作为用于治疗心血管疾病的cGMP调节剂的4-氨基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基)-6-氧代-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物及各自的(1H-吲唑-3-基)衍生物制造技术

本发明专利技术提供了式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中X、Y、Z、R

4-Amino-2-(1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-3-yl)-6-oxo-6,7-dihydro-5H-pyrrolidone [2,3-d] pyrimidine derivatives and their respective (1H-indazole-3-yl) derivatives as cGMP regulators for the treatment of cardiovascular diseases

The invention provides compounds of formula (I) or their pharmaceutically acceptable salts, including X, Y, Z and R.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为用于治疗心血管疾病的cGMP调节剂的4-氨基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基)-6-氧代-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物及各自的(1H-吲唑-3-基)衍生物
技术介绍
环状GMP(cGMP)是一种重要的细胞内信使，通过调节cGMP依赖性蛋白激酶、磷酸二酯酶和离子通道而引发多种不同的作用。实例是松弛平滑肌、抑制血小板活化以及抑制平滑肌细胞增殖和白细胞粘附。cGMP由颗粒状和可溶性鸟苷酸环化酶作为对多种细胞外和细胞内刺激的应答而产生。在颗粒状鸟苷酸环化酶的情况下，刺激主要通过肽信使例如心房利钠肽或脑利钠肽来实现。相反，可溶性鸟苷酸环化酶(“sGC”)是胞质异二聚体血红素蛋白质，其主要由酶促形成的低分子量因子家族调节。最重要的刺激物是一氧化氮(“NO”)或紧密相关的物质。其他因子如一氧化碳或羟基自由基的作用仍在很大程度上不清楚。NO与血红素结合形成五配位血红素-亚硝酰基复合物被认为是NO激活的机制。在基态下与铁结合的组氨酸的相关释放将酶转化成活性构象。活性可溶性鸟苷酸环化酶各自由α和β亚基组成。已经描述了若干亚基亚型，其在不同发展阶段的序列、组织特异性分布和表达方面彼此不同。亚型α1和β1主要在脑和肺中表达，而β2特别发现于肝和肾中。α2亚型显示存在于人类胎儿脑中。被称为α3和β3的亚基是从人脑中分离出来的，并与α1和β1同源。最近的工作表明了在催化结构域中含有插入子(insert)的α2i亚基。所有亚基在催化结构域显示出很大的同源性。推测这些酶在每个异源二聚体中含有一个血红素，所述异源二聚体通过β1-Cys-78和/或β1-His-105结合，并且是调控中心的一部分。在病理条件下，鸟苷酸环化酶激活因子的形成可减少，或者其降解可能由于自由基的出现增加而促进。所导致的sGC活化减少通过相应cGMP介导的细胞应答的弱化而导致例如血压升高、血小板活化或导致增加的细胞增殖和细胞粘附。结果，导致形成内皮功能障碍、动脉粥样硬化、高血压、稳定型或不稳定型心绞痛、血栓形成、心肌梗塞、中风或勃起功能障碍。sGC的药理学刺激提供了使cGMP产生正常化的可能性，并且因此可能使此类病症的治疗和/或预防成为可能。对于sGC的药理学刺激，已经使用了其活性是基于中等NO释放的化合物，例如有机硝酸酯。这种治疗的缺点是耐受性的发展和活性的降低，以及因此而需要的较高剂量。Vesely在一系列出版物中描述了不通过NO释放而起作用的各种sGC刺激物。然而，其中大多数化合物是激素、植物激素、维生素或天然化合物如蜥蜴毒素，其主要仅对细胞裂解物中的cGMP形成具有弱作用。D.L.Vesely,Eur.J.Clin.Invest.,vol.15,1985,p.258；D.L.Vesely,Biochem.Biophys.Res.Comm.,vol.88,1979,p.1244。原卟啉IX对血红素游离鸟苷酸环化酶的刺激作用由Ignarro等,Adv.Pharmacol.,vol.26,1994,p.35所证实。Pettibone等,Eur.J.Pharmacol.,vol.116,1985p.307描述了二苯基碘鎓六氟磷酸盐的抗高血压作用，并将其归因于sGC的刺激。根据Yu等,Brit.J.Pharmacol,vol.114,1995,p.1587，对离体大鼠主动脉具有松弛作用的异甘草素也能激活sGC。Ko等,Bloodvol.84,1994,p.4226、Yu等,Biochem.J.vol.306,1995,p.787和Wu等,Brit.J.Pharmacol.vol.116,1995,p.1973证实了1-苄-基-3-(5-羟甲基-2-呋喃基)吲唑的sGC刺激活性，并证实了抗增殖和血小板抑制作用。在欧洲专利号908,456和德国专利申请号19,744,027中描述了显示出sGC刺激活性的吡唑类和稠合吡唑类。现已发现，本专利技术的化合物发挥出对可溶性鸟苷酸环化酶的强烈活化，并且因此可适用于治疗和预防与低cGMP水平相关的病症。
