凝固因子Ⅶ多肽制造技术

本发明专利技术涉及新型凝固因子ＶＩＩ多肽、编码所述多肽的多核苷酸构建体、以及包含并表达该多核苷酸的载体和宿主细胞、药物组合物、用途、和治疗方法。

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
组织因子结合亲和力比重组野生型人因子Ⅶａ低、并且活性与重组野生型人因子Ⅶａ相比本质上相同或有所提高的因子Ⅶ多肽，其中所述因子Ⅶ多肽选自下组：　　１）相对于ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：１中各个位置处的氨基酸而言包含选自下组的一个或多个氨基酸替代的因子Ⅶ多肽：Ｋ１８Ｘ↓［１］、Ｒ３６Ｘ↓［２］、Ｓ４３Ｘ↓［３］、Ｋ６２Ｘ↓［４］、Ｑ６４Ｘ↓［５］、Ｌ６５Ｘ↓［６］、Ｉ６９Ｘ↓［７］、Ｆ７１Ｘ↓［８］、Ｌ７３Ｘ↓［９］、Ｐ７４Ｘ↓［１０］、Ｅ７７Ｘ↓［１１］、Ｇ７８Ｘ↓［１２］、Ｒ７９Ｘ↓］是Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｐ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、或Ｙ；　　和／或　　２）因子Ⅶ多肽，其中与选自下组的ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：１中各个位置处的氨基酸对应的一个或多个氨基酸已被半胱氨酸残基替代：Ｋ１８、Ｒ３６、Ｋ６２、Ｑ６４、Ｌ６５、Ｉ６９、Ｆ７１、Ｌ７３、Ｐ７４、Ｅ７７、Ｇ７８、Ｒ７９、Ｋ８５、Ｑ８８、Ｎ９３、Ｆ２７５、Ｒ２７７、Ｍ３０６、Ｑ３０８、Ｄ３０９、和Ｒ３７９，所述半胱氨酸残基降低了组织因子结合亲和力，且所述半胱氨酸残基可选地与化学基团缀合，所述化学基团增加了所述因子Ⅶ多肽的分子量；　　和／或　　３）在由选自下组的ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：１中各个位置开始的氨基酸对应处包含一个或多个通过氨基酸替代导入的Ｎ－糖基化位点Ｎ－Ｘａａ－Ｓ／Ｔ的因子Ⅶ多肽：Ｒ３６、Ｑ６４、Ｉ６９、Ｆ７１、Ｐ７４、Ｅ７７、Ｇ７８、Ｑ８８、Ｎ９３、Ｆ２７５、Ｍ３０６、Ｔ３０７、和Ｄ　３０９，其中Ｘａａ指除了Ｐ以外的任何氨基酸，所述导入的Ｎ－糖基化位点降低了组织因子结合亲和力。［１３］、Ｋ８５Ｘ↓［１４］、Ｑ８８Ｘ↓［１５］、Ｎ９３Ｘ↓［１６］、Ｆ２７５Ｘ↓［１７］、Ｒ２７７Ｘ↓［１８］、Ｍ３０６Ｘ↓［１９］、Ｔ３０７Ｘ↓［２０］、Ｑ３０８Ｘ↓［２１］、Ｄ３０９Ｘ↓［２２］、和Ｒ３７９Ｘ↓［２３］，所述不同氨基酸降低了组织因子结合亲和力，其中　　Ｘ↓［１］是Ｅ、Ｄ、Ａ、或Ｆ；　　Ｘ↓［２］是Ｅ、Ｄ、Ｋ、Ａ、Ｆ、或Ｎ；　　Ｘ↓［３］是Ｅ、Ｄ、Ｋ、Ｒ、Ａ、或Ｆ；　　Ｘ↓［４］是Ｄ、Ａ、或Ｆ；　　Ｘ↓［５］是Ｅ、Ｄ、Ｋ、Ｒ、Ａ、Ｆ、或Ｎ；　　Ｘ↓［６］是Ｅ、Ｄ、Ｋ、Ｒ、Ａ、或Ｆ；　　Ｘ↓［７］是Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、或Ｙ；　　Ｘ↓［８］是Ａ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｐ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、或Ｗ；　　Ｘ↓［９］是Ａ、Ｄ、...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：H厄斯特高，SE比约恩，E佩尔松，
申请(专利权)人：诺和诺德医疗保健公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]