一种丙辛吲哚盐酸盐药物中间体丙辛吲哚的合成方法，包括如下步骤：在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入环辛并(b)吲哚0.081mol,己烷210—260ml,亚硫酸钠0.51—0.55mol,控制搅拌速度130—160rpm,升高溶液温度至70--75℃,滴加二甲氨基胺丙烷(3)0.11—0.13mol,滴加时间控制在2—3h,保持回流状态8—9h,冷却后，倒入200ml的氯化钠溶液，分去水层，己烷层用盐溶液洗涤，加入200ml氯化钾溶液，加入草酸溶液，调节溶液pH为4—5，分去水层，水层中加入环己烷200ml,用亚硫酸氢钾溶液调节pH至10—11，分出环己烷层，水层用环己烷层提取3—5次，合并环己烷层，用硝酸钠溶液洗涤，脱水剂脱水，蒸出环己烷，得油状物，将其溶于300ml乙腈中，加入草酸调节溶液pH为4—5，析出固体，在三氯乙烯中重结晶，得丙辛吲哚。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及。
技术介绍
丙辛吲哚盐酸盐药物能够阻滞单胺递质(主要为肾上腺素和5-HT)再摄取，使突触 间隙单受含量升高而产生抗抑郁作用。阻断多种递质受体，它与治疗作用无关，却是诸多不 良反应的主要原因，如阻滞乙酰胆碱Μ受体，可能出现口干、视力模糊、窦性心动过速、便秘、 尿潴留、青光眼加剧、记忆功能障碍;阻滞肾上腺素 al受体，可能出现加强哌唑嗪的降压作 用、体位性低血压、头昏、反射性心动过速;阻滞组胺H1受体，可出现加强中枢抑制剂作用、 镇静、嗜睡、增加体重、降低血压;阻滞多巴胺D2受体，可出现锥体外系症状、内分泌改变。丙 辛吲哚作为丙辛吲哚盐酸盐药物中间体，其合成方法优劣对于提高药物合成产品质量，减 少副产物含量具有重要经济意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供，包 括如下步骤： (i)在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入环辛并（b)吲哚（2) 0 · 081mol，己烷210-260ml，亚硫酸钠0 · 51-0 · 55mol，控制搅拌速度130-160rpm，升高溶 液温度至70-75 °C，滴加二甲氨基胺丙烷(3)0.11-0.13mo 1，滴加时间控制在2-3h，保持 回流状态8-9h，冷却后，倒入200ml的氯化钠溶液，降低溶液温度至6-9°C，分去水层，己烷 层用盐溶液洗涤，加入200ml氯化钾溶液，加入草酸溶液，调节溶液pH为4一5，分去水层，水 层中加入环己烷200ml，用亚硫酸氢钾溶液调节pH至10-11，分出环己烷层，水层用环己烷 层提取3-5次，合并环己烷层，用硝酸钠溶液洗涤，脱水剂脱水，蒸出环己烷，得油状物，将 其溶于300ml乙腈中，降低溶液温度至3-5°C，加入草酸溶液调节溶液pH为4一5，析出固体， 在三氯乙烯中重结晶，得丙辛吲哚（1)。 其中，步骤（i)所述的氯化钠溶液的质量分数为10-15%，步骤(i)所述的盐溶液 为硫酸钾、溴化钠中的任意一种，步骤(i)所述的草酸溶液的质量分数为20-25%，步骤(i) 所述的环己烷质量分数为90-95%，步骤(i)所述的亚硫酸氢钾溶液质量分数为35-40%， 步骤(i)所述的硝酸钠溶液质量分数为15-20%，步骤（i)所述的脱水剂为活性氧化铝、五 氧化二磷中的任意一种，步骤（i)所述的乙腈质量分数为85-90%，步骤（i)所述的三氯乙 烯质量分数为95-98 %。 整个反应过程可用如下反应式表示： 本专利技术优点在于:减少了反应的中间环节，降低了反应温度及反应时间，提高了反 应收率。【具体实施方式】 下面结合具体实施实例对本专利技术作进一步说明： -种丙辛剛噪盐酸盐药物中间体丙辛剛噪的合成方法 实例 1: 在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入环辛并（b)吲哚（2) 0.081111〇1，己烷2101111，亚硫酸钠0.51111〇1，控制搅拌速度130印111，升高溶液温度至70°(：，滴加 二甲氨基胺丙烷(3) 0.1 lmo 1，滴加时间控制在2h，保持回流状态8h，冷却后，倒入200ml质量 分数为10%的氯化钠溶液，降低溶液温度至6°C，分去水层，己烷层用硫酸钾溶液洗涤，加入 200ml氯化钾溶液，加入质量分数为20 %草酸溶液，调节溶液pH为4，分去水层，水层中加入 质量分数为90%环己烷200ml，用质量分数为35%亚硫酸氢钾溶液调节pH至10,分出环己烷 层，水层用环己烷层提取3次，合并环己烷层，用质量分数为15%硝酸钠溶液洗涤，活性氧化 铝脱水，蒸出环己烷，得油状物，将其溶于300ml质量分数为85%乙腈中，降低溶液温度至3 °C，加入草酸溶液调节溶液pH为4-5，析出固体，在质量分数为95%三氯乙烯中重结晶，得 丙辛吲哚12.29g，收率56%。 