脉络宁腙及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，提供了一种具有治疗心血管疾病的腙类新化合物——脉络宁腙([[5-(hydroxymethyl)-2-furanyl]methylene]hydrazone)，结构式如下：。本发明专利技术还涉及该化合物的制备方法及其该化合物具有显著抑制LPS诱导的巨噬细胞中一氧化氮(NO)的产生，具有很好的浓度依赖性。通过计算发现，脉络宁腙IC50值为21μM，可用于制备治疗心血管疾病的药物。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术涉及医药
，提供了一种具有治疗心血管疾病的腙类新化合物——脉络宁腙(methylene]hydrazone)，结构式如下：。本专利技术还涉及该化合物的制备方法及其该化合物具有显著抑制LPS诱导的巨噬细胞中一氧化氮(NO)的产生，具有很好的浓度依赖性。通过计算发现，脉络宁腙IC50值为21μM，可用于制备治疗心血管疾病的药物。【专利说明】一、
:本专利技术涉及医药
，是一种具有治疗心血管疾病的腙类新化合物一脉络宁腙(methylene]hydrazone)的制备方法和在医药领域中的治疗心血管疾病的用途。具体涉及从脉络宁注射液中提取分离得到的一种腙类新化合物，在制备治疗心血管疾病的药物方面，该化合物显示强的抑制LPS诱导的巨噬细胞中一氧化氮(NO)的产生，具有很好的浓度依赖性。二、技术背景:中药复方制剂脉络宁注射液是在著名医方“四妙勇安汤”临床应用的基础上研究开发出来的、具有自立知识产权的，并于1985年正式批准生产的中药复方静脉注射剂，由中药石斛、玄参、牛膝、金银花、山银花经科学提取精制而成。具有活血化淤、行气止痛、养阴通络和补益肝肾的功效，主要用于治疗缺血性中风急性期、血栓闭塞性脉管炎、下肢深静脉血栓形成、动脉硬化性闭塞症、脑梗塞、心绞痛、心肌梗死、血液循环障碍及其后遗症等疾病，总有效率可达94.5%，与同类药品比较具有见效快、疗效高、疗程短、价格低廉、副作用少、安全性高等优点。炎症反应包括促炎反应和抗炎反应是机体对抗外来致病因素侵袭的保护性应激反应。在炎症发生的诸多诱因中，内毒素是激发炎症反应的一种很重要的触发剂，之后多种细胞因子参与炎症反应`。一氧化氮(NO)是炎症反应早期出现的一个细胞介质，在巨噬细胞和免疫细胞中受到LPS、细胞因子、一些肿瘤前体物刺激后会大量增加，而且其在炎症反应中扮演着重要的角色。NO受iNOS和C0X-2的调控而产生，目前研究证实NO是炎症和细胞毒性反应中一个重要的介质。从目前研究成果看，具有抑制NO表达的药物具有潜在降低炎症的作用，并被用来作为药物筛选的评价指标之一。三、
技术实现思路
:本专利技术提供一种具有显著抑制LPS诱导的巨噬细胞中一氧化氮(NO)的产生等作用的腙类新化合物——脉络宁腙的制备方法和在医药领域中治疗心血管疾病的用途。本专利技术公开了该化合物的结构式(见摘要附图)分子式为=C12H12O4N2,不饱和度为8,分子量:248。命名为:脉络宁腙(methylene]hydrazone)。本专利技术中上述化合物的制备方法如下:其特征在于以脉络宁注射液为原料，经反复通过硅胶或球形硅胶、SephadexLH-20(Sep.)凝胶柱层析、反相材料ODS中的一种或几种柱层析和重结晶等手段分离纯化得到该化合物。本专利技术的新化合物及其衍生物与医学上可接受的药用辅料组成药物制剂用于治疗心血管疾病。可制备的剂型有:片剂、胶囊剂、颗粒剂和注射剂。四、【专利附图】【附图说明】:以下图可作为附件材料上报。图1、化合物的1H-NMR谱图2、化合物的13C-NMR谱图3、化合物的1H-1H COSY的谱图4、化合物的HSQC谱图5、化合物的HMBC谱图6、化合物的ROESY谱五、【具体实施方式】:结合【具体实施方式】对本专利技术作进一步说明，但本专利技术的内容并不仅仅限于所列举的实施方式。实施例1.