The invention relates to a preparation method of a pyrimidine two ketone compound, in a solvent, under the protection of inert gas, the annular oxime lipids and isocyanate compounds as raw materials in catalytic reaction, monovalent silver compounds under the action of high efficient synthesis of pyrimidine two ketone compounds. The preparation method of the invention of cheap material, short procedure, method of high atom economy (100%), mild reaction conditions, large-scale industrial applications, by using cyclic N O oxime ester bond cleavage step, and efficient construction of two pyrimidine ketone compounds, to achieve a breakthrough in the system of chemical synthesis deep, and promote the expansion of the system related to chemical drugs.
【技术实现步骤摘要】
一种嘧啶二酮类化合物的制备方法
本专利技术涉及有机化合物合成领域,具体为嘧啶二酮类化合物的制备方法。
技术介绍
嘧啶二酮结构广泛存于天然化合物中,如RNA特有的碱基尿嘧啶,此外,嘧啶二酮结构也是多种药物分子的核心骨架,具有独特的生物活性,如具有抗代谢、抗肿瘤活性的药物——5-氟尿嘧啶,以及世界上第一个获得美国FDA批准生产的抗艾滋病药物齐多夫定。嘧啶二酮结构还是一种重要的有机合成中间体,可以用来合成其他许多有机化合物。目前嘧啶二酮类化合物的合成方法主要有以下两种方式:(1)β酮酯类化合物与尿素在回流下反应生成嘧啶二酮类化合物(U.S.PatAppl.Publ.20070048752);(2)β酮酯类化合物与尿素在微波条件下下反应生成嘧啶二酮类化合物(TetrahedronLetters.2012,53,2639–2642),两者的反应式如下:(1)(2)上述两种合成方法均是通过化学反应在尿素分子式上添加官能团得到嘧啶二酮类化合物,然而,在尿素分子式上添加官能团较为困难,导致这两种合成方法的合成效率较低,此外,采用第一种合成方法合成得到的嘧啶二酮类化学物种类单一,无法有效满足药物、功能材料对嘧啶二酮类化合物的需求,采用第二种合成方法需在微波条件下进行,无法大规模工业化生产。因此,研发一种简洁、高效、环保、实用的合成嘧啶二酮类化合物的方法,为药物研发、小分子药物的高通量筛选以及功能材料的合成提供切实可靠的基础,具有十分重要的研究意义和应用前景。
技术实现思路
本专利技术的目的提供一种嘧啶二酮类化合物的制备方法,以一价银化物为催化剂,利用环状肟脂类化合物和异氰类化合 ...
【技术保护点】
一种嘧啶二酮类化合物的制备方法,其特征在于,具有以下步骤:取环状肟酯类化合物1、异氰类化合物2作为原料,以一价银化物作为催化剂,在惰性气体氛围加入到有机溶剂中,在40‑180℃条件下反应,反应完毕后,降至室温,过滤,取滤液蒸馏、层析,得到嘧啶二酮类化合物3,其反应式为:
【技术特征摘要】
1.一种嘧啶二酮类化合物的制备方法,其特征在于,具有以下步骤:取环状肟酯类化合物1、异氰类化合物2作为原料,以一价银化物作为催化剂,在惰性气体氛围加入到有机溶剂中,在40-180℃条件下反应,反应完毕后,降至室温,过滤,取滤液蒸馏、层析,得到嘧啶二酮类化合物3,其反应式为:其中,环状肟酯类化合物1:异氰类化合物2:一价银化物的摩尔比为1-5:1-5:0.05-1。2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述环状肟酯类化合物1中R1为烷基、含杂原子烷基、芳基、卤素、烯基、杂芳基或环烷基;R2为烷基、芳基、烯基;所述异氰类化合物2中R3为烷基、含杂原子烷基、芳基、磺酰基、叔丁基、杂芳基或卤素。3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述嘧啶二酮类化合物3中的R1为烷基、含杂原子烷基、芳基、卤素、烯基、杂芳基或环烷基,R2为烷基、芳基、烯基,R3为烷基、含杂原子烷基、芳基、磺酰基、叔丁基、杂芳基或卤素。4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:有机溶剂中还有浓度为0.05mmol/L-5mmol/L的碱性化合物作为添加剂,其添加剂优选为三乙胺、吡啶,碱性化合物:环状肟酯类化合物1的摩尔比为1-5:1...
【专利技术属性】
技术研发人员:魏晔,梁洪文,
申请(专利权)人:中国人民解放军第三军医大学,
类型:发明
国别省市:重庆,50
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