查耳烷类化合物及其制备方法和医药用途技术

本发明专利技术涉及5个新查耳烷结构、制备方法和在制备预防和治疗癌症的药物领域中的应用，所述的新的查耳烷具有如下通式的结构，本发明专利技术还提供了具体结构为millpuline B (1)、millpuline C (2)、millpuline D (3)、millpuline E (4)和millpuline F (5)的查耳烷类化合物：

Chalcone compound, preparation method and medical use thereof

The present invention relates to the application of 5 new chalcone alkyl structure, preparation method and preparation for the prevention and treatment of cancer drugs in the field, the new chalcone alkyl with the following general formula structure, the invention also provides the concrete structure for millpuline B (1), millpuline C (2), millpuline D (3), millpuline E (4) and millpuline F (5) of the chalcone alkyl compound:

【技术实现步骤摘要】
查耳烷类化合物及其制备方法和医药用途
本专利技术属于医药
，具体涉及疏叶崖豆叶子中的查耳烷类化合物及其制备方法和应用。
技术介绍
疏叶崖豆(MillettiapulchraKurzvar-laxior(Dunn)Z.Wei)是豆科(Leguminosae)崖豆藤属(Millettia)植物。崖豆藤属植物在我国有40种，主要分布于广西、广东、云南等地。疏叶崖豆的干燥根又称为玉郎伞、龙眼参等，壮语称其为“捧吞”(广西靖西)、“肥药”(那坡)等；瑶医称其为“莽台”(人薯)、“木茯苓”(广西金秀)、“土茯神”(广西巴马)。具有补虚润肺、舒筋活络的功能，民间常用于高血压、跌打损伤、腰腿痛、风湿痛、慢性肝炎和结核的治疗，也可用于消化不良、营养不良和病后虚弱，还可以用于治疗再生障碍性贫血等。此外，本品还具有补气、补血、提高免疫力和改善大脑学习记忆等功效。现代药理研究表明该属植物具有抗肿瘤、保肝和抗雌性激素等多种药理活性。査耳酮类天然产物在植物中分布广泛，具有显著的抗癌、抗炎、抗氧化、抗菌等生物活性。同时査耳酮类化合物是天然的迈克尔反应受体分子，参与体内多个代谢反应，对二相代谢酶的表达具有重要调控作用，是潜在的天然来源癌症化学预防剂。前期研究中我们发现查耳酮类化合物是疏叶崖豆地上部分的主要化学成分，结构类型丰富、含量高、且具有显著的体外癌症预防活性。本专利技术中描述了5个新查耳烷类化合物，具有显著的醌还原酶诱导活性，有可能用于制备预防和治疗癌症的药物。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一系列新的查耳烷及其制备方法和医药用途。具体提供了5个新的查耳烷millpulineB(1)、millpulineC(2)、millpulineD(3)、millpulineE(4)和millpulineF(5)；本专利技术所提供的查耳烷化合物的结构通式为：(I)其中，R1＝H、OH、C1-C4烷氧基或OCnH2nOH(n＝1-4)；R2＝H、OH、C1-C4烷氧基或OCnH2nOH(n＝1-4)；R3＝H、OH、C1-C4烷氧基或OCnH2nOH(n＝1-4)；R4＝H、OH、C1-C4烷氧基；R5＝H、OH、C1-C4烷氧基。本专利技术具体公开了如下五个具体化合物：本专利技术还提供了所述新的查耳烷1～5的制备方法，该方法包括如下步骤：(1)疏叶崖豆(MillettiapulchraKurzvar-laxior(Dunn)Z.Wei)干燥地上部分用50％～95％乙醇提取，回收提取液得粗提物；(2)步骤(1)所得粗提物经大孔吸附树脂色谱法分离，以体积比为30:70～90:10乙醇-水或甲醇-水的混合溶剂梯度洗脱，得到不同极性部位的醇洗脱物；(3)上述步骤(2)中所得的洗脱物经硅胶柱色谱，用石油醚/乙酸乙酯，石油醚/丙酮，二氯甲烷/丙酮，二氯甲烷/甲醇，氯仿/丙酮或氯仿/甲醇的混合溶剂梯度洗脱；(4)上述步骤(3)中所得的流分经ODS柱色谱，用甲醇-水混合溶剂或乙腈-水混合溶剂梯度洗脱；(5)上述步骤(4)所得流分，经HPLC-UV色谱分离，以甲醇-水混合溶剂，或乙腈-水溶剂为流动相洗脱，得到查耳烷1～5；本专利技术提供的新的查耳烷1～5的制备方法，所述的疏叶崖豆叶子为豆科(Leguminosae)崖豆藤属(Millettia)疏叶崖豆(MillettiapulchraKurzvar-laxior(Dunn)Z.Wei)的干燥地上部分。本专利技术提供的所述的新的查耳烷1～5的制备方法，步骤(1)中所述的提取方法为加热回流或加热超声提取1～3次。所用溶剂为50％～95％乙醇，优选70％～95％乙醇。药材：溶剂的重量体积为1:8～1:20，优选1:10～1:15。本专利技术提供的所述新的查耳烷1～5的制备方法，步骤(2)中所述乙醇-水混合溶剂，或甲醇-水的混合溶剂中，混合溶剂的比例为甲醇：水或乙醇：水为30:70～90:0。本专利技术提供的所述新的查耳烷1～5的制备方法，上述步骤(2)中所述的大孔树脂吸附法，采用丙酮溶解拌样的方法，将粗提物溶解于丙酮中(粗提物与丙酮的重量体积比W/V,1:1～1:6，优选为1:2～1:4)得该粗提物的丙酮溶液，加入1:2～1:10(优选1:3～1:5)倍量的大孔树脂搅拌均匀，减压浓缩至干。本专利技术提供的所述新的查耳烷1～5的制备方法，步骤(3)中所述的石油醚/乙酸乙酯，石油醚/丙酮的混合溶剂体积比例为100:0～1:1，优选100:2～100:10；二氯甲烷/丙酮，氯仿/丙酮的混合溶剂的体积比例为100:0～2:1，优选100:1～100:8；二氯甲烷/甲醇，氯仿/甲醇的混合溶剂的体积比例为100:0～5:2，优选100:1～100:5。本专利技术提供的所述新的查耳烷1～5的制备方法，步骤(4)中所述的甲醇-水的混合溶剂体积比例为30:70～100:0，优选50:50～90：10，乙腈-水的混合溶剂的体积比例为10:90～70:30，优选20:80～60:40。本专利技术提供的所述新的查耳烷1～5的制备方法，步骤(5)中所述甲醇-水的混合溶剂的体积比例为50:50～95:5，优选70:30～90:10，乙腈-水的混合溶剂的体积比例为30:70～60:40，优选35:75～45:55。本专利技术以体外Hepa1c1c7细胞进行了醌还原酶[NQO1,NAD(P)Hquinineoxidoreductase1]诱导活性测试，对制备得到的新查耳烷1～5的NQO1活性进行了评价。结果显示，这些新查耳烷具有显著NQO1诱导活性，可用于开发癌症化学预防剂或癌症治疗药物。本专利技术首次提供了以疏叶崖豆地上部分为原料，制备、鉴定5个新查耳烷的方法，并且系统评价了NQO1诱导方面的活性，阐述了其在开发癌症化学预防、治疗药物方面的应用。附图说明图1查耳烷1-5的ECD谱；a.为查尔烷1的ECD谱；b.为查尔烷2的ECD谱；c.为查尔烷3的ECD谱；d.为查尔烷4的ECD谱；e.为查尔烷5的ECD谱图2查耳烷1的1HNMR谱；图3查耳烷1的13CNMR谱；图4查耳烷1的HMBC谱；图5查耳烷2的1HNMR谱；图6查耳烷2的13CNMR谱；图7查耳烷2的HMBC谱；图8查耳烷3的1HNMR谱；图9查耳烷3的13CNMR谱；图10查耳烷3的HMBC谱；图11查耳烷4的1HNMR谱；图12查耳烷4的13CNMR谱；图13查耳烷4的HMBC谱；图14查耳烷5的1HNMR谱；图15查耳烷5的13CNMR谱；图16查耳烷5的HMBC谱。具体实施方式下面的实施例将对本专利技术予以进一步的说明，但并不因此限制本专利技术。实施例1(1)疏叶崖豆干燥地上部分500g用70％乙醇提取1次(用量为10L)，减压回收提取液的粗提物；(2)上述步骤(1)所得70％乙醇粗提物经大孔树脂吸附(粗提物:丙酮＝1:1，粗提物:大孔树脂＝1:3)，用水、30％乙醇、60％乙醇和90％乙醇梯度洗脱，得到不同极性部位的洗脱物；(3)步骤(2)中90％乙醇洗脱物，经硅胶柱色谱分离，依次以石油醚和乙酸乙酯混合溶剂100:0，100:3，100:8，100:10洗脱；(4)上述步骤(3)中所得的石油醚：乙酸乙酯100:3～100:8流分经ODS色谱，用30:70，50:50，70:30，90:10甲醇-水的混合溶剂本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有如下结构的查耳烷类化合物：

