一种盐酸伐昔洛韦片及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种盐酸伐昔洛韦片及其制备方法，所述盐酸伐昔洛韦片包括的盐酸伐昔洛韦颗粒、填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂A和润滑剂B，所述的盐酸伐昔洛韦颗粒包括酸伐昔洛韦、氧化镁、润滑剂A和润滑剂B。所述的制备方法为采用干法制粒工艺制成含盐酸伐昔洛韦颗粒后再与其他辅料混合压片，采用在制备盐酸伐昔洛韦颗粒时加入碱性氧化剂氧化镁，可有效的调节药物的释放速率，使药物的体外溶出行为在多介质中与参比制剂Valtrex相似，并且使伐昔洛韦片批间及批内的质量稳定。

A valaciclovir hydrochloride tablet and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸伐昔洛韦片及其制备方法
本专利技术属于医药制剂领域，具体涉及一种盐酸伐昔洛韦片及其制备方法。
技术介绍
盐酸伐昔洛韦（ValacyclovirHydrochloride）是阿昔洛韦的前体药物，口服后吸收迅速并在体内很快转化为阿昔洛韦，其抗病毒作用为阿昔洛韦所发挥，阿昔洛韦是一种开链嘌呤核苷，能抑制病毒脱氧核糖核酸合成，而对宿主细胞DNA的合成作用较少。盐酸伐昔洛韦片在中国已上市，其原研企业为葛兰素史克，其商品名为Valtrex，中文商品名为维德思。美国说明书公开该品的辅料为：巴西棕榈蜡，胶体二氧化硅，交联聚维酮，FD＆CBlueNo.2Lake，羟丙甲纤维素，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚乙二醇，聚山梨酯80，聚维酮及二氧化钛。专利CN1313081中描述了盐酸伐昔洛韦具有粘着性，且高含量盐酸伐昔洛韦的片剂硬度及脆碎度差，采用常用的技术手段如，提高压片压力，减小润滑剂比例和增大粘合剂的比例均未解决该问题。该专利采用胶体二氧化硅为辅料，解决了高含量盐酸伐昔洛韦的片剂硬度及脆碎度差的问题，但是所采用的制备方法为湿法制粒，而湿法制粒存在诸多弊端，如制粒后需要干燥、整粒，造成批生产时间长，成本高，且盐酸伐昔洛韦具有多种晶型，包括无水晶型和水合物晶型，湿法制粒存在原料药转晶的潜在风险。专利US20080167325A1公开了干法制粒或粉末直压的方法制备盐酸伐昔洛韦片，虽然避免了湿法制粒工艺存在的弊端，但是我们研究发现根据其公开方案所制备得到的片剂和参比制剂Valtrex在多个溶出介质中的体外溶出行为差异大，尤其是在pH1.0盐酸介质中前10分钟溶出行为差异明显，且批间体外溶出行为差异大，批间稳定性差。因此，急需开发一种新的处方以解决现有技术存在的问题。
技术实现思路
针对现有技术中存在的问题，本专利技术提供一种批次间稳定性好，在多个溶出介质中体外溶出行为和参比制剂Valtrex相似，且质量稳定的盐酸伐昔洛韦片。本专利技术所述的盐酸伐昔洛韦片，其特征在于其包括盐酸伐昔洛韦、氧化镁。所述的盐酸伐昔洛韦片还包括填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂A及润滑剂B。所述的盐酸伐昔洛韦片还具有薄膜衣。所述的盐酸伐昔洛韦包括无水合物、水合物以及溶剂合物。所述的填充剂为乳糖、淀粉或微晶纤维素中的一种或两种组合，优选微晶纤维素。所述的崩解剂为交联聚维酮。所述的粘合剂为聚维酮类粘合剂，优选聚维酮K30或聚维酮K90中的一种或两种，更优选聚维酮K90。