技术实现思路
本专利技术涉及这样的化合物，其活化可溶性鸟苷酸环化酶，并且可能是用于治疗和预防疾病，例如心血管疾病如高血压、心力衰竭、肺动脉高压、心绞痛、糖尿病、心功能不全、血栓形成、慢性肾脏疾病、纤维化或动脉粥样硬化的有价值的药物活性化合物。式(I)的化合物能够调节机体的环单磷酸鸟苷(“cGMP”)的产生，并且可能适用于治疗和预防与扰乱的cGMP平衡相关的疾病。本专利技术还涉及用于制备式(I)化合物的方法，涉及这样的化合物用于治疗和预防上述疾病和用于制备用于该目的的化合物的用途，以及涉及包含式(I)化合物的药物组合物。具体实施方式在第1实施方式中，本专利技术提供了具有结构式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：X为C(H)或N；每个R1独立地为卤素、羟基、C1-C3烷基、C3-C6环烷基或-O-C1-C3烷基；R2是：(a.)C1-C6烷基，其中R2的所述C1-C6烷基是未取代的，或被1至6个独立地选自氟或-O-C1-C3烷基的部分取代；(b.)环C2，其中环C2是：(i.)C3-C12环烷基；(ii.)苯基；(iii.)含有1至2个选自N、O或S的杂原子的5或6元单环杂芳基；或(iv.)含有1至2个选自N、O或S的杂原子的5或6元单环杂环基；其中环C2是未取代的，或被1至3个独立地选自卤素、氰基、C1-C3烷基、-O-C1-C3烷基或氧代的部分取代；R4是C1-C6烷基、CF3或C3-C6环烷基；环C3是：(a.)苯基；(b.)含有1至3个选自N、O或S的杂原子的5或6元单环杂芳基或9至10元双环杂芳基；(c.)含有1至3个选自N、O或S的杂原子的5或6元单环杂环基；或(d.)C3-C6环烷基；每个Ra独立地选自卤素、氰基、C1-C3烷基、-O-C1-C3烷基、氧代或羟基；Y是：(a.)键；(b.)式的基团；其中RY1和RY2独立地为H、C1-C3烷基、羟基、氟、C1-C3羟基烷基或氨基；或者RY1和RY2与它们所连接的碳原子一起形成C3-C6环烷基；RY3和RY4独立地为H、C1-C3烷基、羟基、氟或C1-C3羟基烷基；或者RY3和RY4与它们所连接的碳原子一起形成C3-C6环烷基；(c.)式的基团；(d.)环AH，其中环AH是C3-C6环烷基或苯基，其中环AH是未取代的，或被1至3个独立地选自卤素或C1-C3烷基的部分取代；(e.)基团–CH＝CH-；或(f.)基团Z是：(a.)-CO2H；(b.)-C(O)N(H)OH；(c.)(d.)(e.)(f.)-SO3H；(g.)-P(＝O)(OH)2；或(h.)-C(O)N(H)S(O)2CH3；下标m是0、1或2；下标p是0、1、2或3；下标q是0或1；下标r1是0、1、2、3或4；并且下标r2是0或1。在式(I)的化合物中，当Y是式的基团时，带有RY3和RY4的碳原子(由以下结构式中的箭头指示)键合至环C3的环原子，并且带有RY1和RY2的碳原子键合至Z。类似地，在式(I)的化合物中，当Y是式的基团时，最左边的碳原子(由以下结构式中的箭头指示)键合至环C3的环原子，并且带有RY1和RY2的碳原子键合至Z。类似地，在式(I)的化合物中，当Y是式的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式(I)的化合物：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.12.22 CN PCT/CN2015/0982511.式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：X是C(H)或N；每个R1独立地为卤素、羟基、C1-C3烷基、C3-C6环烷基或-O-C1-C3烷基；R2是：(a.)C1-C6烷基，其中R2的所述C1-C6烷基是未取代的，或被1至6个独立地选自氟或-O-C1-C3烷基的部分取代；(b.)环C2，其中环C2是：(i.)C3-C12环烷基；(ii.)苯基；(iii.)含有1至2个选自N、O或S的杂原子的5或6元单环杂芳基；或(iv.)含有1至2个选自N、O或S的杂原子的5或6元单环杂环基；其中环C2是未取代的，或被1至3个独立地选自卤素、氰基、C1-C3烷基、-O-C1-C3烷基或氧代的部分取代；R4是C1-C6烷基、CF3或C3-C6环烷基；环C3是：(a.)苯基；(b.)含有1至3个选自N、O或S的杂原子的5或6元单环杂芳基或9至10元双环杂芳基；(c.)含有1至3个选自N、O或S的杂原子的5或6元单环杂环基；或(d.)C3-C6环烷基；每个Ra独立地选自卤素、氰基、C1-C3烷基、-O-C1-C3烷基、氧代或羟基；Y是：(a.)键；(b.)式的基团；其中RY1和RY2独立地为H、C1-C3烷基、羟基、氟、C1-C3羟基烷基或氨基；或者RY1和RY2与它们所连接的碳原子一起形成C3-C6环烷基；RY3和RY4独立地为H、C1-C3烷基、羟基、氟或C1-C3羟基烷基；或者RY3和RY4与它们所连接的碳原子一起形成C3-C6环烷基；(c.)式的基团；(d.)环AH，其中环AH是C3-C6环烷基或苯基，其中环AH是未取代的，或被1至3个独立地选自卤素或C1-C3烷基的部分取代；(e.)