本发明专利技术公开了血小板生成素在促进造血干细胞归巢中的用途。其中，血小板生成素能够有效促进骨髓移植术后造血干细胞归巢，进而血小板生成素能够有效用于制备促进造血干细胞归巢的药物，该药物能够增加归巢的造血干细胞的数量，提高造血干细胞归巢效率，进而能够促进造血干细胞的植入，提高骨髓造血干细胞的移植成功率。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物制药领域，具体地，涉及血小板生成素在促进造血干细胞归巢中的用途。
技术介绍
造血干细胞(Hematopoietic stem cells，HSC)移植已经成为临床上治疗多种恶性血液病、免疫缺陷性疾病等的重要手段之一。造血干细胞移植后，经血液循环归巢于受体造血微环境，进行增殖、分化，重建受者的造血和免疫系统，从而达到治疗的目的。造血干细胞在受者体内长期植入，受到多种因素的影响，其中造血干细胞归巢于骨髓的效率是一个重要的影响因素。在移植细胞后的24小时内，通过有效的促归巢药物的作用来达到增加归巢的造血干细胞数量的目的，对于改善造血干细胞的植入效率具有重要意义。然而，目前临床上尚没有应用于造血干细胞移植术后促进造血干细胞归巢的药物，用于该领域的药物有待进一步研究。
技术实现思路
本专利技术旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本专利技术的一个目的在于提出血小板生成素用于制备造血干细胞移植术中促进造血干细胞归巢药物中的用途。需要说明的是，本专利技术是基于专利技术人的下列工作而完成的:重组人促血小板生成素(rhTPO)在临床上用于化疗后所致的血小板减少症、特发性血小板减少性紫癜和造血干细胞移植后血小板重建。血小板生成素作用靶点是细胞表面的c-MPL受体。造血干细胞及巨核细胞表面表达c-MPL。血小板生成素与受体结合，激活了下游信号通路，调节了造血干细胞及巨核细胞的扩增及分化等生物学行为。基于人重组血小板生成素可以安全、有效地应用于异基因造血干细胞移植术后血小板减少症的临床治疗，专利技术人进一步研究发现血小板生成素对造血干细胞的归巢有重要作用，能明显增加造血干细胞归巢至骨髓的数量，进而促进造血干细胞的植入，提高造血干细胞的移植成功率。专利技术人的研究结果表明:血小板生成素促进造血干细胞归巢的机理与其扰乱趋化轴SDF-1 a -CXCR4有关。因而，根据本专利技术的一个方面，本专利技术提供了血小板生成素或血小板生成素受体激动剂在制备药物中的用途，所述药物促进造血干细胞归巢。专利技术人惊奇的发现，应用血小板生成素制备的药物，可以在造血干细胞移植术中促进造血干细胞的归巢，增加归巢的造血干细胞的数量，提高造血干细胞归巢效率，进而改善骨髓造血干细胞的移植成功率。根据本专利技术的另一方面，本专利技术提供了一种用于促进造血干细胞归巢的药物。根据本专利技术实施例，该药物包含血小板生成素。专利技术人惊奇的发现，该药物可以在造血干细胞移植术中促进造血干细胞的归巢，增加归巢的造血干细胞的数量，提高造血干细胞归巢效率，进而提高骨髓造血干细胞的移植成功率。根据本专利技术实施例，所述药物为选自注射剂、颗粒剂、片剂和胶囊剂的至少一种，优选注射剂。根据本专利技术实施例，所述药物采用生理盐水或者PBS进行稀释。根据本专利技术实施例，所述药物在骨髓移植后24小时内，优选4小时内进行给药。由此，药物促进造血干细胞归巢的效果好，进而促进造血干细胞的早期植入。根据本专利技术实施例，所述药物的给药途径为选自皮下注射、肌肉注射和静脉注射的至少一种。根据本专利技术的一些具体示例，优选皮下注射。由此，药物的吸收效果好。根据本专利技术实施例，所述药物的给药剂量为10-100 μ g/kg。由此，药物的疗效好。本专利技术的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本专利技术的实践了解到。【附图说明】本专利技术的上述和/或附加的方面和优点从结合下面附图对实施例的描述中将变得明显和容易理解，其中:图1显示了根据本专利技术一个实施例，利用流式细胞术检测供者细胞在受者体内归巢的比例示意图；图2显示了根据本专利技术一个实施例，利用流式细胞术检测供者小鼠造血干细胞(CD45.1/LSK)在受者体内归巢比例的示意图；图3显示了根据本专利技术一个实施例，利用集落培养的方法检测供者小鼠造血细胞在受者体内的归巢数量的示意图；图4显示了根据本专利技术一个实施例，血小板生成素对骨髓细胞移植后小鼠存活率影响的实验结果。