经修饰的膜型丝氨酸蛋白酶1（MTSP-1）多肽及其使用方法技术

技术编号：24042642 阅读：96 留言：0更新日期：2020-05-07 03:55

提供的是经修饰为具有改变的活性和/或特异性的MTSP‑1多肽，使得它们切割补体蛋白，例如补体蛋白C3，以抑制其活性并从而抑制补体活化。抑制补体活化的经修饰的MTSP‑1多肽可以用于治疗其中补体活化发挥作用的疾病和状况。此类疾病和状况包括炎性疾病和具有炎性组分的疾病。这些病症的示例是缺血和再灌注病症，包括心肌梗塞和中风，败血症，自身免疫疾病，眼科病症例如糖尿病性视网膜病变和黄斑变性，包括年龄相关性黄斑变性(AMD)，以及移植器官排斥例如肾移植物功能延迟恢复(DGF)。

Modified membrane serine protease-1 (mtsp-1) polypeptide and its application

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【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】经修饰的膜型丝氨酸蛋白酶1（MTSP-1）多肽及其使用方法相关申请要求于2017年6月22日提交的美国临时申请序列号62/523,735的优先权利益，所述美国临时申请给予Madison、EdwinL.、Soros、Vanessa和Popkov、Mikhail，名称为"MODIFIEDMEMBRANETYPESERINEPROTEASE1(MT-SP1)POLYPEPTIDESANDMETHODSOFUSE"。还要求于2018年4月27日提交的美国临时申请序列号62/664,051的优先权利益，所述美国临时申请给予Madison、EdwinL.、Soros、Vanessa和Popkov、Mikhail，名称为"MODIFIEDMEMBRANETYPESERINEPROTEASE1(MTSP-1)POLYPEPTIDESANDMETHODSOFUSE"。在允许的情况下，这些申请各自的主题整体引入作为参考。通过电子方式提供的序列表引入作为参考随同提交了序列表的电子版本，其内容整体引入作为参考。电子文件于2018年6月18日创建，大小为1.4...

【技术保护点】
1.一种经修饰的膜型丝氨酸蛋白酶1(MTSP-1)多肽，其包含选自I41S、Q38H、D60bT、F60eS或R、Y60gW、ins97aV、D96K、F97G、G151H或N和Q192T中的一种或多种氨基酸修饰，由此与未经修饰的活性形式的MTSP-1多肽相比，所述经修饰的MTSP-1多肽具有对于补体蛋白增加的活性/特异性，其中：/n所述氨基酸修饰选自未经修饰的MTSP-1多肽中的替换、插入和/或缺失；/n与不包含氨基酸修饰的未经修饰的MTSP-1多肽的活性形式相比，所述经修饰的MTSP-1多肽切割补体蛋白，以从而抑制或减少补体活化；/n残基按胰凝乳蛋白酶编号进行编号；/n通过比对和胰凝乳蛋白...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170622 US 62/523,735;20180427 US 62/664,0511.一种经修饰的膜型丝氨酸蛋白酶1(MTSP-1)多肽，其包含选自I41S、Q38H、D60bT、F60eS或R、Y60gW、ins97aV、D96K、F97G、G151H或N和Q192T中的一种或多种氨基酸修饰，由此与未经修饰的活性形式的MTSP-1多肽相比，所述经修饰的MTSP-1多肽具有对于补体蛋白增加的活性/特异性，其中：
所述氨基酸修饰选自未经修饰的MTSP-1多肽中的替换、插入和/或缺失；
与不包含氨基酸修饰的未经修饰的MTSP-1多肽的活性形式相比，所述经修饰的MTSP-1多肽切割补体蛋白，以从而抑制或减少补体活化；
残基按胰凝乳蛋白酶编号进行编号；
通过比对和胰凝乳蛋白酶编号确定相应的残基；和
所述未经修饰的MTSP-1多肽包含SEQIDNO：1-4中任一个中所示的氨基酸序列，
或者其包括所述氨基酸修饰的催化活性片段或形式。