【技术特征摘要】
1.具有如下结构的查耳烷类化合物：（I）其中，R1=H、OH、C1-C4烷氧基或OCnH2nOH（n=1-4）；R2=H、OH、C1-C4烷氧基或OCnH2nOH（n=1-4）；R3=H、OH、C1-C4烷氧基或OCnH2nOH（n=1-4）；R4=H、OH、C1-C4烷氧基；R5=H、OH、C1-C4烷氧基。2.如权利要求1所述的查耳烷类化合物，其特征在于，所述的化合物为:millpulineB(1)、millpulineC(2)、millpulineD(3)、millpulineE(4)和millpulineF(5)：。3.如权利要求2所述的查耳烷类化合物的制备方法，其特征在于：该方法包括如下步骤：（1）疏叶崖豆（MillettiapulchraKurzvar-laxior(Dunn)Z.Wei）干燥地上部分用50%～95%乙醇提取，回收提取液得粗提物；（2）步骤（1）所得粗提物，经大孔吸附树脂色谱，以体积比为30:70～90:10的乙醇-水或甲醇-水混合溶剂进行梯度洗脱，得到不同极性的洗脱物；（3）上述步骤（2）所得洗脱物经硅胶柱色谱法分离，以石油醚/乙酸乙酯，石油醚/丙酮，二氯甲烷/丙酮，二氯甲烷/甲醇，氯仿/丙酮或氯仿/甲醇混合溶剂梯度洗脱；（4）上述步骤（3）中所得流分经ODS柱色谱分离，以甲醇-水或乙腈-水混合溶剂梯度洗脱；（5）上述步骤（4）中所得洗脱物经制备型HPLC色谱分离，以甲醇-水或乙腈-水混合溶剂为流动相进行洗脱，得到查耳烷1-5。4.按照权利要求3所述的查耳烷类化合物的制备方法，其特征在于：所述疏叶崖豆地上部分为豆科（Leguminosae）崖豆藤属（Millettia）疏叶崖豆（Millet...

【专利技术属性】
技术研发人员：李宁，王健，陈刚，王海峰，王雯丽，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：辽宁,21