基团–CH＝CH-；或(f.)基团Z是：(a.)-CO2H；(b.)-C(O)N(H)OH；(c.)(d.)(e.)(f.)-SO3H；(g.)-P(＝O)(OH)2；或(h.)-C(O)N(H)S(O)2CH3；下标m是0、1或2；下标p是0、1、2或3；下标q是0或1；下标r1是0、1、2、3或4；并且下标r2是0或1。2.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：环C3是：(a.)苯基；(b.)含有1至3个选自N、O或S的杂原子的5或6元单环杂芳基；(c.)含有1至3个选自N、O或S的杂原子的5或6元单环杂环基；或(d.)C3-C6环烷基；每个Ra独立地选自卤素、氰基、C1-C3烷基、-O-C1-C3烷基或氧代；Y是：(a.)键；(b.)式的基团，其中RY1和RY2独立地为H、C1-C3烷基、羟基、氟或C1-C3羟基烷基；或者RY1和RY2与它们所连接的碳原子一起形成C3-C6环烷基；RY3和RY4独立地为H、C1-C3烷基、羟基、氟或C1-C3羟基烷基；或者RY3和RY4与它们所连接的碳原子一起形成C3-C6环烷基；(c.)式的基团；或(d.)环AH，其中环AH是C3-C6环烷基或苯基，其中环AH是未取代的，或被1至3个独立地选自卤素或C1-C3烷基的部分取代。3.权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述下标q是1，并且R2是未取代的或被1至5个氟取代的C2-C3烷基。4.权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述下标q是1；R2是环C2；环C2是苯基、环己基、金刚烷基、吡啶基或四氢吡喃基；其中环C2是未取代的，或独立地被1至3个氟或甲基取代。5.权利要求1至4中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中环C3是苯基、噻唑基、噁唑基、噁二唑基、三唑基或吡啶基。6.权利要求1至5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Y是式的基团。7.权利要求1至5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Y是式的基团。8.权利要求6所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中下标r1是1；下标r2是0；并且RY1和RY2独立地为H或C1-C3烷基。9.权利要求1至8中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Z是(a.)-CO2H；(b.)-C(O)N(H)OH；(c.)或(d.)10.权利要求9所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Z是-CO2H。11.权利要求1至10中任一项所述的化合物，其中X是C(H)。12.权利要求1至10中任一项所述的化合物，其中X是N。13.权利要求1至12中任一项所述的化合物，其中R4是甲基或环丙基。14.权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述式(I)的化合物具有式(IA)其中X是C(H)或N；R1是甲基或卤素；C3是苯基或噻唑基；Ra是甲基、氰基或卤素；RY1和RY2独立地为H或甲基；下标m是0或1；并且下标p是0或1。15.权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述式(I)的化合物具有式(IB)其中X是C(H)或N；R1是甲基或卤素；R2是环C2,其中环C2是：(i.)C3-C12环烷基；(ii.)苯基；(iii.)含有1至2个选自N、O或S的杂原子的5或6元单环杂芳基；或(iv.)含有1至2个选自N、O或S的杂原子的5或6元单环杂环基；其中环C2是未取代的，或被1至3个独立地选自卤素、氰基、C1-C3烷基、-O-C1-C3烷基或氧代的部分取代；C3是苯基、噻唑基或噁唑基；Ra是甲基、氰基或卤素；RY1和RY2独立地为H或甲基；下标m是0或1；并且下标p是0或1。16.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述式(I)的化合物具有式(IA)其中X是C(H)或N；R1是卤素；C3是苯基、噻唑基、噁唑基或苯并噻唑基；Ra是甲基、氰基或卤素；RY1和RY2独立地为H、甲基或氨基；下标m是0或1；并且下标p是0或1。17.