2.一种经修饰的膜型丝氨酸蛋白酶1(MTSP-1)多肽，其包含氨基酸修饰，与未经修饰的活性形式的MTSP-1多肽相比，所述氨基酸修饰增加对于人补体C3蛋白切割的活性/特异性，其中：
切割在SEQIDNO：9的残基740和741之间，由此切割在体外以小于10nM的EC50在QHAR↓ASHL处发生；
与不包含氨基酸修饰的未经修饰的MTSP-1多肽的活性形式相比，所述经修饰的MTSP-1多肽切割C3补体蛋白，以从而抑制或减少补体活化；
所述经修饰的MTSP-1含有至少4或至少5或至少6或至少7种氨基酸修饰；
所述氨基酸修饰选自未经修饰的MTSP-1多肽中的替换、插入和/或缺失；和
所述未经修饰的MTSP-1多肽包含SEQIDNO：1-4中任一个中所示的氨基酸序列，
或者其包括所述氨基酸修饰的催化活性片段或形式。

3.权利要求1的经修饰的MTSP-1多肽，其中所述补体蛋白是C3。

4.权利要求1-3中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其在C3中切割使C3失活的靶位点。

5.权利要求1、3和4中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其中所述靶位点包含补体蛋白C3的残基737-744。

6.权利要求4的经修饰的MTSP-1多肽，其中所述切割在SEQIDNO：9的残基740和741之间，其中切割在QHAR↓ASHL处发生。

7.权利要求1-6中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其中：
对应于所述MTSP-1多肽的蛋白酶结构域的部分具有对于C3切割增加的活性，其比SEQIDNO：4的MTSP-1多肽的活性大至少1倍或多于1倍；和
所述部分所对应于的MTSP-1多肽的蛋白酶结构域的氨基酸序列在SEQIDNO：2中示出。

8.权利要求1-7中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其中通过蛋白酶解介导的补体蛋白C3的抑制或失活，或通过在溶血测定中测定血清补体活性，或确定与SEQIDNO：4的未经修饰的MTSP-1多肽的蛋白酶结构域相比，经修饰的MTSP-1多肽的蛋白酶结构域的ED50的比率，在体外评价活性。

9.权利要求1至8中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其具有对于C3切割增加的活性，其比SEQIDNO：4的未经修饰的MTSP-1多肽的活性大至少1.2倍或至少1.5倍。

10.权利要求1至8中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其具有对于C3切割增加的活性，其比SEQIDNO：4的未经修饰的MTSP-1多肽的活性大至少3倍或至少4倍。

11.权利要求1-10中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其中所述未经修饰的MTSP-1多肽由SEQIDNO：1-4中任一个中所示的氨基酸序列组成。

12.权利要求1-10中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其中所述未经修饰的MTSP-1多肽由SEQIDNO：4中所示的氨基酸序列组成。

13.权利要求1-10中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其中所述经修饰的MTSP-1多肽与SEQIDNO：1-4中任一个的多肽具有至少85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更多的序列同一性。

14.权利要求1-13中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其中与SEQIDNO：1-6中任一个的未经修饰的MTSP-1多肽或其催化活性部分相比，所述经修饰的MTSP-1多肽具有1个或至多2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个氨基酸替换、插入或缺失。

15.权利要求1-14中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其包含对应于I41S的修饰。

16.权利要求1-15中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其包含对应于Q38H的修饰。

17.权利要求1-16中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其包含对应于D60bT的修饰。

18.权利要求1-17中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其包含对应于F60eS的修饰。

19.权利要求1-18中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其包含对应于Y60gW的修饰。

20.权利要求1-19中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其包含对应于ins97aV的修饰。

21.权利要求1-20中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其包含对应于D96K的修饰。

22.权利要求1-21中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其包含对应于F97G的修饰。

23.权利要求1-22中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其包含对应于G151H的修饰。

24.权利要求1-22中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其包含对应于G151N的修饰。

25.权利要求1-24中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其包含对应于Q192T的修饰。

26.权利要求1-24中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其包含对应于Q192D的修饰。

27.权利要求1-24中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其包含对应于Q192E的修饰。

28.权利要求1-17和19-27中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其包含对应于F60eR的修饰。

