本发明专利技术公开了一种用于治疗慢性传染性肝病的Th2免疫反应拮抗剂，以抗Th2类细胞因子及其受体的抗体、Th2类细胞因子和/或其受体的抗原成分制成的疫苗、可溶性受体、失去生理活性但仍具有与Th2类细胞因子受体结合活性的细胞因子突变体、源于Th2类细胞因子或其受体的多肽或寡肽，或抗产生Th2类细胞因子的细胞的抗体中的一种或任意几种为有效成分。本发明专利技术还公开了一种用于预防或/和治疗慢性传染性肝病的高免卵黄抗体。本发明专利技术系首次通过抑制Th2免疫反应来治疗慢性传染性肝炎，提供了一组Th2免疫拮抗剂，其疗效显著，安全无毒副作用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药和生物
，更具体的，本专利技术涉及一种用于治疗传染性肝 病的Th2免疫反应拮抗剂及卵黄抗体。
技术介绍
慢性传染性肝炎是指病程在半年以上由病原微生物引起的肝脏慢性炎症性疾病， 各种慢性传染性肝病的发病机制各不相同，主要可分为慢性乙型肝炎（CHB)、慢性丙型肝炎 (CHC)和慢性戊型肝炎等。慢性肝炎可以导致肝硬化、肝功能衰竭以及肝癌，严重影响人们 的身体健康。 慢性传染性肝炎发病机制复杂，与机体的免疫状态密切相关，CD4+帮助性T细胞 (即Th细胞）是机体的重要调节细胞，根据其产生的细胞因子的不同可主要分为Thl和Th2 等亚型，分别参与调节细胞免疫和体液免疫。通过有效的抑制Th2免疫反应可以作为慢性 传染性肝炎治疗的一个新的思路。 白介素-4 (IL-4)是诱导产生Th2免疫反应的主要细胞因子，如果能降低宿主体内 IL-4的含量，即可有效的抑制Th2免疫反应，从而促进Thl免疫反应的发生。实验证明，给 宿主注射抗IL-4抗体或使用IL-4疫苗即可达到此目的。由于IL-4在人和动物体内只有 与其受体（R)结合才能发挥生物学效应，任何能阻断IL-4与其受体结合的拮抗剂均能有效 的抑制Th2免疫反应，目前，已被证明的拮抗剂有失去生理活性的IL-4突变体、源于IL-4 的多肽、可溶性IL-4Ra (sIL-4Ra )、抗IL-4R抗体、IL-4和IL-4R疫苗等。由于IL-4主要 由⑶4+T细胞产生，使用抗⑶4+T细胞抗体也可有效抑制IL-4的产生。 白介素-13 (IL-13)是与IL-4具有类似功能的细胞因子，主要由激活的⑶4+辅助 T淋巴细胞（Th2细胞）分泌。IL-13受体有两种类型：IL-13受体alpha-1 (IL-13Ra 1)和 几 -13受体31口1^-2(11^-131?(12)。在11^-131?中11^-131?(11和11^-41?(1以同源二聚体形式 存在，IL_4Ra使IL_13Ral与IL-13的亲和力显著提高。正因为IL-13与IL-4具有共用 同一个重要信号转导功能受体组分的特性，使两者的生物学功能具有一定的相似性。上述 通过调节IL-4和IL-4受体等信号转导环节来抑制Th2免疫反应的方法同样可用于IL-13 和IL-13受体，达到类似的抑制Th2免疫反应的目的。依此原理，能够产生类似效果的外延 技术还可进一步扩大到其它稍次要的Th2类细胞因子，如IL-5与IL-5受体、IL-6与IL-6 受体、IL-10与IL-10受体等，以及上推到通过抑制产生Th2类细胞因子的细胞来实现，如 抑制CD4+T细胞活性等。 但目前通过抑制Th2免疫反应来治疗疾病的方法，仅见应用于哮喘病，在治疗慢 性传染性肝炎等方面的应用尚未见报道。 卵黄免疫球蛋白（Immunoglobulin of egg yolk，IgY)，又称卵黄抗体，是母鸡血 液中的免疫球蛋白传递至鸡卵黄并在仔鸡孵育过程中和孵育后对仔鸡起保护作用的免疫 球蛋白，IgY的结构与IgG相似，具有典型的IgG空间构象，可与特异性抗原结合，很多方面 优于哺乳动物的IgG，通过抗原免疫产蛋母鸡获得的特异性抗体IgY可用于制备生物诊断 试剂和治疗制剂等，并且IgY具有以下优点：母鸡易于饲养，收集鸡蛋方便；无需抽动物血、 无损伤，符合现代动物保护原则；而且产率高、成本低、稳定性好、特异性强，因此在免疫诊 断、疾病预防等方面具有广泛的应用前景。但目前尚未见有关于卵黄免疫蛋白用于预防和 治疗人或动物慢性传染性肝病的报道。
技术实现思路
