一种盐酸曲美他嗪片及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物制剂技术领域，涉及一种盐酸曲美他嗪片的制备方法，包括如下步骤：1）将盐酸曲美他嗪原料药加入到有机溶剂中，搅拌使溶解，得到盐酸曲美他嗪原料药溶液；2）将盐酸曲美他嗪原料药溶液加至多孔性载体粉末中，边加边搅拌，得到混合湿粉体；3）将混合湿粉体在40℃下干燥12～24h除去有机溶剂，得到盐酸曲美他嗪‑多孔性载体固体分散体；4）将盐酸曲美他嗪‑多孔性载体固体分散体与润滑剂和崩解剂混合后，放入压片机中压片。本发明专利技术还提供一种采用上述的制备方法制备的盐酸曲美他嗪片。本发明专利技术采用溶剂法将盐酸曲美他嗪原料药与多孔性载体混合形成固体分散体，大大改善了药物的流动性及可压性，用于粉末直接压制片剂。

A Trimetazidine Hydrochloride Tablet and Its Preparation Method

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸曲美他嗪片及其制备方法
本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种盐酸曲美他嗪片及其制备方法。
技术介绍
心绞痛是冠状动脉粥样硬化心脏病（冠心病）中较为常见的一种病症，其发病原因是由于冠状动脉粥样硬化引起的管腔狭窄，心肌血液供应不足，造成心肌需氧及供氧之间的平衡失调。盐酸曲美他嗪是抗心绞痛心血管药物，通过保护细胞在缺氧或缺血情况下的能量代谢，阻止细胞内ATP水平的下降，从而保证了离子泵的正常功能和透膜钠一钾流的正常运转，维持细胞内环境的稳定。盐酸曲美他嗪片为第一类代谢性治疗心绞痛的药物，其疗效可靠，副作用小，耐受性好。盐酸曲美他嗪片多采用直接压片法制备，而盐酸曲美他嗪原料药为棱柱状的，粒径小，密度小，自身流动性及可压性均不能满足粉末直接压片的要求；为了提高成片性能，传统做法是通过湿法制粒或者筛选新型直压辅料混合来改善盐酸曲美他嗪原料药粉体的流动性，但是湿法制粒工序多，受生产过程湿、热的影响较大，而大量的新型直压辅料筛选需要花较多时间，且不一定能改善原料药的性能最终得到满意配方；因此有必要设计一种新的盐酸曲美他嗪片的制备方法及盐酸曲美他嗪片，以克服上述问题。
技术实现思路
为了克服上述现有技术存在的不足，本专利技术的目的是提供一种盐酸曲美他嗪片及其制备方法，大大改善了药物的流动性及可压性，用于粉末直接压制片剂。为实现上述目的，本专利技术的技术方案为一种盐酸曲美他嗪片的制备方法，包括如下步骤：1）将盐酸曲美他嗪原料药加入到有机溶剂中，搅拌使盐酸曲美他嗪原料药溶解，得到盐酸曲美他嗪原料药溶液；2）将盐酸曲美他嗪原料药溶液加至多孔性载体粉末中，边加边搅拌，得到盐酸曲美他嗪原料药与多孔性载体的混合湿粉体；3）将混合湿粉体在40℃下干燥12～24h除去有机溶剂，得到盐酸曲美他嗪-多孔性载体固体分散体；4）将盐酸曲美他嗪-多孔性载体固体分散体与润滑剂、崩解剂混合后，放入压片机中粉末直接压片，即得盐酸曲美他嗪片。进一步地，所述多孔性载体为多孔性载体硅酸铝镁、多孔硅、多孔纤维、多孔气化硅胶、多孔羟基磷灰石中的任意一种。进一步地，所述盐酸曲美他嗪原料药占所述盐酸曲美他嗪-多孔性载体固体分散体的质量百分比为不大于60%。进一步地，所述盐酸曲美他嗪原料药溶液中盐酸曲美他嗪原料药的浓度为0.050～0.6g/mL。进一步地，步骤4）中，将盐酸曲美他嗪-多孔性载体固体分散体先与填充剂混合，再加入润滑剂和崩解剂混合后放入压片机中粉末直接压片。