三环化合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术提供三环化合物及其在治疗医学障碍比如肥胖中的用途。提供药物组合物和制备各种三环化合物的方法。所述化合物被预期具有对甲硫氨酰基氨基肽酶2的活性。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】与有关申请的交叉引用本申请要求2012年11月5日提交的U.S.临时专利申请61/722,455的优先权，此处通过援引加入。
技术介绍
据报告全世界有超过11亿人超重。据估计仅在美国肥胖就影响超过9千万人。在美国超过20岁的人群中有25％在临床上视为肥胖。在超重或肥胖带来各种问题(例如活动受限、不适合狭小空间比如剧院或飞行器坐位、社交困难等)的同时，这些状况尤其是临床肥胖还影响健康的其它方面，即与超重或肥胖有关的、被超重或肥胖恶化的或被超重或肥胖加快的疾病和其它不利健康条件。在美国肥胖相关性病症的估计死亡率超过300,000例/年(O’Brien等人Amer J Surgery(2002)184：4S-8S；和Hill等人(1998)Science，280：1371)。对超重或肥胖不存在治愈性的治疗。用于治疗超重或肥胖受试者的传统药物疗法，比如5-羟色胺和去甲肾上腺素能再摄取抑制剂、去甲肾上腺素能再摄取抑制剂、选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂、肠脂酶抑制剂或手术比如胃间隔或胃捆扎，已显示提供低效的短期益处或显著复发率并且还进一步显示对患者的有害副作用。MetAP2编码至少部分通过从一些新翻译的蛋白质酶促除去氨基末端甲硫氨酸残基起作用的蛋白质，比如甘油醛-3-磷酸脱氢酶(Warder等人(2008)J Proteome Res 7:4807)。历史上，增加的MetAP2基因表达已与各种形式的癌建立关联。抑制MetAP2酶活性的分子已被鉴定和已开发其在治疗各种肿瘤类型(Wang等人(2003)Cancer Res.63:7861)和传染病比如微孢子虫病，利什曼病，和疟疾(Zhang等人(2002)J.Biomed.Sci.9:34)中的效用。显著地，在肥胖和肥胖糖尿病性动物中的MetAP2活性抑制一部分通过增加脂肪氧化和一部分通过降低食品消耗导致体重降低(Rupnick等人(2002)Proc.Natl.Acad.Sci.USA99:10730)。所述MetAP2抑制剂还可以用于患过度肥胖和肥胖有关病症包括2型糖尿病、肝皮脂腺病和心血管疾病(经由例如改善胰岛素抗性、降低肝脂质含量和降低心脏工作负荷)的患者。因此，需要能调节MetAP2的化合物来进行肥胖和有关疾病以及有利地响应MetAP2调节剂治疗的其它病恙的治疗。专利技术概要本专利技术提供例如可以是MetAP2调节剂的化合物，和它们作为药剂的用途，它们的制备方法，和含有它们单独或与其它试剂组合作为活性成分的药物组合物，以及提供它们作为药物的用途和/或制备在温血动物比如人类中抑制MetAP2活性的药物的用途。尤其是，本专利技术涉及用于治疗肥胖、2型糖尿病和其它肥胖相关的病症的化合物。还提供药物组合物，其包含至少一种所公开的化合物和药学上可接受的载体。在一种实施方式中，本文提供式I代表的化合物：或其药学上可接受的盐、立体异构体、酯或前药，其中A，B，D，RA1，RA2，RE1，RE2，RB1，RB2，Y，X和n如本文所定义。