所述的润滑剂A为胶态二氧化硅。所述的润滑剂B为硬脂酸镁。所述的薄膜衣选自羟丙甲纤维素、欧巴代YS-1-18043-CN或欧巴代295A690050-CN中的一种或几种，优选欧巴代YS-1-18043-CN。本专利技术所述的盐酸伐昔洛韦片，其特征在于其包括盐酸伐昔洛韦颗粒和填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂A及润滑剂B，其中所述的盐酸伐昔洛韦颗粒包括氧化镁，所述的盐酸伐昔洛韦颗粒还包括润滑剂A和润滑剂B。所述的盐酸伐昔洛韦颗粒处方以重量百分比计为：盐酸伐昔洛韦90%~99%、氧化镁0.7%~6%、润滑剂A0%~3%、润滑剂B0%~1%。其中所述的氧化镁优选2%~5%，更优选4%~5%。所述的盐酸伐昔洛韦片处方以重量百分比计为：盐酸伐昔洛韦颗粒70%~90%、填充剂5%~13%、粘合剂1.5%~5%、崩解剂3%~10%、润滑剂A0%~1.5%、润滑剂B0%~0.5%。所述的填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂A及润滑剂B如上所述。本专利技术还提供了一种所述的盐酸伐昔洛韦片的制备方法，所述的制备方法包括以下步骤：（1）盐酸伐昔洛韦颗粒的制备：将盐酸伐昔洛韦、氧化镁、润滑剂A、润滑剂B混合，再投入干法制粒机中制粒，得到盐酸伐昔洛韦颗粒；（2）混合：将（1）中所得的盐酸伐昔洛韦颗粒与填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂A混合，再加入润滑剂B继续混合；（3）压片：将（2）中混合物采用合适的压片模具压片。优选的，还包括（4）包衣：将（3）中片剂包被薄膜衣。所述的填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂A及润滑剂B如上所述。其中步骤（1）中所述干法制粒机压力设定为30~65kg/cm2，一级筛网孔径1.2mm，二级筛网孔径0.8mm。其中步骤（1）中混合时间为5~20分钟，优选10~13分钟。其中步骤（2）中未加入润滑剂B时混合时间为5~20分钟，优选10~15分钟；加入润滑剂B后混合时间为3~10分钟，优选5~8分钟。其中步骤（3）中所述的压片模具为23×9.5mm或18.4×7.5mm的胶囊形状异形冲。其中步骤（3）中压片的压力为10~15Kg。其中步骤（4）中喷枪压力为0.1Mpa~0.3Mpa，优选0.2Mpa；雾化压力0.05Mpa~0.2Mpa，优选0.1Mpa；扇面压力0.1Mpa~0.2Mpa，优选0.2Mpa；液面直径8cm~12cm，优选11cm。按照本专利技术制备方法制备得到的盐酸伐昔洛韦片，符合《中国药典》2015年版收录的盐酸伐昔洛韦片的有关标准。按照本专利技术制备得到的盐酸伐昔洛韦片，与市售参比制剂Valtrex进行影响因素试验、加速试验、长期试验、多溶出介质溶出度进行研究表明，本专利技术所制备的盐酸伐昔洛韦片与市售参比制剂Valtrex质量相当或优于参比制剂，多条溶出曲线与参比制剂的相似或一致，表现出与参比制剂相似的体外溶出行为，且质量稳定，批次间溶出行为一致。本专利技术所述的多溶出介质包括pH1.0盐酸溶液、pH4.0醋酸盐缓冲液、pH6.8磷酸盐缓冲液、水溶液，多溶出介质溶出度的测定方法为：根据中国药典溶出度与释放度测定法(2015年版四部通则0931第II法)，以pH1.0盐酸溶液为溶出介质，转速为每分钟50转，对按照本专利技术制备的盐酸伐昔洛韦片进行溶出度检测，在各设定时间点计算溶出度。