29.权利要求1-28中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其进一步包含对应于Y59F的修饰。

30.权利要求1-29中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其进一步包含对应于F99L的修饰。

31.权利要求1至30中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其进一步包含对应于T98P的修饰。

32.权利要求1-31中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其进一步包含对应于Q175L的修饰。

33.权利要求1-32中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其进一步包含在对应于D217的位置处的修饰。

34.权利要求1-32中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其进一步包含对应于D217V、I、L、W或M的修饰。

35.权利要求1-14和16-34中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其进一步包含对应于I41D、E、T、G或R的修饰。

36.权利要求1-14中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其包含对应于I41E/F99L/C122S/G151N/Q192T；I41D/C122S/G151N/Q192T；I41S/F99L/C122S/G151N/Q192V；或I41E/F99L/C122S/G151N/Q192T的修饰，或除了其中C122S为C122C之外的相同修饰。

37.权利要求1-14中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其包含对应于以下中任一的修饰：I41R/F97T/Ins97aE/T98G/F99L/C122S/G151N/Q175L/Q192E、或I41R/F97T/Ins97aE/T98G/F99L/C122S/G151N/Q175L/Q192D。

38.权利要求1-14中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其包含对应于以下的修饰：
I41D/Y59F/D96E/F99L/C122S/G151N/Q192T，或
I41D/Y59F/C122S/G151N/Q192T。