进一步地，所述填充剂为微晶纤维素、乳糖、甘露醇、淀粉、磷酸氢钙二水合物中的至少一种；所述填充剂占片剂总重量的0～60%。进一步地，所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、胶态二氧化硅、微粉硅胶中的至少一种；所述润滑剂占片剂总重量的0.5～2%。进一步地，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、交联羧甲淀粉钠、低取代羟丙基纤维素中的至少一种；所述崩解剂占片剂总重量的0.5～8%。进一步地，所述有机溶剂为甲醇与水的混合液、乙醇与水的混合液、乙腈与水的混合液、甲醇、乙醇、乙腈中的任意一种。本专利技术还提供一种采用上述的制备方法制备的盐酸曲美他嗪片。与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：（1）本专利技术采用溶剂法将盐酸曲美他嗪原料药与多孔性载体混合形成固体分散体，盐酸曲美他嗪以无定型形式被吸附进入多孔性载体的孔隙中，大大改善了药物的流动性及可压性；（2）本专利技术提供的盐酸曲美他嗪片的制备方法使流动性差的原料药进行粉末直接压片成为可能，相比于传统的筛选大量新型直压辅料的过程，大大节省了时间，为流动性及成片性差的药物粉末直接压片提供了新思路。附图说明为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。图1为本专利技术实施例提供的TMZ、NeusilinUS2、TMZ-Neu30%PM、TMZ-Neu30%SD的红外图谱；图2为本专利技术实施例提供的TMZ、NeusilinUS2、TMZ-Neu10%SD、TMZ-Neu20%SD、TMZ-Neu30%SD、TMZ-Neu40%SD、TMZ-Neu50%SD、TMZ-Neu60%SD的X射线衍射图；图3为本专利技术实施例提供的TMZ、NeusilinUS2、TMZ-Neu10%SD、TMZ-Neu20%SD、TMZ-Neu30%SD、TMZ-Neu40%SD、TMZ-Neu50%SD、TMZ-Neu60%SD的流动性指数图；图4为本专利技术实施例提供的实验4的处方1-处方8片剂的流动性指数图；图5为本专利技术实施例提供的实验5的处方1-处方4片剂的抗张强度图；图6为本专利技术实施例提供的TMZ、NeusilinUS2、TMZ-Neu30%SD的扫描电镜图；图7为本专利技术实施例提供的实验7的处方1-处方5片剂的溶出曲线图。具体实施方式下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本专利技术保护的范围。实施例一本专利技术实施例提供一种盐酸曲美他嗪片的制备方法，包括如下步骤：1）将盐酸曲美他嗪原料药加入到60%的甲醇溶剂中，搅拌使盐酸曲美他嗪原料药溶解，得到盐酸曲美他嗪原料药溶液，盐酸曲美他嗪原料药溶液中盐酸曲美他嗪原料药的浓度为0.6g/mL；2）将盐酸曲美他嗪原料药溶液缓慢加至多孔性载体硅酸铝镁（商品名NeusilinUS2）粉末中，边加边搅拌，得到盐酸曲美他嗪原料药与多孔性载体硅酸铝镁的混合湿粉体；3）将混合湿粉体在40℃下干燥24h除去甲醇溶剂，得到盐酸曲美他嗪-多孔性载体硅酸铝镁固体分散体，盐酸曲美他嗪原料药占盐酸曲美他嗪-多孔性载体硅酸铝镁固体分散体的质量百分为30%；4）将盐酸曲美他嗪-多孔性载体硅酸铝镁固体分散体先与微晶纤维素混合，再加入硬脂酸镁和交联羧甲基纤维素钠混合后，放入压片机中粉末直接压片，即得盐酸曲美他嗪片。