The present invention relates to a solvent compound of isopropyl ethylacetate and its preparation method. It is expressed by X-ray powder diffraction 2theta in 7.3 +0.2 degree, 7.7 +0.2 degree, 8.9 +0.2 degree, 10.2 +0.2 degree, 14.6 +0.2 degree, 15.6 +0.2 degree, 17.1 +0.2 degree, 18.9 +0.2 degree, 20.5 +0.2 degree, 21.2 degree, 21.8 +0.2 degree, 22.6 +0.2 degree, 24.9 degree. There are characteristic peaks at + 0.2 degrees, 27 + 0.2 degrees, 27.6 + 0.2 degrees. The bulk density of the product is 0.6584g/mL and the angle of repose is 26 degrees. The preparation method is simple. The product can be prepared by ultrasonic-assisted thermostatic suspension crystallization or cooling crystallization. The product has high crystallinity, complete bulk crystallization habit, good fluidity, high bulk density and difficult to coalesce.
【技术实现步骤摘要】
依鲁替尼乙酸异丙酯溶剂化合物及其制备方法
本专利技术属于医药结晶
,具体涉及依鲁替尼乙酸异丙酯溶剂化合物及其制备方法。
技术介绍
依鲁替尼(Ibrutinib)是由美国生物制药公司(PharmacyclicsInc)和强生(Johnson&Johnson)联合开发,2013年11月13日美国食品药品管理局(FDA)首次批准其作为治疗套细胞淋巴瘤的药物上市。该化合物是一种小分子布鲁顿酪氨酸激酶(BTK,Bruton'styrosinekinase)抑制剂,能够与BTK活性中心的半胱氨酸残基共价结合,从而抑制B细胞的增殖、生存。其化学名称为1-[(3R)-3-[4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-1-基]-1-哌啶基]-2-丙烯-1-酮,分子式为C25H24N6O2,化学结构式如下:多晶型是指同一物质在其晶格中存在不同的分子排列或者是构象,从而导致形成的晶体结构不同。在药物研究领域,广义多晶型包括溶剂化合物、水合物等多组分晶体形式。同一药物不同的晶型在颜色、溶解度、熔点、溶出度、流动性、生物有效性等方面会有显著的差异,进而影响药物的稳定性、生物利用度及疗效。因此,在药物研发过程中应该全面研究其多晶型问题。依鲁替尼存在多种溶剂化合物和非化合物固体形态,原研美国生物制药公司(PharmacyclicsInc)在其申请的世界专利WO2013184572A1保护了依鲁替尼三种非溶剂化合物晶型和三种溶剂化合物,其中晶型A、晶型B和晶型C为非溶剂化合物晶型,晶型D、晶型E和晶型F分别为甲基异丁基甲酮溶剂化合物、甲苯溶剂化合物和甲 ...
【技术保护点】
1.一种依鲁替尼乙酸异丙酯溶剂化合物,其特征在于使用Cu‑Kα射线测量得到的X‑射线粉末衍射图以2θ角表示的衍射角在7.3±0.2°、7.7±0.2°、8.9±0.2°、10.2±0.2°、14.6±0.2°、15.6±0.2°、17.1±0.2°、18.2±0.2°、18.9±0.2°、20.5±0.2°、21.2±0.2°、21.8±0.2°、22.6±0.2°、24.9±0.2°、27.0±0.2°、27.6±0.2°处有特征峰,其中18.9±0.2°处特征峰的相对强度为100%。
【技术特征摘要】
1.一种依鲁替尼乙酸异丙酯溶剂化合物,其特征在于使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图以2θ角表示的衍射角在7.3±0.2°、7.7±0.2°、8.9±0.2°、10.2±0.2°、14.6±0.2°、15.6±0.2°、17.1±0.2°、18.2±0.2°、18.9±0.2°、20.5±0.2°、21.2±0.2°、21.8±0.2°、22.6±0.2°、24.9±0.2°、27.0±0.2°、27.6±0.2°处有特征峰,其中18.9±0.2°处特征峰的相对强度为100%。2.根据权利要求1所述的依鲁替尼乙酸异丙酯溶剂化合物,其特征在于,所述晶型为三斜晶系,空间群为P1,晶胞参数为α=81.21(3)°,β=69.22(3)°,γ=69.88(3)°,晶胞体积为3.根据权利要求2所述的依鲁替尼乙酸异丙酯溶剂化合物,其特征在于依鲁替尼与乙酸异丙酯溶剂分子的摩尔比为1:1,分子式为C25H24N6O2·C5H10O2,热重分...
【专利技术属性】
技术研发人员:龚俊波,李中华,朱培培,侯宝红,石鹏,杨海燕,
申请(专利权)人:天津大学,
类型:发明
国别省市:天津,12
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