39.权利要求1-38中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其包含对应于以下中任一的修饰：
I41R/F97T/Ins97aE/T98G/F99L/C122S/G151N/Q175L/Q192E，或
Q38H/I41A/D60bV/F60eR/Y60gW/F97T/ins97aE/T98G/F99L/C122S/G151N/Q175L/Q192D，或
Q38H/I41A/D60bT/F60eK/Y60gW/F97T/ins97aE/T98G/F99L/C122S/G151N/Q175L/Q192D，或
Q38H/I41S/D60bT/F60eS/Y60gW/F97D/ins97aV/T98P/F99L/C122S/G151H/Q175L/Q192E，或
Q38H/I41S/D60bT/F60eS/Y60gW/F97D/ins97aV/T98P/F99L/C122S/G151H/Q175L/Q192D，或
Q38H/I41A/D60bT/F60eK/Y60gW/F97T/ins97aE/T98G/F99L/C122S/G151H/Q175L/Q192D，或
Q38H/I41S/D60bT/F60eS/Y60gW/F97D/ins97aV/T98P/F99L/C122S/G151N/Q175L/Q192D，或
Q38H/I41A/D60bV/F60eR/Y60gW/F97T/ins97aE/T98G/F99L/C122S/G151H/Q175L/Q192D，或
Q38H/I41A/D60bV/F60eR/Y60gW/D96I/F97Y/ins97aN/T98G/F99L/C122S/G151N/Q175L/Q192D，或
Q38H/I41S/D60bT/F60eS/Y60gW/D96K/F97D/ins97aA/T98P/F99L/C122S/G151H/Q175L/Q192D，或
Q38H/I41A/D60bV/F60eR/Y60gW/D96P/F97W/ins97aN/T98G/F99L/C122S/G151N/Q175L/Q192E，或
Q38H/I41A/D60bV/F60eR/Y60gW/D96I/F97N/T98G/F99L/C122S/G151N/Q175L/Q192D，或
Q38H/I41S/D60bT/F60eS/Y60gW/D96Y/F97E/ins97aV/T98G/F99L/C122S/G151H/Q175L/Q192D，或
Q38H/I41S/D60bT/F60eS/Y60gW/D96L/F97D/ins97aG/T98N/F99L/C122S/G151H/Q175L/Q192E，或
Q38H/I41S/D60bT/F60eS/Y60gW/D96K/F97G/ins97aV/T98P/F99L/C122S/G151H/Q175L/Q192D，或
Q38H/I41S/D60bT/F60eS/Y60gW/D96V/F97G/ins97aV/T98P/F99L/C122S/G151H/Q175L/Q192D，或
Q38H/I41S/D60bT/F60eS/Y60gW/D96K/F97D/ins97aA/T98P/F99L/C122S/G151N/Q175L/Q192D，或
Q38H/I41S/D60bT/F60eS/Y60gW/F97G/ins97aV/T98P/F99L/C122S/G151H/Q175L/Q192D，或
Q38H/I41S/D60bT/F60eS/Y60gW/D96K/ins97aV/T98P/F99L/C122S/G151H/Q175L/Q192D，或
Q38H/I41S/D60bT/F60eS/Y60gW/D96K/F97G/ins97aV/T98P/F99L/C122S/G151H/Q175L，或
I41E/F99L/C122S/G151N/Q192T、或I41D/C122S/G151N/Q192T、或I41S/F99L/C122S/G151N/Q192V、或I41E/F99L/C122S/G151N/Q192T，或
I41D/Y59F/D96E/F99L/C122S/G151N/Q192T、或I41D/Y59F/C122S/G151N/Q192T，或
I41S/D60bT/F60eS/Y60gW/D96K/F97G/ins97aV/T98P/F99L/C122S/G151H/Q175L/Q192D，或