专利技术详述现更具体地描述本公开的特征和其它细节。在进一步描述本专利技术之前，将说明书、实施例和所附权利要求中所用的某些术语收集于此。这些定义应参考说明书其余部分进行阅读，并按照本领域技术人员的理解。除非另有定义，本文所用的全部技术和科学的术语具有本领域技术人员一般理解的相同含义。定义\治疗\包括任何效果例如减少、降低、调节或消除，其引起病况、疾病、障碍等改善。术语\烯基\如本文所用是指具有至少一个碳-碳双键的不饱和的直链或支化的烃。示范性烯基基团包括但不限于直链或支化的2-6或3-4个碳原子的基团，本文分别称为C2-6烯基和C3-4烯基。示范性烯基基团包括但不限于乙烯基，烯丙基，丁烯基，戊烯基等。术语\烷氧基\如本文所用是指直链或支化的连接至氧的烷基(烷基-O-)。示范性烷氧基基团包括但不限于1-6或2-6个碳原子的烷氧基基团，本文分别称为C1-6烷氧基和C2-6烷氧基。示范性烷氧基基团包括但不限于甲氧基，乙氧基，异丙氧基等。术语\烷氧基烷基\如本文所用是指直链或支化的连接至氧的烷基，其连接至第二直链或支化的烷基(烷基-O-烷基-)。示范性烷氧基烷基基团包括但不限于烷氧基烷基基团，其中烷基各自独立地含有1-6个碳原子，本文称为C1-6烷氧基-C1-6烷基。示范性烷氧基烷基基团包括但不限于甲氧基甲基，2-甲氧基乙基，1-甲氧基乙基，2-甲氧基丙基，乙氧基甲基，2-异丙氧基乙基等。术语\烷氧基羰基\如本文所用是指直链或支化的连接至氧的烷基，其连接至羰基基团(烷基-O-C(O)-)。示范性烷氧基羰基基团包括但不限于1-6个碳原子的烷氧基羰基基团，本文称为C1-6烷氧基羰基。示范性烷氧基羰基基团包括但不限于甲氧羰基，乙氧基羰基，叔丁氧基羰基等。术语\烯氧基\如本文所用是指直链或支化的连接至氧的烯基基团(烯基-O-)。示范性烯氧基基团包括但不限于具有3-6个碳原子的烯基基团的基团，本文称为C3-6烯氧基。示范性\烯氧基\基团包括但不限于烯丙基氧基，丁烯基氧基等。术语\炔氧基\如本文所用是指直链或支化的连接至氧的炔基基团(炔基-O)。示范性炔氧基基团包括但不限于具有3-6个碳原子的炔基基团的基团，本文称为C3-6炔氧基。示范性炔氧基基团包括但不限于丙炔基氧基，丁炔基氧基等。术语\烷基\如本文所用是指饱和的直链或支化的烃。示范性烷基包括但不限于直链或支化的1-6，1-4或1-3个碳原子的烃，本文分别称为C1-6烷基，C1-4烷基和C1-3烷基。示范性烷基包括但不限于甲基，乙基，丙基，异丙基，2-甲基-1-丁基，3-甲基-2-丁基，2-甲基-1-戊基，3-甲基-1-戊基，4-甲基-1-戊基，2-甲基-2-戊基，3-甲基-2-戊基，4-甲基-2-戊基，2,2-二甲基-1-丁基，3,3-二甲基-1-丁基，2-乙基-1-丁基，丁基，异丁基，叔丁基，戊基，异戊基，新戊基，己基等。术语\烷基羰基\如本文所用是指直链或支化的连接至羰基基团的烷基(烷基-C(O)-)。示范性烷基羰基基团包括但不限于1-6个原子的烷基羰基基团，本文称为C1-6烷基羰基基团。示范性烷基羰基基团包括但不限于乙酰基，丙酰基，异丙酰基，丁酰基等。术语\炔基\如本文所用是指不饱和直链或支化的烃，其具有至少一个碳-碳三键。示范性炔基基团包括但不限于直链或支化的2-6或3-6个碳原本文档来自技高网...