从脉络宁注射液中分离和鉴定该新化合物开启脉络宁注射液700支约7000mL，经S印hadex LH-20柱(7.5 X 120cm)，50%乙醇洗脱，共收集10个流份，流份1、2色素重，流份3、4、5分别反复经硅胶柱、S^hadex LH-20柱、反相柱层析从脉络宁注射液中得到该单体化合物，经化学、波谱方法鉴定为脉络宁腙，经文献检索该化合物是新化合物。该化合物结构经核磁共振谱鉴定如下:黄色粉末，易溶于氯仿、乙酸乙酯、甲醇，254nm有斑点，I2蒸汽显褐色。香草醛-浓硫酸试剂加热显黄色，三氯化铁试剂加热显黄色。ES1-MS(m / z):显示该化合物的准分子离子峰为247 (M+-H)和271 (M++Na)，表明其分子量为248，结合氢谱、碳谱推测该化合物存在对称结构，分子式为C12H12O4N2，不饱和度为8。`碳谱仅显示6个碳信号，其中δε149.9是烯碳信号，δ c148.2，5,118.0, δ c109.4、δ c159.2是呋喃环上四个烯碳信号，δ c55.7是一个连氧的亚甲基碳信号。氢谱仅显示6个质子信号，其中δΗ8.44(lH,s)是I个烯氢信号，δ H7.03(lH,d,J=3.4Hz)，δ η6.50 (1Η，d, J = 3.4Ηζ)是 2 个顺式烯质子信号，δ Η4.48 (2Η，d, J = 5.8Hz)是亚甲基的2个氢信号，δΗ5.39(lH，d，J = 5.8Hz)是与δ H4.48的亚甲基有耦合关系的羟基氢信号。在iH-1H COSY相关谱中可以找到2组有相关关系的质子，即:δ H7.03 (1H, d，J =3.4Hz)和 δ η6.50 (1Η, d, J = 3.4Ηζ) ； δ Η4.48 (2Η, d, J = 5.8Ηζ)和 δ Η5.39 (1Η, d, J =5.8Ηζ) ο在HMBC 谱中，δ Η8.44 与 δ c148.2、δ c118.0 有远程相关信号；δ Η7.03 与δ c148.2, δ c109.4, δ c159.2 有远程相关信号；δ Η6.50 与 δ c148.2、δ c118.0, δ c159.2有远程相关信号；S Η4.48与δε148.2、δ c109.4、δ c159.2、δ。118.0有远程相关信号；δ η5.39与δ c159.2、δ c55.7有远程相关信号。在ROESY谱中可以发现，δ Η8.44的氢与δ Η7.03的氢空间相近，δ Η6.50的氢与δΗ4.48的氢空间相近。通过1H NMR^13C NMR, HMBC, HSQC^1H-1H COSY、ROESY 谱的综合解析，该化合物的碳氢信号进行了全归属见下表。经文献检索为新化合物，定名为脉络宁腙。脉络宁腙的IDNMR和2DNMR谱图数据【权利要求】1.一种新腙类化合物及其制备方法和用途，其特征在于化学名为 hydrazone，化学结构式为: 2.制备权利要求1所述化合物的方法，其特征在于以金陵药业股份有限公司生产的脉络宁注射液为原料，通过多次硅胶柱层析，经石油醚-乙酸乙酯-丙酮溶剂系统或者氯仿-甲醇分离,再经S印hadex LH-20柱层析，甲醇、乙醇或者甲醇-水、乙醇-水不同比例的溶液洗脱而得。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述的柱层析用担体选自硅胶、凝胶、反相硅胶中的一种或几种。4.权利要求1所述的化合物与医学上可接受的药用辅料组成药物制剂。5.根据权利要求4所述的制剂剂型是片剂、胶囊剂、颗粒剂和注射剂。6.权利要求1所述的化合物在制备治疗心脑血管疾病药物方面的用途。【文档编号】C07D307/52GK103755669SQ201310724767【公开日】2014年4月30日 申请日期:2013年12月25日 优先权日:2013年12月25日 【专利技术者】王奇志, 汤卫国, 冯煦, 徐本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王奇志，汤卫国，冯煦，徐向阳，管福琴，印敏，陈雨，王鸣，单宇，赵友谊，张建华，
申请(专利权)人：江苏省中国科学院植物研究所，
类型：发明
国别省市：