一种金银花口服液的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种金银花口服液的制备方法，该方法先将金银花进行酶解，然后以水蒸汽蒸馏法提取，收集蒸馏液及煎液；其中，煎液的滤液调pH值至3-4，离心，上清液过滤后调pH值至4-5，减压浓缩；浓缩液加蔗糖及苯甲酸钠，搅拌溶解，混匀，过滤，滤液与蒸馏液混合，加水至足量，混匀，灭菌，分装，即得。

【技术实现步骤摘要】
一种金银花口服液的制备方法
本专利技术涉及医药领域，尤其涉及一种金银花口服液的制备方法。
技术介绍
金银花，为忍冬科忍冬属植物忍冬及同属植物干燥花蕾或带初开的花。它性甘寒气芳香，甘寒清热而不伤胃，芳香透达又可祛邪，是清热解毒的良药。中药防病治病的效果与所提取有效成分的准确性及其含量的多寡有直接关系。倘若处理不合理、不科学，势必造成有效成分的破坏和损失，从而影响制剂的质量、疗效。金银花的有效成份包括有机酸类、黄酮类、三萜皂苷类、挥发油类及微量元素等，其中以绿原酸和挥发油成分为主。该两主要有效成分的性质决定了，若想得到质量优良的金银花制剂必须对其制备工艺进行科学细致的摸索研究。中药制剂有效成分复杂，质量控制时往往是以其主要有效成分含量的下限为控制指标，因此，很多中药品种在达到基础标准后便不再继续投入财力物力继续优化工艺，进一步提高产品质量。现有金银花制剂，特别是单方制剂的制备工艺存在提取率偏低、后续破坏、损失比较严重等不足，严重影响了产品质量。为了更好地发挥金银花的药用价值、急需一种提取效率更高、有效成分提取更完全的制备方法。
技术实现思路
本专利技术的目的是弥补上述存在不足，提供一种更为科学、合理的金银花口服液的制备方法。以达到提高生产效率、及进一步提高制剂中绿原酸等有效成分含量的目的，以便更好地发挥金银花的药用价值。本专利技术提供了一种金银花口服液的制备方法，该制备方法为：⑴取90份的金银花，装袋，加4～5倍量的温水及0.5～1％的复合酶，混合，45～55℃保温酶解1～1.5小时；采用水蒸汽蒸馏法提取2次，首次8倍水，1小时，第二次6倍水，0.5小时，收集蒸馏液；煎液10-30分钟内冷却至室温后过滤；所述的复合酶为纤维素酶与果胶酶的混合物；⑵步骤⑴滤液加盐酸调pH值至3-4，离心，取上清液，过滤；⑶步骤⑵滤液加氢氧化钠调pH值至4-5，减压浓缩；⑷向步骤⑶的浓缩液中加入190～210份的蔗糖及1～3份的苯甲酸钠，搅拌溶解，混匀，过滤，滤液与步骤⑴的蒸馏液混合，加水至足量，混匀，灭菌，分装，即得；上述份均为重量份。当每重量份为1g时，所述步骤⑷的加水至足量是指加水至1000ml。金银花为干燥花蕾或带初开的花，经过煎煮非常容易烂，粘稠，很难过滤，更容易糊锅。为此，专利技术人将其装入布袋(如纱布)进行煎煮，即，上述的“装袋”，也可称为包煎。“装袋”可根据投料量确定分装布袋的数量，而且，分装时金银花不能超过布袋容积的2/5。众所周知，金银花装袋过于紧实肯定会影响其成分的溶出，但具体装多少合适无从得知。专利技术人对该装量也进行了考察，结果发现，当金银花装量在布袋容积的1/4以内时，装量对有效成分的提取几乎没有影响，超过1/4后，随着装量的增加，装量对有效成分的提取影响越来越强，特别是当金银花装量超过布袋容积的2/5时，该影响明显升高。因此，本专利技术确定金银花包煎时的装量不超过布袋容积的2/5，以便金银花吸水膨胀后仍有足够空间让溶剂流动，避免局部浓度高或被堵塞等原因导致有效成分溶出受限，从而影响有效成分的提取效率。酶法提取在中药领域的应用越来越广，本专利技术为了进一步提高有效成分的提取率及提取效率，专利技术人也考察了酶法提取对金银花提取的影响，结果发现，选择特定用量及酶的种类可以明显提高金银花提取时的转移率。所述的复合酶为1:1的纤维素酶与果胶酶；优选实施例中，所述的酶解温度为45℃，酶解时间为1小时。水蒸汽蒸馏法可同时提取金银花的挥发性成分及水溶性成分，但现有工艺多为一次提取，时间多在1.5小时左右，存在水溶性成分提取效率低且破坏比较严重的缺陷。实验表明，水蒸汽蒸馏45分钟时，挥发性成分大部分被提取；水蒸汽蒸馏1小时时，挥发性成分已基本收集完全。因此，后面的时间主要用于煎煮水溶性成分，而该时间的提取的效率很低，相对于持续加热对有效成分的破坏，已得不偿失。本专利技术将提取分为两次，首次1小时完成挥发性成分的提取，蒸馏器内煎液过滤，药渣进行二次提取，实验结果表明，虽然用水量相同，提取时间相当，但该提取方法得到的提取液较现有方法中绿原酸的含量提高约5％。步骤⑵加盐酸调pH值至3-4可使提取出来的杂质(如，蛋白胶、粘液、花粉等)在酸性环境下变性沉淀，有利于后续离心除杂。因金银花质地的特殊性，造成提取液过滤非常困难的问题，离心的方法有效改善了该问题，但对有效成分造成了比较大的损耗。