【技术保护点】
下式代表的三环化合物：其中：B是3‑5元饱和的杂环或饱和的碳环；其中环B可以任选在任意可取代的碳上被一个、两个或更多个氟原子取代；D是5‑6元饱和的杂环或饱和的碳环；其中B稠合至D从而B和D共享的两个原子均是碳；并且其中B和D环共享的键是单键或双键；X选自：+‑C(RD1RD2)‑*，+‑W1‑*，+‑C(RD1RD2)‑C(RD3RD4)‑*，+‑W2‑C(RD3RD4)‑*，和+‑C(RD1RD2)‑W3‑*；其中+和*指出X的连接点，如式I中所指；Y选自：键，*‑CH2‑#，*‑O‑#，*‑CH2‑CH2‑#，*‑O‑CH2‑#，*‑CH2‑O‑#，其中*和#指出Y的连接点，如式I中所指；W1是O或N(RN1)；W2是O或N(RN2)；W3是O或N(RN3)；RB1和RB2各自独立地选自：氢，氟，羟基，氰基，C1‑3烷基和C1‑2烷氧基，其中C1‑3烷基和C1‑2烷氧基可以任选被C1‑2烷氧基或一个或多个氟原子取代；RE1和RE2各自独立地选自氢，卤素，氰基，C1‑3烷基和C1‑2烷氧基，其中C1‑3烷基或C1‑2烷氧基可以任选被一个或多个氟原子取代；条件是如果基团RE1和RE2之一是氢则另一个不是氢；A是环，选自苯基和具有1、2或3个各自选自S、N或O的杂原子的5‑6元杂芳基；RA1每次出现时独立地选自氢，羟基，氰基，卤素，C1‑4烷基或C1‑3烷氧基；其中C1‑4烷基或C1‑3烷氧基可以任选由一个、两个或多个氟取代；n是1或2；RA2选自氢，RiRjN‑，杂环基，杂环基氧基和杂环基‑(NRa)‑；其中所述杂环基可以任选被一个或多个选自Rg的取代基取代，并且其中如果所述杂环基含有‑NH部分则所述氮可以任选被一个或多个基团Rh取代；或RA2选自：C1‑6烷基，C2‑6烯基，C2‑6炔基，C3‑6环烷基，C1‑6烷氧基，C3‑6烯氧基，C3‑6炔氧基，C3‑6环烷氧基，C1‑6烷基‑S(O)w‑(其中w是0，1或2)，C1‑6烷基‑N(Ra)‑，C1‑6烷基‑N(Ra)‑羰基‑，C1‑6烷基羰基‑N(Ra)‑，C1‑6烷基‑N(Ra)‑羰基‑N(Ra)‑，C1‑6烷基‑N(Ra)‑SO2‑，C1‑6烷基‑SO2‑N(Ra)‑，C1‑6烷氧基羰基‑N(Ra)‑，C1‑6烷基羰基‑N(Ra)‑C1‑6烷基‑，C1‑6烷基‑N(Ra)‑羰基‑C1‑6烷基‑，C1‑6烷氧基C1‑6烷基‑；其中C1‑6烷基，C2‑6烯基，C2‑6炔基，C3‑6环烷基，C1‑6烷氧基，C3‑6烯氧基，C3‑6炔氧基，C3‑6环烷氧基，C1‑6烷基‑S(O)w‑，C1‑6烷基‑N(Ra)‑，C1‑6烷基‑N(Ra)‑羰基‑，C1‑6烷基羰基‑N(Ra)‑，C1‑6烷基‑N(Ra)‑羰基‑N(Ra)‑，C1‑6烷基‑N(Ra)‑SO2‑，C1‑6烷基‑SO2‑N(Ra)‑，C1‑6烷氧基羰基‑N(Ra)‑，C1‑6烷基羰基‑N(Ra)C1‑6烷基‑，C1‑6烷基‑N(Ra)‑羰基‑C1‑6烷基‑，C1‑6烷氧基‑C1‑6烷基可以任选地被RP，苯基，苯氧基，杂芳基，杂芳氧基，杂芳基‑(NRa)‑，杂环基，杂环基氧基或杂环基‑N(Ra)‑取代；和其中所述杂芳基或苯基可以任选地用一个或多个选自Rf的取代基取代；和其中所述杂环基可以任选地被一个或多个选自Rg的取代基取代；并且其中如果所述杂环基含有‑NH部分则所述氮可以任选被一个或多个基团Rh取代；RD1和RD2各自独立地选自氢，氟，羟基，C1‑2烷基或C1‑2烷氧基；其中C1‑2烷基和C1‑2烷氧基可以任选被一个或多个氟原子或选自下述的基团取代：氰基或羟基；RD3和RD4各自独立地选自氢，氟，羟基，氰基，C1‑3烷基或C1‑3烷氧基；其中C1‑3烷基和C1‑3烷氧基可以任选被一个或多个氟原子或选自下述的基团取代：氰基，羟基或N(RaRb)；RN1选自氢或C1‑2烷基；RN2选自氢或C1‑2烷基；RN3选自氢，C1‑3烷基或C