【具体实施方式】下面详细描述本专利技术的实施例，所述实施例的示例在附图中示出。下面通过参考附图描述的实施例是示例性的，仅用于解释本专利技术，而不能理解为对本专利技术的限制。根据本专利技术的一个方面，本专利技术提供了血小板生成素在制备药物中的用途，所述药物促进造血干细胞归巢。专利技术人惊奇的发现，应用血小板生成素制备的药物，可以在造血干细胞移植术中促进造血干细胞的归巢，增加归巢的造血干细胞的数量，提高归巢效率，进而改善骨髓造血干细胞的移植成功率。需要说明的是，本专利技术所述的血小板生成素(TPO)，泛指一切具备血小板生成素功能的化合物，即包括ΤΡ0，以及TPO类似物，例如TPO模拟肽(ΤΡ0 mimetic peptide, TMP)、TPO 非模拟肽(ΤΡ0 nonpeptide mimics)等。根据本专利技术的另一方面，本专利技术提供了一种促进造血干细胞归巢的药物。根据本专利技术实施例，该药物包含血小板生成素。专利技术人惊奇的发现，该药物可以在造血干细胞移植术中促进造血干细胞的归巢，增加归巢的造血干细胞的数量，提高归巢效率，进而促进造血干细胞的早期植入。根据本专利技术实施例，所述药物的剂型不受特别的限制，可以制成选自注射剂、颗粒剂、片剂和胶囊剂的至少一种。根据本专利技术具体示例，所述药物为注射剂。根据本专利技术实施例，所述药物采用生理盐水或者PBS(即磷酸盐缓冲液，pH = 7.4)进行稀释。 根据本专利技术实施例，所述药物在骨髓移植后24小时内，优选4小时内进行给药。由此，药物促进造血干细胞归巢的效果好，提高药物疗效。根据本专利技术实施例，所述药物的给药途径不受特别限制，例如可以通过静脉注射给药、肌肉注射给药或皮下注射给药。根据本专利技术具体示例，所述药物的给药途径优选为皮下注射。由此，药物的吸收效果好。根据本专利技术实施例，所述药物的给药剂量不受特别限制，可以根据用药需求及治疗个体差异，依据临床经验进行适当调整。根据本专利技术具体示例，对于6-8周龄，20g体重，雄性C57BL/45.1品系小鼠，在进行Co6°射线照射，剂量9.5Gy，照射20-22小时，所述药物的给药剂量为10-100 μ g/kg。由此，药物的疗效好。下面参考具体实施例，对本专利技术进行说明，需要说明的是，这些实施例仅仅是说明性的，而不能理解为对本专利技术的限制。实施例1按照以下步骤，检测血小板生成素对骨髓细胞移植后造血干细胞归巢的影响:1、分离小鼠骨髓细胞C57BL/45.2品系小鼠(该品系小鼠造血干细胞表达⑶45.2标志，可通过流式检测鉴别)购自北京维通利华公司，6-8周龄，18-22g体重，雄性，该批小鼠作为骨髓细胞移植供者。小鼠稳定状态一周以上，脊椎脱白处死，取出股骨和胫骨，并用PBS反复冲洗骨髓腔，获得的细胞悬液以2000rpm离心5分钟，然后加入红细胞裂解液(购自美国BD公司，货号555899，使用时去离子水将原液1: 10稀释后使用)，2分钟后加入5_10倍体积的PBS，2000rpm离心5分钟并洗2次，获得小鼠骨髓细胞悬液，备用。2、血小板生成素(thrombopoietin，ΤΡ0)促进小鼠造血细胞归巢的实验C57BL/45.1品系小鼠(该品系小鼠造血干细胞表达⑶45.1标志，可通过流式检测鉴别，其造血干细胞可异体移植于上述C57BL/CD45.2小鼠，并通过流式细胞术对供者和受者的细本文档来自技高网...
【技术保护点】
血小板生成素在制备药物中的用途，所述药物用于促进造血干细胞归巢。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：裴雪涛，李艳华，刘一鸣，王超，邓子亮，何丽娟，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事医学科学院野战输血研究所，
类型：发明
国别省市：北京;11
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。