浓缩环节的长时间加热及药液损耗同样也是有效成分总转移率降低的主要原因。但以上损失均难以避免。为尽量降低绿原酸等有效成分的损失，专利技术人经过大量实验，发现以下几方面可以达到很好的效果。一方面，采用特定装量的包煎形式，在不影响提取效果的同时，在一定程度上缓解了过滤的难度。另一方面，所述步骤⑴的煎液在15-20分钟内冷却至室温，以尽量减少有效成分在高温环境中的时间。专利技术人经过试验比较，发现冷却所耗时间比冷却后的温度对有效成分的影响更大。15-20分钟的时间选择，兼顾了有效成分的保护及该环节的资源能耗。再有，专利技术人考察了调节pH所用氢氧化钠及盐酸的浓度。发现当使用1mol/L的氢氧化钠时，由于局部碱性浓度偏高对绿原酸等有机酸类有效成分的破坏明显，而0.5mol/L及以下浓度时破坏程度可降低10％以上。不同的盐酸浓度虽然对有效成分的影响不如上述碱显著，但也有相同的趋势。考虑到配液体积及该环节的操作效率，确定步骤⑵和⑶所用盐酸及氢氧化钠的浓度均为0.5mol/L。此外，本专利技术省去了离心前添加活性炭的步骤。活性炭过滤时由于其多孔性可吸附各种液体中的微细物质，常用于水处理中的脱色、脱臭、脱氯、去除有机物及重金属、细菌等物质。而本专利技术过滤困难的原因，一方面是提取出的粘液、花粉等杂质，另一方面是金银花被煮烂后的纤维类物质等，这些并不适用于活性炭吸附的方式除杂。现有工艺中活性炭吸附的步骤不但对过滤除杂没有明显帮助，而且还需要花费长达12小时的静置时间，更有会对有效成分造成吸附损失，因此，本专利技术优化后工艺将该步骤取消。所述步骤⑵中的离心，其转速为10000-15000转/分钟，优选转速为12000-15000转/分钟，所需时间根据药液体积及所选转速确定，一般离心时间控制在30分钟以内。所述步骤⑷的灭菌方法为低温间歇灭菌法。目前工艺所采用的100℃20-30分钟的灭菌方法，使绿原酸的遭到严重破坏，损失高达约20％，本专利技术改变灭菌方法后，有效将该损失降至8％以内。所述步骤⑵减压浓缩的压力为0.04-0.06Mpa，温度为60-70℃，浓缩至总体积的55-65％。专利技术人经过大量科学实验，得到本专利技术所述金银花口服液的制备方法，该制备方法为一有机整体，可制得绿原酸的含量达20mg/20ml以上的口服液，该结果较现有制备方法提高了将近20％。专利技术人还对本专利技术所述方法制得的口服液体进行了稳定性试验，经加速6个月考察，稳定性良好。专利技术人通过以下试验考察不同工艺步骤及参数对金银花口服液中有效成分的影响。再次重申：以下试验只是本专利技术研制过程中众多试验中的举例性试验，并未涵盖和穷尽了专利技术人为本专利技术所做的所有实验，目的仅仅在于用那些数据来阐述金银花口服液制备方法筛选优化的部分过程及结果。一、提取工艺筛选实验1、供试样品：称取金银花5份，每份50g。2、实验方法：按照下述分组，分别以水蒸汽蒸馏法提取。其中，煎液测定绿原本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种金银花口服液的制备方法，其特征在于，该制备方法为：⑴取90份的金银花，装袋，加4～5倍量的温水及0.5～1％的复合酶，混合，45～55℃保温酶解1～1.5小时；采用水蒸汽蒸馏法提取2次，首次8倍水，1小时，第二次6倍水，0.5小时，收集蒸馏液；煎液10‑30分钟内冷却至室温后过滤；所述的复合酶为纤维素酶与果胶酶的混合物；⑵步骤⑴滤液加盐酸调pH值至3‑4，离心，取上清液，过滤；⑶步骤⑵滤液加氢氧化钠调pH值至4‑5，减压浓缩；⑷向步骤⑶的浓缩液中加入190～210份的蔗糖及1～3份的苯甲酸钠，搅拌溶解，混匀，过滤，滤液与步骤⑴的蒸馏液混合，加水至足量，混匀，灭菌，分装，即得；上述份均为重量份。

【技术特征摘要】
1.一种金银花口服液的制备方法，其特征在于，该制备方法为：⑴取90份的金银花，装袋，加4～5倍量的温水及0.5～1％的复合酶，混合，45～55℃保温酶解1～1.5小时；采用水蒸汽蒸馏法提取2次，首次8倍水，1小时，第二次6倍水，0.5小时，收集蒸馏液；煎液10-30分钟内冷却至室温后过滤；所述的复合酶为纤维素酶与果胶酶的混合物；⑵步骤⑴滤液加盐酸调pH值至3-4，离心，取上清液，过滤；⑶步骤⑵滤液加氢氧化钠调pH值至4-5，减压浓缩；⑷向步骤⑶的浓缩液中加入190～210份的蔗糖及1～3份的苯甲酸钠，搅拌溶解，混匀，过滤，滤液与步骤⑴的蒸馏液混合，加水至足量，混匀，灭菌，分装，即得；上述份均为重量份；所述的复合酶为1:1的纤维素酶与果胶酶；所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：李细海，
申请(专利权)人：北京康远制药有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11