一种载药量在50％以上的卡马西平固体分散体的制备方法，所述方法为：称取卡马西平和载体材料，混合均匀后加入到双螺杆热熔挤出机中，在温度为120～160℃、转速为30～100转/分钟的条件下挤出，所得挤出物冷却至室温后粉碎，过60～120目筛，即得所述卡马西平固体分散体；本发明专利技术所制备的卡马西平固体分散体，具有较快的溶出速率和良好的压片性能。
A preparation method of carbamazepine solid dispersion with high drug loading
A preparation method of carbamazepine solid dispersion with a drug loading of more than 50% is described. The method is to weigh carbamazepine and carrier material, mix them evenly and add them into a twin-screw hot melt extruder. The extrudate is extruded at 120-160 C and 30-100 rpm. The obtained extrudate is cooled to room temperature and crushed after passing through 60-120 mesh sieve, and then the carbamazepine is solidified. The solid dispersion of carbamazepine prepared by the invention has fast dissolution rate and good tableting performance.
【技术实现步骤摘要】
一种高载药量的卡马西平固体分散体的制备方法(一)
本专利技术涉及一种载药量在50％以上且具有较快药物溶解速度的卡马西平固体分散体的制备方法。(二)
技术介绍
卡马西平是一种常见的抗癫痫药物，主要用于治疗除小发作外的各种癫痫，也常用于三叉神经痛、舌咽神经痛、尿崩症及痛性症状群等病症的治疗。卡马西平最早于1961年由瑞士的Schneider等合成，1968年诺华公司以片剂上市，现已有咀嚼片、混悬剂和缓释制剂等多种剂型上市。卡马西平在水中几乎不溶，且溶解度不随pH值改变，但黏膜渗透性好，属于典型的BCSII类药物。普通卡马西平片剂的生物利用度常因溶解度和溶出度的限制而受到影响，因此，提高卡马西平的溶解度和溶出度对提高卡马西平的生物利用度具有非常重要的意义，也是卡马西平口服速释制剂研究的重要内容之一。提高难溶性药物溶解度和溶出度的方法主要有微粉化、成盐、制成包合物、共晶和固体分散体等方法。其中微粉化通过提高药物和溶出介质的接触面积而促进溶出，但有时微粉后较高的表面自由能使得粉体团聚而降低了与溶出介质的接触面积从而阻碍药物的溶出。制成合适的盐有时确能较好地提高药物的溶解度和溶出度，但要求药物必须属于弱酸或弱碱性的药物，而对一些中性的药物如卡马西平却无法应用。共晶是近年来迅速发展起来的一种可增加药物溶解度的方法，采用配体和药物通过氢键或其他非共价键的作用结合形成晶体，但在水中溶解时很快转化成药物原型而析出。固体分散体是指将药物以分子、胶态、微晶或无定型的形式高度分散在适宜的载体材料中而制得的固态分散系统。由于维持了药物的高度分散状态、加上载体的可润湿性及抑晶作用，固体分散体常能显著地提高药物的溶解度和溶出度，在速释制剂的开发中有很好的应用。自从1961年Sekgushi首次提出固体分散体以来，研究报道非常活跃，现已有数十种产品上市。由于要维持药物的高度分散状态，往往需要大量的载体材料才能达到理想的溶出效果，故固体分散体的载药量一般较小，严重限制了其在一些剂量较大的难溶性药物中的应用。本专利技术通过优选载体材料和制备工艺，得到了高载药量的卡马西平固体分散体，其具有很高的体外溶出速率。固体分散体的制备方法主要有熔融法、溶剂法、喷雾干燥法、冷冻干燥法、喷雾冷凝法、超临界流体法、电纺丝法等。而热熔挤出法是从塑料工业引进的新型高效的固体分散体制备方法，具有工序少、能耗小、成本低、绿色环保、可连续化生产及易产业化放大等优点，已成为当前固体分散体制备的新宠受到大家的普遍欢迎。(三)
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种性能稳定、载药量在50％以上的卡马西平固体分散体的制备方法，利用该法制得的固体分散体具有良好的速释性能，能保证15min内的药物溶出达80％以上，从而提高用该固体分散体所制制剂的生物利用度。本专利技术的技术方案如下：一种卡马西平固体分散体的制备方法，所述方法为：称取卡马西平和载体材料，混合均匀后加入到双螺杆热熔挤出机中，在温度为120～160℃(优选140℃)、转速为30～100转/分钟的条件下挤出，所得挤出物冷却至室温(20～30℃)后粉碎，过60～120目筛，即得所述卡马西平固体分散体；所述载体材料为聚丙烯酸树脂EudragitEPO、HPMC(羟丙甲纤维素)或者HPMC与增塑剂的复合载体，适用的HPMC型号为2910，黏度为3～50mPa·s，适用的增塑剂包括聚乙二醇(PEG)、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯(TPGS)、普洛沙姆、聚山梨酯等；所述卡马西平和载体材料的质量比为1～8：1，优选1～4：1；具体的，当所述载体材料为聚丙烯酸树脂EudragitEPO时，卡马西平和载体材料的质量比为1～8：1，优选4：1；当所述载体材料为HMPC或者HPMC与增塑剂的复合载体时，卡马西平和载体材料的质量比为1～6：1，优选1：1。