Step method for preparing a methoxyindole phosphine compound and its derivatives are as follows: 1eq diazo indole compounds and dissolved in organic solvent, the concentration of 0.3 ~ 0.5mol/L, obtain diazonium solution; six fluorine phosphate acetonitrile copper added 1 ~ phosphine oxide based compounds 1.2eq and 0.05 ~ 0.10eq in the flask. The addition of organic solvent, concentration of phosphine compound oxygen radical in solution is 0.3 ~ 0.5mol/L; the diazonium solution is slowly dropped into the round bottom flask, the crude product obtained by volume reaction, will the crude product ratio of ethyl acetate: petroleum ether = 6 to 3: 1 solution by column chromatography, i.e.. The invention adopts metal catalysis, a direct construction of C (SP2) P key route, mild reaction conditions and can realize g reaction, can quickly and easily synthesized a series of phosphine oxide based indole derivatives, compound skeleton diversity, has great significance for drug screening and pharmaceutical process.
【技术实现步骤摘要】
一种膦氧基吲哚化合物及其衍生物的制备方法
本专利技术涉及一种膦氧基吲哚化合物及其衍生物的制备方法,该膦氧基吲哚衍生物具有光学活性,属于药物合成化学
技术介绍
3-苯基膦氧基吲哚衍生物在生物制药上已经被报道起到了重要的作用(Chem.Rev.2011,111(12),7981-8006)。近期的研究发现,含膦取代的有机化合物表现出特别的生物活性和化学性质(Org.Lett.2006,8(23),5291-5293),这就导致了其在有机合成、材料化学和药物化学上有广泛的应用。此外,吲哚骨架是许多常见的具有值得关注的药物价值和生物活性的天然物结构的重要组成部分(J.Nat.Prod.2014,77(9),2068-2080)。最近,有文章报道,3-苯基膦氧基吲哚衍生物在抑制HIV-1病毒(IDX899)的复制起到了非同一般的效果(J.Med.Chem.2011,54(1),392-395)。尽管现如今能够高效合成芳基和杂芳基有机膦化合物,但是,3-苯基膦氧基吲哚衍生物的构建方法目前还鲜少有报道。重氮化合物是直接构建碳-杂(C-X)键的最有效的方法(Chem.Soc.Rev.2013,42(12),4918-4931),然而,相比于显著的X-H插入反应,由于膦的高配位性极易导致金属催化剂毒化,导致P-H插入反应的难度明显增大(Chem.Rev.1994,94(4),1091-1160)。近期研究发现了由三氮唑生成金属氮杂环卡宾,其具有新颖的反应性和合成前景,已成为一个越来越有价值的中间体(Angew.Chem.,Int.Ed.2012,51,862)。F ...
【技术保护点】
一种膦氧基吲哚化合物及其衍生物的制备方法,其特征在于,用重氮吲哚化合物和膦氧基化合物在六氟磷酸四乙腈铜的催化下,实现P‑H插入反应,得到膦氧基吲哚化合物及其衍生物,具体步骤如下:(1)先称取1eq重氮吲哚化合物,将重氮吲哚化合物溶解于有机溶剂中,浓度控制为0.3~0.5mol/L,得到重氮溶液;(2)在一个圆底烧瓶中加入1~1.2eq的膦氧基化合物和0.05~0.10eq的六氟磷酸乙腈铜,加入有机溶剂,控制溶液中膦氧基化合物的浓度为0.3~0.5mol/L;(3)圆底烧瓶置于50~55℃油浴中,将重氮溶液缓慢滴加入圆底烧瓶中,在1~2小时滴加结束,搅拌反应1‑12小时,得到粗产物,(4)将粗产物用体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:6~3的溶液进行柱层析,得到所述膦氧基吲哚化合物及其衍生物。
【技术特征摘要】
1.一种膦氧基吲哚化合物及其衍生物的制备方法,其特征在于,用重氮吲哚化合物和膦氧基化合物在六氟磷酸四乙腈铜的催化下,实现P-H插入反应,得到膦氧基吲哚化合物及其衍生物,具体步骤如下:(1)先称取1eq重氮吲哚化合物,将重氮吲哚化合物溶解于有机溶剂中,浓度控制为0.3~0.5mol/L,得到重氮溶液;(2)在一个圆底烧瓶中加入1~1.2eq的膦氧基化合物和0.05~0.10eq的六氟磷酸乙腈铜,加入有机溶剂,控制溶液中膦氧基化合物的浓度为0.3~0.5mol/L;(3)圆底烧瓶置于50~55℃油浴中,将重氮溶液缓慢滴加入圆底烧瓶中,在1~2小时滴加结束,搅拌反应1-12小时,得到粗产物,(4)将粗产物用体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:6~3的溶液进行柱层析,得到所述膦氧基吲哚化合物及其衍生物。2.如权利要求1所述的膦氧基吲哚化合物及其衍生物的制备方法,其特征在于,所述有机溶剂为三氯甲烷。3.如权利要求1所述的膦氧基吲哚化合物及其衍生物的制备方法,其特征在于,所述重氮吲哚化合物由相应的吲哚和叠氮化合物制备得到。4.如权利要求1所述的膦氧基吲哚化合物及其衍生物的制备方法,其特征在于,所述重氮化合物为N-(1-甲基吲哚-2-亚基-3-重氮)-4-甲基苯磺酰胺、N-(1-乙基吲哚-2-亚基-3-重氮)-4-甲基苯磺酰胺、N-(1-异丙基吲哚-2-亚基-3-重氮)-4-甲基苯磺酰胺、N-(1-苄基吲哚-2-...
【专利技术属性】
技术研发人员:江俊,吴毅,王立升,刘扬,杨华,刘旭,王坚毅,
申请(专利权)人:广西大学,
类型:发明
国别省市:广西,45
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