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物是：3-(2-{4-氨基-2-[1-(2-氟苄基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]-5-甲基-6-氧代-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基}噁唑-4-基)-2,2-二甲基丙酸；3-(2-{4-氨基-2-[6-氯-1-(3,3,4,4,4-五氟丁基)-1H-吲唑-3-基]-5-甲基-6-氧代-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基}噁唑-4-基)-2,2-二甲基丙酸；3-(2-{4-氨基-2-[6-氯-1-(2-氟苄基)-1H-吲唑-3-基]-5-甲基-6-氧代-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)噁唑-4-基}-2,2-二甲基丙酸；3-(4-{4-氨基-2-[6-氯-1-(3,3,4,4,4-五氟丁基)-1H-吲唑-3-基]-5-甲基-6-氧代-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基}-2-溴苯基)丙酸；3-{4-[4-氨基-2-{6-氯-1-[(4-甲基环己基)甲基-1H-吲唑-3-基}-5-甲基-6-氧代-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基]苯基}丙酸；3-{4-[4-氨基-2-{6-氯-1-[四氢-2H-吡喃-2-基甲基]-1H-吲唑-3-基}-5-甲基-6-氧代-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基]苯基}丙酸；3-(4-{4-氨基-5-甲基-6-氧代-2-[1-(3,3,4,4,4-五氟丁基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基}苯基)丙酸；3-(6-{4-氨基-5-甲基-6-氧代-2-[1-(3,3,4,4,4-五氟丁基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基}吡啶-3-基)-2,2-二甲基丙酸；3-(4-{4-氨基-5-甲基-6-氧代-2-(1-(3,3,4,4,4-五氟丁基)-2,3-二氢-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基)-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基}苯基)-2,2-二甲基丙酸；3-(4-{4-氨基-2-[6-氯-1-(3,3,4,4,4-五氟丁基)-1H-吲唑-3-基]-5-甲基-6-氧代-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基}苯基)丙酸；3-(3-{4-氨基-5-甲基-6-氧代-2-[1-(3,3,4,4,4-五氟丁基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基}苯基)-2,2-二甲基丙酸；3-(4-{4-氨基-5-甲基-6-氧代-2-[1-(3,3,4,4,4-五氟丁基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基}-1H-1,2,3-三唑-1-基)丙酸；3-(4-{4-氨基-2-(1-丁基-6-氯-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基)-5-甲基-6-氧代-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基}苯基)丙酸；3-(4-{4-氨基-2-(1-丁基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基)-5-甲基-6-氧代-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基}苯基)丙酸；3-(4-{4-氨基-5-甲基-6-氧代-2-[1-(4,4,4-三氟丁基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基}苯基)丙酸；3-(4-{4-氨基-5-甲基-6-氧代-2-[1-(4,4,4-三氟丁基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基}苯基)-2,2-二甲基丙酸；3-(4-{4-氨基-5-甲基-6-氧代-2-[1-(4,4,4-三氟丁基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基}苯基)-2-甲基丙酸；3-(4-{4-氨基-2-[5-氟-1-(4,4,4-三氟丁基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]-5-甲基-6-氧代-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基}苯基)丙酸；3-(4-{4-氨基-2-[6-氯-1-(4,4,4-三氟丁基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]-5-甲基-6-氧代-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基}苯基)丙酸；3-(4-{4-氨基-5-甲基-2-[6-甲基-1-(4,4,4-三氟丁基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]-6-氧代-