根据中国药典溶出度与释放度测定法(2015年版四部通则0931第II法)，以pH4.0醋酸盐缓冲液为溶出介质，转速为每分钟50转，对按照本专利技术制备的盐酸伐昔洛韦片进行溶出度检测，在各设定时间点计算溶出度。根据中国药典溶出度与释放度测定法(2015年版四部通则0931第II法)，以pH6.8磷酸盐缓冲液为溶出介质，转速为每分钟50转，对按照本专利技术制备的盐酸伐昔洛韦片进行溶出度检测，在各设定时间点计算溶出度。根据中国药典溶出度与释放度测定法(2015年版四部通则0931第II法)，以水溶液为溶出介质，转速为每分钟50转，对按照本专利技术制备的盐酸伐昔洛韦片进行溶出度检测，在各设定时间点计算溶出度。本专利技术所提供的盐酸伐昔洛韦片质量批间及批内稳定，所述的盐酸伐昔洛韦片含有氧化镁，氧化镁的使用使所制备的盐酸伐昔洛韦片在多个溶出介质中与参比制剂Valtrex体外溶出行为相似，未采用氧化镁为辅料的处方所制备的盐酸伐昔洛韦片与参比制剂Valtrex在多个溶出介质中的体外溶出差异较大。所提供的制备方法为采用干法制粒工艺制成含盐酸伐昔洛韦颗粒后再与其他辅料混合压片，与常用的湿法制粒相比，可减少干燥、整粒过筛工艺步骤，极大提高生产效率，具有操作简单、耗能低，产品长期质量稳定等优点，采用在制备盐酸伐昔洛韦颗粒时加入碱性氧化剂氧化镁，可有效的调节药物的释放速率，使药物的体外溶出行为在多介质中与参比制剂Valtrex相似，并且使伐昔洛韦片批间及批内的质量稳定。本专利技术采用干法本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种盐酸伐昔洛韦颗粒，其特征在于所述盐酸伐昔洛韦颗粒包括盐酸伐昔洛韦、氧化镁、润滑剂A和润滑剂B，以重量百分比计为：盐酸伐昔洛韦90% ~ 99%、氧化镁0.7% ~ 6%、润滑剂A 0% ~ 3%、润滑剂B 0%~1%。

【技术特征摘要】
1.一种盐酸伐昔洛韦颗粒，其特征在于所述盐酸伐昔洛韦颗粒包括盐酸伐昔洛韦、氧化镁、润滑剂A和润滑剂B，以重量百分比计为：盐酸伐昔洛韦90%~99%、氧化镁0.7%~6%、润滑剂A0%~3%、润滑剂B0%~1%。2.根据权利要求1所述的盐酸伐昔洛韦颗粒，其特征在于所述的润滑剂A为胶态二氧化硅，所述的润滑剂B为硬脂酸镁。3.一种盐酸伐昔洛韦片，其特征在于包括如权利要求1所述的盐酸伐昔洛韦颗粒、填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂A和润滑剂B。4.根据权利要求3所述的盐酸伐昔洛韦片，其特征在于所述的填充剂为乳糖、淀粉或微晶纤维素中的一种或两种组合，优选微晶纤维素；所述的崩解剂为交联聚维酮；所述的粘合剂为聚维酮类粘合剂，优选聚维酮K30或聚维酮K90中的一种或两种，更优选聚维酮K90；所述的润滑剂A为胶态二氧化硅；所述的润滑剂B为硬脂酸镁。5.根据权利要求3或4所述的盐酸伐昔洛韦片，其特征在于还具有薄膜衣，其中所述的所述的薄膜衣选自羟丙甲纤维素、欧巴代YS-1-18043-CN或欧巴代295A690050-CN中的一种或几种，优选欧巴代YS-1-18...

【专利技术属性】
技术研发人员：张志刚，刘杰，罗伟苑，李锦清，谢斌，焦慎超，
申请(专利权)人：珠海润都制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44