1‑2烷基羰基；其中C1‑3烷基和C1‑2烷基羰基可以任选被一个或多个选自下述的取代基取代：一个或多个氟，氰基，羟基或N(RaRb)；Ra和Rb每次出现时独立选自氢和C1‑3烷基；其中C1‑3烷基可以任选地被一个或多个选自下述的取代基取代：氟，氰基，氧代和羟基；或Ra和Rb与它们连接至的氮一起可以形成4‑6元杂环，其可以具有选自O、S或N的额外杂原子；其中4‑6元杂环可以任选地被一个或多个选自下述的取代基取代：氟，氰基，氧代或羟基；Rf每次出现时独立选自RP，氢，C1‑6烷基，C3‑6环烷基，C2‑6烯基，C2‑6炔基，C1‑6烷氧基，C1‑6烷基‑S(O)w‑，(其中w是0，1或2)，C1‑6烷基羰基‑N(Ra)‑和C1‑6烷氧基羰基‑N(Ra)‑；其中C1‑6烷基，C3‑6环烷基，C2‑...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.11.05 US 61/722,4551.下式代表的三环化合物：
其中：
B是3-5元饱和的杂环或饱和的碳环；其中环B可以任选在任意可
取代的碳上被一个、两个或更多个氟原子取代；
D是5-6元饱和的杂环或饱和的碳环；其中B稠合至D从而B和D
共享的两个原子均是碳；并且其中B和D环共享的键是单键或双键；
X选自：+-C(RD1RD2)-*，+-W1-*，+-C(RD1RD2)-C(RD3RD4)-*，
+-W2-C(RD3RD4)-*，和+-C(RD1RD2)-W3-*；其中+和*指出X的连接点，如
式I中所指；
Y选自：键，*-CH2-#，*-O-#，*-CH2-CH2-#，*-O-CH2-#，*-CH2-O-#，
其中*和#指出Y的连接点，如式I中所指；
W1是O或N(RN1)；
W2是O或N(RN2)；
W3是O或N(RN3)；
RB1和RB2各自独立地选自：氢，氟，羟基，氰基，C1-3烷基和C1-2烷氧基，其中C1-3烷基和C1-2烷氧基可以任选被C1-2烷氧基或一个或多
个氟原子取代；
RE1和RE2各自独立地选自氢，卤素，氰基，C1-3烷基和C1-2烷氧
基，其中C1-3烷基或C1-2烷氧基可以任选被一个或多个氟原子取代；条
件是如果基团RE1和RE2之一是氢则另一个不是氢；
A是环，选自苯基和具有1、2或3个各自选自S、N或O的杂原
子的5-6元杂芳基；
RA1每次出现时独立地选自氢，羟基，氰基，卤素，C1-4烷基或C1-3烷氧基；其中C1-4烷基或C1-3烷氧基可以任选由一个、两个或多个氟取
代；
n是1或2；
RA2选自氢，RiRjN-，杂环基，杂环基氧基和杂环基-(NRa)-；其中
所述杂环基可以任选被一个或多个选自Rg的取代基取代，并且其中如果
所述杂环基含有-NH部分则所述氮可以任选被一个或多个基团Rh取代；
或
RA2选自：C1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，C3-6环烷基，C1-6烷氧
基，C3-6烯氧基，C3-6炔氧基，C3-6环烷氧基，C1-6烷基-S(O)w-(其中w
是0，1或2)，C1-6烷基-N(Ra)-，C1-6烷基-N(Ra)-羰基-，C1-6烷基羰基
-N(Ra)-，C1-6烷基-N(Ra)-羰基-N(Ra)-，C1-6烷基-N(Ra)-SO2-，C1-6烷基
-SO2-N(Ra)-，C1-6烷氧基羰基-N(Ra)-，C1-6烷基羰基-N(Ra)-C1-6烷基-，
C1-6烷基-N(Ra)-羰基-C1-6烷基-，C1-6烷氧基C1-6烷基-；其中C1-6烷基，
C2-6烯基，C2-6炔基，C3-6环烷基，C1-6烷氧基，C3-6烯氧基，C3-6炔氧基，
C3-6环烷氧基，C1-6烷基-S(O)w-，C1-6烷基-N(Ra)-，C1-6烷基-N(Ra)-羰基
-，C1-6烷基羰基-N(Ra)-，C1-6烷基-N(Ra)-羰基-N(Ra)-，C1-6烷基