Q38H/D60bT/F60eS/Y60gW/D96K/F97G/ins97aV/T98P/F99L/C122S/G151H/Q175L/Q192D，或
Q38H/I41S/F60eS/Y60gW/D96K/F97G/ins97aV/T98P/F99L/C122S/G151H/Q175L/Q192D，或
Q38H/I41S/D60bT/Y60gW/D96K/F97G/ins97aV/T98P/F99L/C122S/G151H/Q175L/Q192D，或
Q38H/I41S/D60bT/F60eS/D96K/F97G/ins97aV/T98P/F99L/C122S/G151H/Q175L/Q192D，或
Q38H/I41S/D60bT/F60eS/Y60gW/D96K/F97G/T98P/F99L/C122S/G151H/Q175L/Q192D，或
Q38H/I41S/D60bT/F60eS/Y60gW/D96K/F97G/ins97aV/F99L/C122S/G151H/Q175L/Q192D，或
Q38H/I41S/D60bT/F60eS/Y60gW/D96K/F97G/ins97aV/T98P/C122S/G151H/Q175L/Q192D，或
Q38H/I41S/D60bT/F60eS/Y60gW/D96K/F97G/ins97aV/T98P/F99L/C122S/Q175L/Q192D，或
Q38H/I41S/D60bT/F60eS/Y60gW/D96K/F97G/ins97aV/T98P/F99L/C122S/G151H/Q192D，或
Q38H/I41S/D96K/F97G/ins97aV/T98P/F99L/C122S/Q192D，或
I41S/D96K/F97G/ins97aV/T98P/F99L/C122S/Q175L/Q192D，或
I41S/D96K/F97G/ins97aV/T98P/F99L/C122S/Q192D，或
Q38H/I41S/D96K/F97G/ins97aV/T98P/F99L/C122S/Q175L/Q192D，或
Q38H/I41S/D60bY/D96K/F97G/ins97aV/T98P/F99L/C122S/Q192D/D217V，或
I41S/D96K/F97G/ins97aV/T98P/F99L/C122S/Q192G/D217V，或
I41S/D60bY/D96K/F97G/ins97aV/T98P/F99L/C122S/Q192D/D217V，或
I41S/D96M/F97G/ins97aV/T98P/F99L/C122S/Q192G/D217V，或
I41S/D96K/F97G/ins97aV/T98P/F99L/C122S/Q192V/D217I，或
I41S/D96K/F97G/ins97aV/T98P/F99L/C122S/Q192H，或
I41S/D96K/F97G/ins97aV/T98P/F99L/C122S/Q192N/D217V，或
I41S/D60bY/D96K/F97G/ins97aV/T98P/F99L/C122S/Q175L/Q192D，或
Q38H/I41S/D96K/F97G/ins97aV/T98P/F99L/C122S/Q192G/D217V，或
I41S/D96K/F97G/ins97aV/T98P/F99L/C122S/Q175L/Q192V，或
I41S/P49S/D96K/F97G/ins97aV/T98P/F99L/C122S/Q192G/D217V，或
I41S/D96K/F97G/ins97aV/T98P/F99L/C122S/Q175L/Q192N/I217V，或
I41T/F97W/F99L/C122S/G151N/Q175M/Q192G/D217L，或
I41G/F97L/F99L/C122S/Q175A/Q192T/D217V，或
I41G/F97V/F99L/C122S/G151Q/Q175M/Q192A/D217L，或
I41G/F97I/F99L/C122S/G151L/Q175M/Q192S/D217V，或
I41G/F97S/F99L/C122S/G151N/Q175L/Q192G/D217I，或
I41T/F97L/F99L/C122S/G151N/Q175S/Q192S/D217W，或
I41D/F97T/F99M/C122S/Q192V/D217M，或除了C122S是未经修饰的且为C122C之外的相同修饰。