本专利技术所制备的卡马西平固体分散体，具有较快的溶出速率和良好的压片性能。(四)附图说明图1.卡马西平及其丙烯酸树脂物理混合物及固体分散体的体外溶出曲线；图2.卡马西平羟丙甲纤维素固体分散体的体外溶出曲线；图3.卡马西平、丙烯酸树脂及其物理混合物及固体分散体的X射线粉末衍射图谱；(a为丙烯酸树脂EudragitEPO，b为卡马西平原料药，c为卡马西平丙烯酸树脂物理混合物，d为卡马西平丙烯酸树脂固体分散体)；图4.卡马西平及其丙烯酸树脂物理混合物及固体分散体的可压性；图5.卡马西平丙烯酸树脂物理混合物及不同方法制得固体分散体的固有溶出速率(a为热熔挤出法制备的固体分散体，b为溶剂蒸发法制备的固体分散体，c为卡马西平丙烯酸树脂物理混合物)。(五)具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术作进一步说明，但本专利技术的保护范围并不仅限于此。实施例一：称取卡马西平(浙江九洲药业股份有限公司)8g，聚丙烯酸树脂EudragitEPO(赢创工业集团)8g，混合均匀后加于双螺杆热熔挤出机(赛默飞世尔科技有限公司)中，于120℃下以50转/分钟的速度挤出，冷却后粉碎，过120目筛，即得。取所得固体分散体粉末200mg，按《中国药典》溶出度第二法测定药物的溶出度，溶出介质为500mLpH为1.2的盐酸溶液，转速为50r·min-1，取样时间分别为5，10，20，30，45，60min。结果在10min内的溶出超过80％(见图1)。实施例二：称取卡马西平10g，聚丙烯酸树脂EudragitEPO5g，混合均匀后加于双螺杆热熔挤出机中，于140℃下以50转/分钟的速度挤出，冷却后粉碎，过120目筛，即得。取产物150mg，按《中国药典》溶出度第二法测定药物的溶出度，溶出介质为500mLpH为1.2的盐酸溶液，转速为50r·min-1，取样时间分别为5，10，20，30，45，60min。结果在10min内的溶出超过80％(见图1)。实施例三：称取卡马西平12g，聚丙烯酸树脂EudragitEPO3g，混合均匀后加于双螺杆热熔挤出机中，于140℃下以30转/分钟的速度挤出，冷却后粉碎，过120目筛，即得。取产物125mg，按《中国药典》溶出度第二法测定药物的溶出度，溶出介质为500mLpH为1.2的盐酸溶液，转速为50r·min-1，取样时间分别为5，10，20，30，45，60min。另取过120目的卡马西平原料药100mg、卡马西平和丙烯酸树脂质量比为4：1的物理混合物125mg，同法测定其溶出度。结果：卡马西平在60min内的溶出度仅溶出50％，加入药物质量1/4的聚丙烯酸树脂EudragitEPO混合后，60min的溶出度提高到70％，但将混合物经热熔挤出后，其5min的溶出即可达到85％以上(见图1)。实施例四：称取卡马西平8g，羟丙甲纤维素E5(安徽山河药用辅料股份有限公司)8g，混合均匀后加于双螺杆热熔挤出机中，于140℃下以30转/分钟的速度挤出，冷却后粉碎，过120目筛，即得。取所得固体分散体粉末200mg，按《中国药典》溶出度第二法测定药物的溶出度，溶出介质为500mLpH为1.2的盐酸溶液，转速为50r·min-1，取样时间分别为5，10，20，30，45，60min。结果在10min内的溶出接近100％(见图2)。实施例五：称取卡马西平10g，羟丙甲纤维素E15(安徽山河药用辅料股份有限公司)4g，聚本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种卡马西平固体分散体的制备方法，其特征在于，所述方法为：称取卡马西平和载体材料，混合均匀后加入到双螺杆热熔挤出机中，在温度为120～160℃、转速为30～100转/分钟的条件下挤出，所得挤出物冷却至室温后粉碎，过60～120目筛，即得所述卡马西平固体分散体；所述载体材料为聚丙烯酸树脂Eudragit EPO、HPMC或者HPMC与增塑剂的复合载体；所述卡马西平和载体材料的质量比为1～8：1。
【技术特征摘要】
1.一种卡马西平固体分散体的制备方法，其特征在于，所述方法为：称取卡马西平和载体材料，混合均匀后加入到双螺杆热熔挤出机中，在温度为120～160℃、转速为30～100转/分钟的条件下挤出，所得挤出物冷却至室温后粉碎，过60～120目筛，即得所述卡马西平固体分散体；所述载体材料为聚丙烯酸树脂EudragitEPO、HPMC或者HPMC与增塑剂的复合载体；所述卡马西平和载体材料的质量比为1～8：1。2.如权利要求1所述的卡马西平固体分散体的制备方法，其特征在于，所述HPMC型号为2910，黏度为3～50mPa·s。3.如权利要求1所述的卡马...
【专利技术属性】
技术研发人员：王文喜，冯子琳，李梦婷，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：浙江,33
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