盐酸曲美他嗪片片剂中，微晶纤维素占20%，硬脂酸镁占2%，交联羧甲基纤维素钠占2%。本实施例还提供一种采用上述的制备方法制备的盐酸曲美他嗪片。本专利技术采用溶剂法将盐酸曲美他嗪原料药与多孔性载体硅酸铝镁（商品名NeusilinUS2）形成固体分散体，盐酸曲美他嗪（TrimetazidineHydrochloride，TMZ）以无定型形式被吸附进入多孔性载体硅酸铝镁的孔隙中，大大改善了药物的流动性及可压性，使流动性差的原料药进行粉末直接压片成为可能，相比于传统的筛选大量新型直压辅料的过程，大大节省了时间，为流动性及成片性差的药物粉末直接压片提供了新思路；且使用的溶剂为80%的甲醇溶液，毒性小，浓度可控，且有利于后期的干燥处理。实施例二本专利技术实施例提供一种盐酸曲美他嗪片的制备方法，包括如下步骤：1）将盐酸曲美他嗪原料药加入到纯甲醇溶剂中，搅拌使盐酸曲美他嗪原料药溶解，得到盐酸曲美他嗪原料药溶液，盐酸曲美他嗪原料药溶液中盐酸曲美他嗪原料药的浓度为0.05g/mL；2）将盐酸曲美他嗪原料药溶液缓慢滴加至多孔硅粉末中，边加边搅拌，得到盐酸曲美他嗪原料药与多孔硅的混合湿粉体；3）将混合湿粉体在40℃下干燥24h除去甲醇溶剂，得到盐酸曲美他本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种盐酸曲美他嗪片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：1）将盐酸曲美他嗪原料药加入到有机溶剂中，搅拌使盐酸曲美他嗪原料药溶解，得到盐酸曲美他嗪原料药溶液；2）将盐酸曲美他嗪原料药溶液加至多孔性载体粉末中，边加边搅拌，得到盐酸曲美他嗪原料药与多孔性载体的混合湿粉体；3）将混合湿粉体在40℃下干燥12～24h除去有机溶剂，得到盐酸曲美他嗪‑多孔性载体固体分散体；4）将盐酸曲美他嗪‑多孔性载体固体分散体与润滑剂、崩解剂混合后，放入压片机中粉末直接压片，即得盐酸曲美他嗪片。

【技术特征摘要】
1.一种盐酸曲美他嗪片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：1）将盐酸曲美他嗪原料药加入到有机溶剂中，搅拌使盐酸曲美他嗪原料药溶解，得到盐酸曲美他嗪原料药溶液；2）将盐酸曲美他嗪原料药溶液加至多孔性载体粉末中，边加边搅拌，得到盐酸曲美他嗪原料药与多孔性载体的混合湿粉体；3）将混合湿粉体在40℃下干燥12～24h除去有机溶剂，得到盐酸曲美他嗪-多孔性载体固体分散体；4）将盐酸曲美他嗪-多孔性载体固体分散体与润滑剂、崩解剂混合后，放入压片机中粉末直接压片，即得盐酸曲美他嗪片。2.如权利要求1所述的一种盐酸曲美他嗪片的制备方法，其特征在于：所述多孔性载体为多孔性载体硅酸铝镁、多孔硅、多孔纤维、多孔气化硅胶、多孔羟基磷灰石中的任意一种。3.如权利要求1所述的一种盐酸曲美他嗪片的制备方法，其特征在于：所述盐酸曲美他嗪原料药占所述盐酸曲美他嗪-多孔性载体固体分散体的质量百分比不大于60%。4.如权利要求1所述的一种盐酸曲美他嗪片的制备方法，其特征在于：所述盐酸曲美他嗪原料药溶液中盐酸曲美他嗪原料药的浓度为0.050～0.6g/mL。5.如权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：葛月宾，李兵，
申请(专利权)人：湖北万润医药有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北,42