融合蛋白LhFVII-LDP和强化融合蛋白LhFVII-LDP-AE及其应用制造技术

一种编码融合蛋白LhFVII-LDP的融合基因，由编码人凝血因子VII轻链的基因和编码力达霉素辅基蛋白的基因连接而成，其核苷酸序列如序列表中SEQ?ID?NO.3所示。一种表达融合蛋白LhFVII-LDP的重组质粒，含有编码融合蛋白LhFVII-LDP的融合基因。所述融合蛋白LhFVII-LDP，由上述重组质粒表达而成，其氨基酸序列如序列表中SEQ?ID?NO.4所示。所述强化融合蛋白LhFVII-LDP-AE，由氨基酸序列如序列表中SEQ?ID?NO.4所示的融合蛋白LhFVII-LDP和烯二炔发色团AE构成。所述融合蛋白LhFVII-LDP和强化融合蛋白LhFVII-LDP-AE可在制备治疗肿瘤的药中应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种针对组织因子的融合蛋白、强化融合蛋白及其在制备治疗肿瘤 (癌症)的药中的应用与制备方法。
技术介绍
组织因子(tissue factor，TF)是一种在正常组织血管内皮细胞不表达，但在实体瘤新生血管内皮细胞和恶性肿瘤细胞表面特异性高表达的肿瘤细胞表面受体，是肿瘤治疗的重要靶点。力达霉素(lidamycin，LDM)，也叫C1027，是由我国湖北省潜江市土壤中分离得到的一株放线菌(Sti^ptiomyces globisporus C-1027，菌种保藏号CGMCC No. 0704)产生的烯二炔类抗生素，是迄今报道过的对肿瘤细胞杀伤作用最强的大分子肽类抗肿瘤抗生素。力达霉素的分子由两部分组成一部分为烯二炔发色团(AE，相对分子质量为843Da)， 具有很强的细胞毒作用，但不稳定；另一部分为110个氨基酸残基组成的辅基蛋白(LDP，相对分子质量为10500Da)，对烯二炔发色团的稳定起保护作用。所述发色团和辅基蛋白通过非共价键结合，两者结合具有特异性和牢固性，二者可以拆分和进行分子重建，重建后的分子与天然分子活性类似。体内动物实验表明，力达霉素(LDM)对小鼠结肠癌本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种编码融合蛋白ＬｈＦＶＩＩ－ＬＤＰ的融合基因，其特征在于该基因由编码人凝血因子ＶＩＩ轻链的基因和编码力达霉素辅基蛋白的基因连接而成，核苷酸序列如序列表中ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ．３所示。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：宋旭，张青，刘秀均，胡莲，郑艳波，廖东升，
申请(专利权)人：四川大学，中国医学科学院医药生物技术研究所，
类型：发明
国别省市：90