40.权利要求1-38中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其包含选自如下组合的修饰，所述组合包括Q38H、I41S、D60bT、F60eS、Y60gW、D96K、F97G、Ins97aV和G151H中的一种或多种修饰，所述组合如下：
G151H、Ins97aV、Ins97aV/G151H、F97G、F97G/G151H、F97G/Ins97aV、F97G/Ins97aV/G151H、D96K、D96K/G151H、D96K/Ins97aV、D96K/Ins97aV/G151H、D96K/F97G、D96K/F97G/G151H、D96K/F97G/Ins97aV、D96K/F97G/Ins97aV/G151H、Y60gW、Y60gW/G151H、Y60gW/Ins97aV、Y60gW/Ins97aV/G151H、Y60gW/F97G、Y60gW/F97G/G151H、Y60gW/F97G/Ins97aV、Y60gW/F97G/Ins97aV/G151H、Y60gW/D96K、Y60gW/D96K/G151H、Y60gW/D96K/Ins97aV、Y60gW/D96K/Ins97aV/G151H、Y60gW/D96K/F97G、Y60gW/D96K/F97G/G151H、Y60gW/D96K/F97G/Ins97aV、Y60gW/D96K/F97G/Ins97aV/G151H、F60eS、F60eS/G151H、F60eS/Ins97aV、F60eS/Ins97aV/G151H、F60eS/F97G、F60eS/F97G/G151H、F60eS/F97G/Ins97aV、F60eS/F97G/Ins97aV/G151H、F60eS/D96K、F60eS/D96K/G151H、F60eS/D96K/Ins97aV、F60eS/D96K/Ins97aV/G151H、F60eS/D96K/F97G、F60eS/D96K/F97G/G151H、F60eS/D96K/F97G/Ins97aV、F60eS/D96K/F97G/Ins97aV/G151H、F60eS/Y60gW、F60eS/Y60gW/G151H、F60eS/Y60gW/Ins97aV、F60eS/Y60gW/Ins97aV/G151H、F60eS/Y60gW/F97G、F60eS/Y60gW/F97G/G151H、F60eS/Y60gW/F97G/Ins97aV、F60eS/Y60gW/F97G/Ins97aV/G151H、F60eS/Y60gW/D96K、F60eS/Y60gW/D96K/G151H、F60eS/Y60gW/D96K/Ins97aV、F60eS/Y60gW/D96K/Ins97aV/G151H、F60eS/Y60gW/D96K/F97G、F60eS/Y60gW/D96K/F97G/G151H、F60eS/Y60gW/D96K/F97G/Ins97aV、F60eS/Y60gW/D96K/F97G/Ins97aV/G151H、D60bT、D60bT/G151H、D60bT/Ins97aV、D60bT/Ins97aV/G151H、D60bT/F97G、D60bT/F97G/G151H、D60bT/F97G/Ins97aV、D60bT/F97G/Ins97aV/G151H、D60bT/D96K、D60bT/D96K/G151H、D60bT/D96K/Ins97aV、D60bT/D96K/Ins97aV/G151H、D60bT/D96K/F97G、D60bT/D96K/F97G/G151H、D60bT/D96K/F97G/Ins97aV、D60bT/D96K/F97G/Ins97aV/G151H、D60bT/Y60gW、D60bT/Y60gW/G151H、D60bT/Y60gW/Ins97aV、D60bT/Y60gW/Ins97aV/G151H、D60bT/Y60gW/F97G、D60bT/Y60gW/F97G/G151H、D60bT/Y60gW/F97G/Ins97aV、D60bT/Y60gW/F97G/Ins97aV/G151H、D60bT/Y60gW/D96K、D60bT/Y60gW/D96K/G151H、D60bT/Y60gW/D96K/Ins97aV、D60bT/Y60gW/D96K/Ins97aV/G151H、D60bT/Y60gW/D96K/F97G、D60bT/Y60gW/D96K/F97G/G151H、D60bT/Y60gW/D96K/F97G/Ins97aV、D60bT/Y60gW/D96K/F97G/Ins97aV/G151H、D60bT/F60eS、D60bT/F60eS/G151H、D60bT/F60eS/Ins97aV、D60bT/F60eS/Ins97aV/G151H、D60bT/F60eS/F97G、D60bT/F60eS/F97G/G151H、D60bT/F60eS/F97G/Ins97aV、D60bT/F60eS/F97G/Ins97aV/G151H、D60bT/F60eS/D96K、D60bT/F60eS/D96K/G151H、D60bT/F60eS/D96K/Ins97aV、D60bT/F60eS/D96K/Ins97aV/G151H、D60bT/F60eS/D96K/F97G、D60bT/F60eS/D96K/F97G/G151H、D60bT/F60eS/D96K/F97G/Ins97aV、D60bT/F60eS/D96K/F97G/Ins97aV/G151H、D60bT/F60eS/Y60gW、D60bT/F60eS/Y60gW/G151H、D60bT/F60eS/Y60gW/Ins97aV、D60bT/F60eS/Y60gW/Ins97aV/G151H、D60bT/F60eS/Y60gW/F97G、D60bT/F60eS/Y60gW/F97G/G151H、D60bT/F60eS/Y60gW/F97G/Ins97aV、D60bT/F60eS/Y60gW/F97G/Ins97aV/G151H、D60bT/F60eS/Y60gW/D96K、D60bT/F60eS/Y60gW/D96K/G151H、D60bT/F60eS/Y60gW/D96K/Ins97aV、D60bT/F60eS/Y60gW/D96K/Ins97aV/G151H、D60bT/F60eS/Y60gW/D96K/F97G、D60bT/F60eS/Y60gW/D96K/F97G/G151H、D60bT