-N(Ra)-SO2-，C1-6烷基-SO2-N(Ra)-，C1-6烷氧基羰基-N(Ra)-，C1-6烷基羰
基-N(Ra)C1-6烷基-，C1-6烷基-N(Ra)-羰基-C1-6烷基-，C1-6烷氧基-C1-6烷
基可以任选地被RP，苯基，苯氧基，杂芳基，杂芳氧基，杂芳基-(NRa)-，
杂环基，杂环基氧基或杂环基-N(Ra)-取代；和其中所述杂芳基或苯基可
以任选地用一个或多个选自Rf的取代基取代；和其中所述杂环基可以任
选地被一个或多个选自Rg的取代基取代；并且其中如果所述杂环基含有
-NH部分则所述氮可以任选被一个或多个基团Rh取代；
RD1和RD2各自独立地选自氢，氟，羟基，C1-2烷基或C1-2烷氧基；
其中C1-2烷基和C1-2烷氧基可以任选被一个或多个氟原子或选自下述的
基团取代：氰基或羟基；
RD3和RD4各自独立地选自氢，氟，羟基，氰基，C1-3烷基或C1-3烷氧基；其中C1-3烷基和C1-3烷氧基可以任选被一个或多个氟原子或选
自下述的基团取代：氰基，羟基或N(RaRb)；
RN1选自氢或C1-2烷基；
RN2选自氢或C1-2烷基；
RN3选自氢，C1-3烷基或C1-2烷基羰基；其中C1-3烷基和C1-2烷基
羰基可以任选被一个或多个选自下述的取代基取代：一个或多个氟，氰
基，羟基或N(RaRb)；
Ra和Rb每次出现时独立选自氢和C1-3烷基；其中C1-3烷基可以任
选地被一个或多个选自下述的取代基取代：氟，氰基，氧代和羟基；
或Ra和Rb与它们连接至的氮一起可以形成4-6元杂环，其可以具
有选自O、S或N的额外杂原子；其中4-6元杂环可以任选地被一个或
多个选自下述的取代基取代：氟，氰基，氧代或羟基；
Rf每次出现时独立选自RP，氢，C1-6烷基，C3-6环烷基，C2-6烯基，
C2-6炔基，C1-6烷氧基，C1-6烷基-S(O)w-，(其中w是0，1或2)，C1-6烷
基羰基-N(Ra)-和C1-6烷氧基羰基-N(Ra)-；其中C1-6烷基，C3-6环烷基，
C2-6烯基，C2-6炔基，C1-6烷氧基，C1-6烷基-S(O)w-，C1-6烷基羰基-N(Ra)-，
C1-6烷氧基羰基-N(Ra)-可以任选由一个或多个选自RP的取代基取代；
Rg每次出现时独立选自RP，氢，氧代，C1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，C3-6环烷基，C1-6烷氧基，C1-6烷基-S(O)w-，(其中w是0，1或2)，
C1-6烷基羰基-N(Ra)-和C1-6烷氧基羰基-N(Ra)-；其中C1-6烷基，C2-6烯
基，C2-6炔基，C3-6环烷基，C1-6烷氧基，C1-6烷基-S(O)w-，C1-6烷基羰
基-N(Ra)-，C1-6烷氧基羰基-N(Ra)-可以任选由一个或多个选自RP的取代
基取代；
Rh每次出现时独立选自氢，C1-6烷基，C3-6烯基，C3-6炔基，C3-6环烷基，C1-6烷基-S(O)2-，C1-6烷氧基羰基-，RiRjN-羰基-和RiRjN-SO2-；
其中C1-6烷基，C3-6烯基，C3-6炔基C3-6环烷基和C1-6烷基-S(O)2-，C1-6烷基羰基-可以任选地被一个或多个选自RP的取代基取代；
Ri和Rj每次出现时独立选自氢，C1-4烷基，C3-6环烷基，杂环基和
杂环基羰基，其中C1-4烷基和C3-6环烷基可以任选由一个或多个取代基
取代，所述取代基选自氟，羟基，氰基，RaRbN-，RaRbN-羰基-和C1-3烷氧基，并且其中杂环基和杂环基羰基可以任选由一个或多个取代基取
代，所述取代基选自C1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，C3-6环烷基，C1-6烷氧基，卤代C1-6烷基，羟基C1-6烷基，RaRbN-C1-6烷基，C1-6烷氧基-C1-6烷基，基团和其中如果所述杂环基或杂环基羰基基团含有-NH基团，则