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基}苯基)丙酸；3-(4-{4-氨基-2-[1-(2-氟苄基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]-5-甲基-6-氧代-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基}苯基)丙酸；3-(3-{4-氨基-2-[1-(2-氟苄基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]-5-甲基-6-氧代-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基}苯基)丙酸；3-(4-{4-氨基-2-[5-氟-1-(2-氟苄基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]-5-甲基-6-氧代-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基}苯基)丙酸；3-(3-{4-氨基-2-[5-氟-1-(2-氟苄基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]-5-甲基-6-氧代-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基}苯基)丙酸；3-(4-{4-氨基-2-[1-(2,3-二氟-4-甲基苄基)-6-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]-5-甲基-6-氧代-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基}苯基)丙酸；3-{4-氨基-2-[6-氯-1-(3,3,4,4,4-五氟丁基)-1H-吲唑-3-基]-5-甲基-6-氧代-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基}苯甲酸；3-(3-{4-氨基-2-[6-氯-1-(3,3,4,4,4-五氟丁基)-1H-吲唑-3-基]-5-甲基-6-氧代-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基}苯基)-2,2-二甲基丙酸；(4-{4-氨基-2-[6-氯-1-(3,3,4,4,4-五氟丁基)-1H-吲唑-3-基]-5-甲基-6-氧代-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基}-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙酸；3-(4-{4-氨基-2-[6-氯-1-(3,3,4,4,4-五氟丁基)-1H-吲唑-3-基]-5-甲基-6-氧代-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基}-1H-1,2,3-三唑-1-基)丙酸；2-(4-{4-氨基-2-[6-氯-1-(3,3,4,4,4-五氟丁基)-1H-吲唑-3-基]-5-甲基-6-氧代-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基}-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-甲基丙酸；3-(4-{4-氨基-2-[6-氯-1-(3,3,4,4,4-五氟丁基)-1H-吲唑-3-基]-5-甲基-6-氧代-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基}-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2,2-二甲基丙酸；1-[(4-{4-氨基-2-[6-氯-1-(3,3,4,4,4-五氟丁基)-1H-吲唑-3-基]-5-甲基-6-氧代-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基}-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基]环丙烷甲酸；3-(4-{4-氨基-2-[6-氯-1-(3,3,4,4,4-五氟丁基)-1H-吲唑-3-基]-5-甲基-6-氧代-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基}苯基)-2,2-二甲基丙酸；3-(4-{4-氨基-2-[6-氯-1-(3,3,4,4,4-五氟丁基)-1H-吲唑-3-基]-5-甲基-6-氧代-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基}苯基)-2-甲基丙酸；2-{4-[4-氨基-2-(1-丁基-6-氯-1H-吲唑-3-基)-5-甲基-6-氧代-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基]-1H-1,2,3-三唑-1-基}乙酸；3-{4-[4-氨基-2-(1-丁基-6-氯-1H-吲唑-3-基)-5-甲基-6-氧代-