修饰的因子VII多肽及其应用制造技术

本发明专利技术提供的修饰的因子VII多肽及其应用。这种修饰的FVII多肽包括因子VIIa及其它形式的因子VII。本发明专利技术提供的修饰的FVII多肽是具有改变的活性的那些多肽，典型具有改变的促凝血剂活性，包括促凝血剂活性增加。因此，这种修饰的多肽是治疗剂。

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
修饰的因子VII(FVII)多肽，其在FVII多肽中包含修饰，其中所述修饰是氨基酸置换；所述修饰的FVII多肽与未修饰的FVII多肽相比仅具有1、2、3、4、5、6或7个氨基酸置换；一个置换是在由SEQ ID NO:3所示氨基酸序列组成的FVII多肽的第286位或者在由SEQ ID NO:1或2所示氨基酸序列组成的前体FVII多肽的对应位置上；对应位置是将所述修饰的FVII多肽的成熟形式与SEQ ID NO：3的多肽排列对比而确定的；所述在第286位的修饰是用精氨酸(Arg，R)的氨基酸置换；除了在第286位的置换之外的置换选自如下：i)导入一或多个糖基化位点的置换，其中所述额外的一或多个糖基化位点是通过选自T128N/P129A、E394N/P395A/R396S、G318N、K109N、A122N/G124S、A51N、T130N/E132S、A122N/G124S/E394N/P395A/R396S、S119N/L121S、K109N/A175S、S119N/L121S/A175S、T128N/P129A/A175S和A122N/G124S/A175S的氨基酸置换导入的；ii)选自D196K、D196R、D196A、D196Y、D196F、D196W、D196L、D196I、K197Y、K197A、K197E、K197D、K197L、K197M、K197I、K197V、K197F、K197W、K199A、K199D、K199E、G237W、G237T、G237I、G237V、T239A、R290N、R290Q、R290M、R290V、K341R、K341N、K341M、K341D、T239S、T239N、T239Q、T239V、T239L、T239H、T239I、L287T、P321K、P321E、P321Y、P321S、Q366D、Q366E、Q366N、Q366T、Q366S、Q366V、Q366I、Q366L、Q366M、H373D、H373E、H373S、H373L、H373I、H373F、H373A、K161S、K161A、K161V、H216S、H216A、H216K、H216R、S222A、S222K、S222V、S222N、S222E、S222D、H257A、H257S、S52A、S60A、E394N、P395A、R396S、A292N、A294S、G318N、A175S、K109N、A122N、G124S、T130N、E132S和S52N的置换；以及iii)选自298Q/Q366N；S279C/V302C、L280C/N301C、V281C/V302C、S282C/V299C、在第4位插入酪氨酸、F4S、F4T、P10Q、P10E、P10D、P10N、Q21N、R28F、R28E、I30C、I30D、I30E、K32D、K32Q、K32E、K32G、K32H、K32T、K32C、K32A、K32S、D33C、D33F、D33E、D33K、A34C、A34E、A34D、A34I、A34L、A34M、A34V、A34F、A34W、A34Y、R36D、R36E、T37C、T37D、T37E、K38C、K38E、K38T、K38D、K38L、K38G、K38A、K38S、K38N、K38H、L39E、L39Q、L39H、W41N、W41C、W41E、W41D、I42R、I42N、I42S、I42A、I42Q、I42N、I42S、I42A、I42Q、I42K、S43Q、S43N、Y44K、Y44C、Y44D、Y44E、S45C、S45D、S45E、D46C、A51N、S53N、G58N、G59S、G59T、K62E、K62R、K62D、K62N、K62Q、K62T、L65Q、L65S、L65N、F71D、F71Y、F71E、F71Q、F71N、P74S、P74A、A75E、A75D、E77A、E82Q、E82N、E82S、E82T T83K、N95S、N95T、G97S、G97T、Y101N、D104N、T106N、K109N、E116D、G117N、G124N、S126N、T128N、L141C、L141D、L141E、E142D、E142C、K143C、K143D、K143E、R144E、R144C、R144D、N145Y、N145G、N145F、N145M、N145S、N145I、N145L、N145T、N145V、N145P、N145K、N145H、N145Q、N145E、N145R、N145W、N145D、N145C、K157V、K157L、K157I、K157M、K157F、K157W、K157P、K157G、K157S、K157T、K157C、K157Y、K157N、K157E、K157R、K157...

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：E·L·麦迪逊，C·萨诺斯，
申请(专利权)人：催化剂生物科学公司，
类型：发明
国别省市：美国;US