所述氮可以任选由一个或多个下述基团取代：C1-6烷基，C3-6烯基，C3-6炔基，C3-6环烷基，C1-6烷基-S(O)2，和C1-6烷基羰基；
或Ri和Rj与它们连接至的氮一起形成4-7元杂环，其可以具有选
自O、S或N的额外杂原子；其中4-7元杂环可以任选在碳上被一个或
多个选自下述的取代基取代：氟，羟基，氧代，氰基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，RaRbN-，RaRbN-SO2-和RaRbN-羰基-；其中所述C1-6烷基或C1-6烷氧基可以任选被氟，羟基或氰基取代；和其中4-7元杂环可以任选在
氮上被一个或多个选自下述的取代基取代：C1-6烷基和RaRbN-羰基-；和
其中所述C1-6烷基可以任选由一个或多个选自下述的取代基取代：氟，
羟基，氰基；
RP每次出现时独立选自卤素，羟基，氰基，C1-6烷氧基，RiRjN-，
RiRjN-羰基-，RiRjN-SO2-和RiRjN-羰基-N(Ra)-；
及其药学上可接受的盐，立体异构体，酯和前药。
2.权利要求1的三环化合物，其中X选自：
+-C(RD1RD2)-C(RD3RD4)-*，+-O-C(RD3RD4)-*，和+-N(RN2)-C(RD3RD4)-*；
其中+和*指出X的连接点，如式I中所指。
3.权利要求1-2中任一项的三环化合物，其中X是+-O-CH2-*；
其中+和*指出X的连接点，如式I中所指。
4.权利要求1-3中任一项的三环化合物，其中RD1，RD2，RN1和RN2每次出现时独立选自氢和甲基。
5.权利要求1-3中任一项的三环化合物，其中RD1，RD2，RN1和RN2各自是氢。
6.权利要求1-5中任一项的三环化合物，其中RD3和RD4每次出
现时独立选自氢，氟，氰基和C1-2烷基。
7.权利要求1-5中任一项的三环化合物，其中RD3和RD4各自是
氢。
8.权利要求1-7中任一项的三环化合物，其中RE1和RE2独立选
自氢，卤素，甲基或三氟甲基。
9.权利要求1-7中任一项的三环化合物，其中RE1和RE2之一是
氟。
10.权利要求1-9中任一项的三环化合物，其中D选自：
其中*和#和+指出至苯基环和B环的连接点，如式I中所指：
11.权利要求1-10中任一项的三环化合物，其中D是：
其中*和#和+指出至苯基环和B环的连接点，如式I中所指。
12.权利要求1-11中任一项的三环化合物，其中Y是键或
*-O-CH2-#。
13.权利要求1-12中任一项的三环化合物，其中Y是键。
14.权利要求1-13中任一项的三环化合物，其中B选自：
其中*和#指出至Y的连接点，如结构A所指
15.权利要求1-14中任一项的三环化合物，其中B是
其中*和#指出至Y的连接点，如结构A所指。
16.权利要求1-15中任一项的三环化合物，其中RB1和RB2每次
出现时独立选自氢和甲基。
17.权利要求1-16中任一项的三环化合物，其中RB1和RB2各自
是氢。
18.权利要求1-17中任一项的三环化合物，其中所述化合物由下
式代表：
19.权利要求18的三环化合物，其中A是苯基。
20.下式代表的三环化合物：
其中：
B是3-5元饱和的杂环或饱和的碳环；其中环B可以任选在任意可
取代的碳上被一个、两个或更多个氟原子取代；
D是5-6元饱和的杂环或饱和的碳环；其中B稠合至D从而B和D
共享的两个原子均是碳；并且其中B和D环共享的键是单键或双键；
X选自：+-C(RD1RD2)-*，+-W1-*，+-C(RD1RD2)-C(RD3RD4)-*，
+-W2-C(RD3RD4)-*，和+...

【专利技术属性】
技术研发人员：T·D·帕林，S·M·克兰普，R·赞勒尔，
申请(专利权)人：扎夫根股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US