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基]-1H-1,2,3-三唑-1-基}丙酸；3-{4-[4-氨基-2-(1-丁基-6-氯-1H-吲唑-3-基)-5-甲基-6-氧代-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基]苯基}-2,2-二甲基丙酸；3-{4-[4-氨基-2-(1-丁基-6-氯-1H-吲唑-3-基)-5-甲基-6-氧代-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基]苯基}丙酸；3-(3-{4-氨基-2-[6-氯-1-(2-甲氧基乙基)-1H-吲唑-3-基]-5-甲基-6-氧代-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基}苯基)-2,2-二甲基丙酸；3-(4-{4-氨基-2-[6-氯-1-(2-甲氧基乙基)-1H-吲唑-3-基]-5-甲基-6-氧代-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基}苯基)丙酸；3-(4-{4-氨基-2-[6-氯-1-(4,4,4-三氟丁基)-1H-吲唑-3-基]-5-甲基-6-氧代-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基}苯基)丙酸；3-(4-{4-氨基-2-[6-氯-1-(4,4,4-三氟丁基)-1H-吲唑-3-基]-5-甲基-6-氧代-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基}苯基)-2,2-二甲基丙酸；3-{4-[4-氨基-2-(6-氯-1-戊基-1H-吲唑-3-基)-5-甲基-6-氧代-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基]苯基}丙酸；3-(4-{4-氨基-2-[6-氯-1-(环己基甲基)-1H-吲唑-3-基]-5-甲基-6-氧代-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基}苯基)丙酸；3-{4-[4-氨基-2-(6-氯-1-己基-1H-吲唑-3-基)-5-甲基-6-氧代-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基]苯基}丙酸；3-(4-{4-氨基-2-[6-氟-1-(3,3,4,4,4-五氟丁基)-1H-吲唑-3-基]-5-甲基-6-氧代-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基}苯基)丙酸；3-(4-{4-氨基-2-[6-氯-1-(2-氟苄基)-1H-吲唑-3-基]-5-甲基-6-氧代-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基}苯基)丙酸；3-(3-{4-氨基-2-(6-氯-1-(2-氟苄基)-1H-吲唑-3-基)-5-甲基-6-氧代-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基}苯基)丙酸；4-(2-{4-氨基-2-(6-氯-1-(2-氟苄基)-1H-吲唑-3-基)-5-甲基-6-氧代-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基}噻唑-4-基)丁酸；3-(2-{4-氨基-2-(6-氯-1-(2-氟苄基)-1H-吲唑-3-基)-5-甲基-6-氧代-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基}噁唑-4-基)丙酸；2-(2-{4-氨基-2-(6-氯-1-(2-氟苄基)-1H-吲唑-3-基)-5-甲基-6-氧代-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基}噁唑-4-基)乙酸；3-(4-{4-氨基-2-[6-氯-1-(4,4-二甲基戊基)-1H-吲唑-3-基]-5-甲基-6-氧代-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基}苯基)丙酸；3-(3-{4-氨基-2-[1-(2-氟苄基)-1H-吲唑-3-基]-5-甲基-6-氧代-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基}苯基)丙酸；3-(2-{4-氨基-2-[1-(2-氟苄基)-1H-吲唑-3-基]-5-甲基-6-氧代-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基}噁唑-4-基)丙酸；4-(2-{4-氨基-2-[1-(2-氟苄基)-1H-吲唑-3-基]-5-甲基-6-氧代-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基}噻唑...

【专利技术属性】
技术研发人员：R·贝格，陈奕亨，李国青，J·加芬克勒，李宏，苗淑梧，S·拉格哈范，C·J·史密斯，J·斯特尔马赫，A·怀特赫德，张瑞，张勇，福剑敏，纪刚，姜发隆，
申请(专利权)人：默沙东公司，
类型：发明
国别省市：美国,US