐酸地芬尼多片，其特征在于，由以下重量百分数的组分组成：盐酸地芬尼多15～25％和辅料75～85％；所述盐酸地芬尼多的Dv90粒径为10～50μm；同时控制盐酸地芬尼多片的pH在3.55～5.54。2.根据权利要求1所述盐酸地芬尼多片，其特征在于，所述盐酸地芬尼多的Dv90粒径为20～30μm。3.根据权利要求1所述盐酸地芬尼多片，其特征在于，控制盐酸地芬尼多片的pH在3.8～5.5。4.根据权利要求1所述盐酸地芬尼多片，其特征在于，所述辅料包括填充剂、粘合剂、崩解剂、助流剂以及pH调节剂。5.根据权利要求4所述盐酸地芬尼多片，其特征在于，所述盐酸地芬尼多片的pH值通过辅料中的pH调节剂进行调节。6.根据权利要求4所述盐酸地芬尼多片，其特征在于，由以下重量百分数的组分组成：盐酸地芬尼多15～25％，乳糖40～60％、淀粉5～20％、pH调节剂7～20％...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈涛，宿亮，李雪如，王玲兰，王新军，袁秀菊，王洪锋，吴超男，
申请(专利权)人：株洲千金药业股份有限公司，湖南千金湘江药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南,43