实例2: 在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入环辛并（b)吲哚（2) 0 · 081mol，己烷230ml，亚硫酸钠0 · 53mol，控制搅拌速度130rpm，升高溶液温度至72°C，滴加 二甲氨基胺丙烷(3) 0.12mo 1，滴加时间控制在2h，保持回流状态8h，冷却后，倒入200ml质量 分数为125%的氯化钠溶液，降低溶液温度至7°C，分去水层，己烷层用溴化钠溶液洗涤，加 入200ml氯化钾溶液，加入质量分数为23 %草酸溶液，调节溶液pH为4，分去水层，水层中加 入质量分数为92%环己烷200ml，用质量分数为37 %亚硫酸氢钾溶液调节pH至10，分出环己 烷层，水层用环己烷层提取4次，合并环己烷层，用质量分数为17%硝酸钠溶液洗涤，五氧化 二磷脱水，蒸出环己烷，得油状物，将其溶于300ml质量分数为87%乙腈中，降低溶液温度至 4°C，加入草酸溶液调节溶液pH为4,析出固体，在质量分数为97%三氯乙烯中重结晶，得丙 辛吲哚12.95g，收率59%。 实例3: 在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入环辛并（b)吲哚（2) 0.081111〇1，己烷2601111，亚硫酸钠0.55111〇1，控制搅拌速度160印111，升高溶液温度至75°(：，滴加 二甲氨基胺丙烷(3) 0.13mo 1，滴加时间控制在3h，保持回流状态9h，冷却后，倒入200ml质量 分数为15%的氯化钠溶液，降低溶液温度至9°C，分去水层，己烷层用硫酸钾溶液洗涤，加入 200ml氯化钾溶液，加入质量分数为25 %草酸溶液，调节溶液pH为5，分去水层，水层中加入 质量分数为95%环己烷200ml，用质量分数为40%亚硫酸氢钾溶液调节pH至11，分出环己烷 层，水层用环己烷层提取5次，合并环己烷层，用质量分数为20%硝酸钠溶液洗涤，活性氧化 铝脱水，蒸出环己烷，得油状物，将其溶于300ml质量分数为90%乙腈中，降低溶液温度至5 Γ，加入草酸溶液调节溶液pH为5,析出固体，在质量分数为98%三氯乙烯中重结晶，得丙辛 吲哚13.83g,收率63 %。【主权项】1. ，其特征在于，包括如下步骤： (i)在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入环辛并(b)吲哚(2)0.OSlmol，己 烷210-260ml，亚硫酸钠0.51 - 0.55mol，控制搅拌速度130-160rpm，升高溶液温度至70- 75°C，滴加二甲氨基胺丙烷（3)0.11-0.13111 〇1，滴加时间控制在2-311，保持回流状态8- 9h，冷却后，倒入200ml的氯化钠溶液，降低溶液温度至6-9°C，分去水层，己烷层用盐溶液 洗涤，加入200ml氯化钾溶液，加入草酸溶液，调节溶液pH为4一5，分去水层，水层中加入环 己烷200ml，用亚硫酸氢钾溶液调节pH至10-11，分出环己烷层，水层用环己烷层提取3-5 次，合并环己烷层，用硝酸钠溶液洗涤，脱水剂脱水，蒸出环己烷，得油状物，将其溶于300ml 乙腈中，降低溶液温度至3-5°C，加入草酸溶液调节溶液pH为4一5，析出固体，在三氯乙烯 中重结晶，得丙辛吲哚（1);其中，步骤(i)所述的氯化钠溶液的质量分数为10-15%，步骤 (i)所述的盐溶液为硫酸钾、溴化钠中的任意一种，步骤（i)所述的草酸溶液的质量分数为 20-25%，步骤（i)所述的环己烷质量分数为90-95%。2. 根据权本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种丙辛吲哚盐酸盐药物中间体丙辛吲哚的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入环辛并(b)吲哚(2)0.081mol,己烷210—260ml,亚硫酸钠0.51—0.55mol,控制搅拌速度130—160rpm,升高溶液温度至70‑‑75℃,滴加二甲氨基胺丙烷(3)0.11—0.13mol,滴加时间控制在2—3h,保持回流状态8—9h,冷却后，倒入200ml的氯化钠溶液，降低溶液温度至6‑‑9℃,分去水层，己烷层用盐溶液洗涤，加入200ml氯化钾溶液，加入草酸溶液，调节溶液pH为4—5，分去水层，水层中加入环己烷200ml,用亚硫酸氢钾溶液调节pH至10—11，分出环己烷层，水层用环己烷层提取3—5次，合并环己烷层，用硝酸钠溶液洗涤，脱水剂脱水，蒸出环己烷，得油状物，将其溶于300ml乙腈中，降低溶液温度至3‑‑5℃，加入草酸溶液调节溶液pH为4—5，析出固体，在三氯乙烯中重结晶，得丙辛吲哚(1)；其中，步骤(i)所述的氯化钠溶液的质量分数为10—15％，步骤(i)所述的盐溶液为硫酸钾、溴化钠中的任意一种，步骤(i)所述的草酸溶液的质量分数为20—25％，步骤(i)所述的环己烷质量分数为90—95％。...
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：廖如佴，
申请(专利权)人：成都卡迪夫科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51
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