针对上述现有技术，本专利技术的目的是提供一种可用于治疗慢性传染性肝病的Th2 免疫反应诘抗剂。 本专利技术的另一目的是提供一种可用于预防或/和治疗慢性传染性肝病的高免卵 黄抗体。 为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案： -种可用于治疗慢性传染性肝病的Th2免疫反应拮抗剂，以抗Th2类细胞因子及 其受体的抗体、Th2类细胞因子和/或其受体的抗原成分（包括基因）制成的疫苗、可溶性 受体、失去生理活性但仍具有与Th2类细胞因子受体结合活性的细胞因子突变体、源于Th2 类细胞因子或其受体的多肽或寡肽，或抗产生Th2类细胞因子的细胞的抗体中的一种或任 意几种为有效成分。 所述 Th2 类细胞因子为 IL-4、IL-13、IL-5、IL-6 或 IL-10 ; 所述 Th2 类细胞因子的受体为 IL-4Ra、alpha-1 (IL-13Ra 1)、 alpha-2 (IL-13R α 2)、IL-5 受体、IL-6 受体或 IL-10 受体； 所述失去生理活性但仍具有与Th2类细胞因子受体结合活性的细胞因子突变体， 是指由存在基因序列缺失的mRNA所编码的蛋白质，如将鼠IL-4碳末端118位后的氨基酸 完全截去所产生的突变体IL-4T118即失去了 IL-4活性，但仍具有与其相应的受体结合的 活性； 所述源于Th2类细胞因子或其受体的多肽或寡肽，具有与相应的细胞因子受体结 合的活性，或具有与受体相互竞争与相应的细胞因子相结合的活性，从而降低了 Th2类细 胞因子的生理活性； 所述产生Th2类细胞因子的细胞为⑶4+T细胞； 所述Th2类细胞因子和/或其受体的抗原成分（包括基因）制成的疫苗，是以Th2 类细胞因子的天然或人工合成的完整蛋白或含有抗原表位的蛋白片段做抗原制成的任何 形式的蛋白疫苗或偶联蛋白疫苗； 或：以Th2类细胞因子的完整基因或表达抗原表位的基因片段做抗原基因或主要 抗原基因制成的任何形式的基因疫苗或融合基因疫苗。 本专利技术还进一步提供了一种可用于预防或/和治疗慢性传染性肝病的高免卵黄 抗体，以Th2免疫反应拮抗剂为有效成分制成疫苗，对母鸡进行免疫，收集免疫后母鸡所产 的鸡蛋，制成ELISA效价高于1:10000的高免卵黄抗体。 该高免卵黄抗体的制备方法，步骤如下： 以Th2免疫反应拮抗剂为有效成分制成疫苗，对母鸡进行免疫，免疫程序为：首免 剂量为1头份/只；首免3周后进行二免，剂量为2头份/只；首免6周后三免，剂量为2头 份/只；每头份疫苗中Th2免疫反应拮抗剂的含量为50-100 μ g ;二免和三免后20天测定免 疫母鸡产蛋的卵黄抗体效价，ELISA效价高于1:10000判定为合格；否则，继续进行第4次 免疫，免疫剂量为4头份/只，四免后20天测定免疫母鸡产蛋的卵黄抗体效价；收集ELISA 效价高于1:10000的鸡蛋，制成高免卵黄蛋白粉，即得。 所述高免卵黄蛋白粉的制备，具体包括以下步骤： (1)将收集的ELISA效价高于1:10000的鸡蛋的外壳进行消毒，打蛋收集蛋黄液； 消毒采用体积分数为70%的乙醇； (2)将步骤⑴的蛋黄液进行低温冷冻干燥或高温瞬间高压喷雾干燥，制成高免 卵黄蛋白粉。 步骤（2)中，高温瞬间高压喷雾干燥的温度为160°C。 有益效果： (1)本专利技术系首次通过抑制Th2免疫反应来治疗慢性传染性肝炎，提供了一组Th2 免疫拮抗剂，其疗效显著，安全无毒副作用。 (2)本专利技术还提供了一种用于预防和治疗慢性传染性肝炎的高免卵黄蛋白粉，可 作为一种保健产品食用，安全性高，营养丰富，而且试验证明，该高免卵黄蛋白粉能够显著 降低丙肝患者的病毒感染量。【具体实施本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种用于治疗慢性传染性肝病的Th2免疫反应拮抗剂，其特征在于，以抗Th2类细胞因子及其受体的抗体、Th2类细胞因子和/或其受体的抗原成分制成的疫苗、可溶性受体、失去生理活性但仍具有与Th2类细胞因子受体结合活性的细胞因子突变体、源于Th2类细胞因子或其受体的多肽或寡肽，或抗产生Th2类细胞因子的细胞的抗体中的一种或任意几种为有效成分。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：刘永庆，郭继英，
申请(专利权)人：刘永庆，
类型：发明
国别省市：山东;37
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