/F60eS/Y60gW/D96K/F97G/Ins97aV、D60bT/F60eS/Y60gW/D96K/F97G/Ins97aV/G151H、I41S、I41S/G151H、I41S/Ins97aV、I41S/Ins97aV/G151H、I41S/F97G、I41S/F97G/G151H、I41S/F97G/Ins97aV、I41S/F97G/Ins97aV/G151H、I41S/D96K、I41S/D96K/G151H、I41S/D96K/Ins97aV、I41S/D96K/Ins97aV/G151H、I41S/D96K/F97G、I41S/D96K/F97G/G151H、I41S/D96K/F97G/Ins97aV、I41S/D96K/F97G/Ins97aV/G151H、I41S/Y60gW、I41S/Y60gW/G151H、I41S/Y60gW/Ins97aV、I41S/Y60gW/Ins97aV/G151H、I41S/Y60gW/F97G、I41S/Y60gW/F97G/G151H、I41S/Y60gW/F97G/Ins97aV、I41S/Y60gW/F97G/Ins97aV/G151H、I41S/Y60gW/D96K、I41S/Y60gW/D96K/G151H、I41S/Y60gW/D96K/Ins97aV、I41S/Y60gW/D96K/Ins97aV/G151H、I41S/Y60gW/D96K/F97G、I41S/Y60gW/D96K/F97G/G151H、I41S/Y60gW/D96K/F97G/Ins97aV、I41S/Y60gW/D96K/F97G/Ins97aV/G151H、I41S/F60eS、I41S/F60eS/G151H、I41S/F60eS/Ins97aV、I41S/F60eS/Ins97aV/G151H、I41S/F60eS/F97G、I41S/F60eS/F97G/G151H、I41S/F60eS/F97G/Ins97aV、I41S/F60eS/F97G/Ins97aV/G151H、I41S/F60eS/D96K、I41S/F60eS/D96K/G151H、I41S/F60eS/D96K/Ins97aV、I41S/F60eS/D96K/Ins97aV/G151H、I41S/F60eS/D96K/F97G、I41S/F60eS/D96K/F97G/G151H、I41S/F60eS/D96K/F97G/Ins97aV、I41S/F60eS/D96K/F97G/Ins97aV/G151H、I41S/F60eS/Y60gW、I41S/F60eS/Y60gW/G151H、I41S/F60eS/Y60gW/Ins97aV、I41S/F60eS/Y60gW/Ins97aV/G151H、I41S/F60eS/Y60gW/F97G、I41S/F60eS/Y60gW/F97G/G151H、I41S/F60eS/Y60gW/F97G/Ins97aV、I41S/F60eS/Y60gW/F97G/Ins97aV/G151H、I41S/F60eS/Y60gW/D96K、I41S/F60eS/Y60gW/D96K/G151H、I41S/F60eS/Y60gW/D96K/Ins97aV、I41S/F60eS/Y60gW/D96K/Ins97aV/G151H、I41S/F60eS/Y60gW/D96K/F97G、I41S/F60eS/Y60gW/D96K/F97G/G151H、I41S/F60eS/Y60gW/D96K/F97G/Ins97aV、I41S/F60eS/Y60gW/D96K/F97G/Ins97aV/G151H、I41S/D60bT、I41S/D60bT/G151H、I41S/D60bT/Ins97aV、I41S/D60bT/Ins97aV/G151H、I41S/D60bT/F97G、I41S/D60bT/F97G/G151H、I41S/D60bT/F97G/Ins97aV、I41S/D60bT/F97G/Ins97aV/G151H、I41S/D60bT/D96K、I41S/D60bT/D96K/G151H、I41S/D60bT/D96K/Ins97aV、I41S/D60bT/D96K/Ins97aV/G151H、I41S/D60bT/D96K/F97G、I41S/D60bT/D96K/F97G/G151H、I41S/D60bT/D96K/F97G/Ins97aV、I41S/D60bT/D96K/F97G/Ins97aV/G151H、I41S/D60bT/Y60gW、I41S/D60bT/Y60gW/G151H、I41S/D60bT/Y60gW/Ins97aV、I41S/D60bT/Y60gW/Ins97aV/G151H、I41S/D60bT/Y60gW/F97G、I41S/D60bT/Y60gW/F97G/G151H、I41S/D60bT/Y60gW/F97G/Ins97aV、I41S/D60bT/Y60gW/F97G/Ins97aV/G151H、I41S/D60bT/Y60gW/D96K、I41S/D60bT/Y60gW/D96K/G151H、I41S/D60bT/Y60gW/D96K/Ins97aV、I41S/D60bT/Y60gW/D96K/Ins97aV/G151H、I41S/D60bT/Y60gW/D96K/F97G、I41S/D60bT/Y60gW/D96K/F97G/G151H、I41S/D60bT/Y60gW/D96K/F97G/Ins97aV、I41S/D60bT/Y60gW/D96K/F97G/Ins97aV/G151H、I41S/D60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41.权利要求1-38中任一项的经修饰的MTSP-1多肽，其包含选自如下的组合的修饰，所述组合包括T98P/F99LQ175L/Q192D，任选的C122S，以及选自Q38H、I41S、D60bT、F60eS、Y60gW、D96K、F97G、Ins97aV和G151H的一种或多种，所述组合如下：
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【专利技术属性】
技术研发人员：E·L·麦迪逊，V·绍罗什，M·波普科夫，
申请(专利权)人：催化剂生物科学公司，
类型：发明
国别省市：美国;US

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